多氯聯(lián)苯夫喃對女性生殖健康的效應(yīng)

米爾扎·司馬依

摘要 ：多氯聯(lián)苯、多氯夫喃和多氯戴奧辛均為重要的環(huán)境污染物。由動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這些環(huán)境中的“內(nèi)分泌干擾物質(zhì)”會改變動物的性征發(fā)育及內(nèi)分泌功能。因此透過本研究，我們可藉以評估多氯聯(lián)苯/夫喃對女性中毒者的生殖效應(yīng)。

關(guān)鍵詞 ：多氯聯(lián)苯 多氯夫喃 油癥 生育力

一、研究緣起

環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)有許多有內(nèi)分泌的影響作用，可能會影響到動物的內(nèi)分泌功能，尤其是生殖系統(tǒng)相關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)與性激素，這些物質(zhì)被稱為“內(nèi)分泌干擾物質(zhì)”EDCs，亦有人稱的為“環(huán)境荷爾蒙”。這些自然界中的污染物對動物的生殖系統(tǒng)有相當(dāng)大的影響，對人類的生殖系統(tǒng)也可能具有相當(dāng)重要的威脅性。

多氯聯(lián)苯PCBs、多氯夫喃PCDFs和多氯戴奧辛PCDDs皆是環(huán)境中重要的內(nèi)分泌干擾物質(zhì)，而且是屬于一種長久性有機(jī)污染物，其特性是存在于環(huán)境中、能進(jìn)入生物體、對動物及人類有毒性、長久不易清除、且具有生物濃縮性與生物蓄積性。

二、 多氯聯(lián)苯/多氯夫喃/多氯戴奧辛的特性、來源及代謝

2.1 多氯聯(lián)苯的特性、來源及代謝

特性：

多氯聯(lián)苯PCBs是一群由聯(lián)苯環(huán)所構(gòu)成的化合物，主要由兩個(gè)苯環(huán)鍵結(jié)而成，分子式為C12H10-nCln（n=1～10），化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1，共有209種同源物。多氯聯(lián)苯呈油狀，在水中溶解度介于0.00011～5.9ppm的間，聯(lián)苯環(huán)上氯取代基數(shù)目愈多愈難溶于水。聯(lián)苯環(huán)上氯取代基數(shù)目少者呈揮發(fā)性，含3個(gè)氯以上者則較不易揮發(fā)。其絕緣性良好，熱安定性、接著性、延展性均佳，且具抗強(qiáng)酸、耐強(qiáng)堿…等特性。由于其物化特性安定，不易被分解，所以會長期在環(huán)境中蓄積，造成環(huán)境污染，且會經(jīng)由食物鏈在生物體的脂肪內(nèi)蓄積，形成生物濃縮的情形。

來源：

多氯聯(lián)苯化合物被廣泛大量應(yīng)用在工業(yè)上，其用途為絕緣油、熱媒體、潤滑油、增韌劑、可塑劑、涂料…等，一直到1966年Jensen在環(huán)境中（土壤、水）和魚類及野生動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有高含量的多氯聯(lián)苯，目前各國均已禁止多氯聯(lián)苯的生產(chǎn)。

代謝：

多氯聯(lián)苯經(jīng)由食入、吸入或皮膚吸收進(jìn)入人體后，藉由血液循環(huán)到身體各個(gè)部位，主要沈積在脂肪組織中。多氯聯(lián)苯的代謝需經(jīng)過肝臟微粒體酵素的羥化作用產(chǎn)生環(huán)氧化物或氫氧化物，再與尿甘酸鹽等水溶性物質(zhì)結(jié)合為結(jié)合物，以糞便、皮脂、痰液等形式排出體外，也可能不產(chǎn)生結(jié)合物直接以多氯聯(lián)苯的氫氧化物排出體外。

2.2 多氯夫喃/多氯戴奧辛的特性、來源及代謝

特性：

多氯夫喃和多氯戴奧辛合稱為“戴奧辛”多氯夫喃為兩個(gè)苯環(huán)及一個(gè)氧所形成的三環(huán)化合物，分子式為C12H8-nOCl（n=1～8），共有135種同源物，而多氯戴奧辛是由兩個(gè)苯環(huán)及兩個(gè)氧所形成的三環(huán)化合物，分子式為C12H8-nO2Cln（n=1～8），共有75種同源物，他們的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖2，均是幾乎成平面結(jié)構(gòu)的芳香族化合物，物性化性相似。戴奧辛不管在水中或土壤中揮發(fā)速度均慢，生物分解性低，物化特性安定，不易被分解，且脂溶性高，所以會長期在環(huán)境中蓄積，也會經(jīng)由食物鏈（foodchain）在生物體的脂肪內(nèi)蓄積，形成生物濃縮（bioconcentration）。

來源：

戴奧辛并非人為刻意制造出來的，主要是因工業(yè)制程及燃燒的過程所產(chǎn)生的副產(chǎn)物或不純物。產(chǎn)生來源包含1.自然生成2.人為燃燒行為3.工業(yè)制程的副產(chǎn)物：

