人工周期中使用雌激素天數(shù)對凍融胚胎移植結(jié)局的影響

湯鮮 聶全芳

【摘要】目的：探討人工周期中使用雌激素天數(shù)對凍融胚胎移植結(jié)局的影響。方法：對我院從2010年1月～2013年6月月經(jīng)規(guī)律、以人工周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜厚度≥8mm的患者89例（124個(gè)周期）的臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果：124個(gè)凍融胚胎復(fù)蘇移植周期中，優(yōu)質(zhì)胚胎率為100%，著床率為57.26%，每周期妊娠率為79.03%，每周期流產(chǎn)率13.71%，繼續(xù)妊娠率為65.32%。黃體酮使用前雌激素應(yīng)用天數(shù)≤15d和>15d者，兩組著床率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、宮外孕率、繼續(xù)妊娠率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：人工周期中使用雌激素天數(shù)對凍融胚胎移植結(jié)局無影響。

【關(guān)鍵詞】 人工周期；雌激素；凍融胚胎移植；結(jié)局

【中圖分類號】R717 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0211-02

凍融胚胎移植技術(