代謝：

戴奧辛可以經(jīng)由食入、呼吸道吸入及皮膚吸收而進(jìn)入人體，人體內(nèi)的含量主要儲存在脂肪組織中。多氯戴奧辛和多氯夫喃在人體內(nèi)的代謝過程主要是經(jīng)由肝臟進(jìn)行氫氧化及甲基氧化，產(chǎn)物再和glucuronide或硫酸鹽（sulfate）形成復(fù)合物排出體外，由消化道吸收的就由糞便直接排出體外。

三、多氯聯(lián)苯/多氯夫喃/多氯戴奧辛的毒性作用

平面結(jié)構(gòu)的多氯聯(lián)苯、多氯夫喃及多氯戴奧辛的毒性作用的致病機(jī)轉(zhuǎn)可能十分相似。他們皆經(jīng)由與動物體細(xì)胞內(nèi)位于核膜上的芳香族碳?xì)浠衔锝邮芷骱喎QAhR發(fā)生作用而產(chǎn)生毒性。不同的戴奧辛類同源物，因其結(jié)構(gòu)式不同，毒性程度亦有相當(dāng)?shù)牟町悾?，3，7，8-四氯戴奧辛是所有的戴奧辛類毒性物質(zhì)中毒性最高者，有“世紀(jì)的毒”之稱。

這個(gè)與AhR發(fā)生作用的化學(xué)物質(zhì)必須具平面型的結(jié)構(gòu)，多氯戴奧辛與多氯夫喃符合此條件，故有很相似的毒理作用。而多氯聯(lián)苯類只有在兩個(gè)笨環(huán)的ortho位置都無氯原子的取代，或在兩個(gè)ortho位置只有一個(gè)氯取代的化合物才能夠形成平面結(jié)構(gòu)，只有這些有平面結(jié)構(gòu)形成的多氯聯(lián)苯才可能經(jīng)過AhR的作用而產(chǎn)生毒性，大部份其他的多氯聯(lián)苯其毒性可能是經(jīng)過與多氯夫喃及多氯戴奧辛不一樣的致病機(jī)轉(zhuǎn)。

肝臟的cytochromeP450family1族（p4501）的酵素是許多動物體對多氯聯(lián)苯及類似的化學(xué)物質(zhì)暴露最敏感的指標(biāo)，p4501的酵素激發(fā)與這些多環(huán)化學(xué)物質(zhì)的毒性及動物受此化學(xué)物影響的程度常成正相關(guān)，這些酵素甚至可能直接或間接與環(huán)境毒物引起的生殖傷害、成長的延緩、免疫系統(tǒng)變化、及癌癥的生成有關(guān)。另外，多氯聯(lián)苯代謝過程中所產(chǎn)生的環(huán)氧化物，為活動力很強(qiáng)的中間物，可能會與細(xì)胞內(nèi)的核酸或蛋白質(zhì)作用產(chǎn)生毒害，所以多氯聯(lián)苯的毒害可能一部份與他的代謝中間物或產(chǎn)物有關(guān)。

四、總結(jié)

整個(gè)女性生殖系統(tǒng)主要受荷爾蒙調(diào)控，在生殖軸的任何時(shí)期受到改變，將會引發(fā)一連串生殖影響。一般正常狀況下雌性生殖內(nèi)分泌的調(diào)控由下視丘分泌促性腺釋放激素進(jìn)入門脈微血管經(jīng)門脈循環(huán)至腦下垂體刺激其分泌濾泡刺激激素及黃體刺激激素，再經(jīng)血液運(yùn)送到卵巢，F(xiàn)SH使濾泡的顆粒細(xì)胞開始成長，引發(fā)每個(gè)月的卵發(fā)育，也刺激卵巢分泌動情素，LH與動情素一起作用，以刺激卵巢排卵，也刺激卵巢內(nèi)黃體的形成，分泌黃體素，動情素與黃體素負(fù)責(zé)女性性征的發(fā)育及維持，并且與垂體的促性腺激素共同調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、維持妊娠、使乳腺作好泌乳準(zhǔn)備。多氯聯(lián)苯、多氯夫喃及多氯戴奧辛屬于環(huán)境中重要的“內(nèi)分泌干擾物質(zhì)”，是目前已知的雌性激素干擾物質(zhì)，這些物質(zhì)可在生物體內(nèi)累積，造成持久性的荷爾蒙的干擾作用，目前已知雌性激素干擾物質(zhì)的作用機(jī)制約可歸納為數(shù)種模式，其中包括：1.干擾丘腦下部-腦下垂體-性腺的雌性激素分泌的調(diào)控；2.干擾雌性激素的合成及代謝；3.影響雌性激素傳輸；4.改變雌性激素受體濃度；5.干擾標(biāo)的器官訊息傳遞等不同機(jī)制作用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 朱其舟，舒寬勇.雌激素膜性受體GPR30/GPER的研究現(xiàn)狀[J]. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志. 2010（01）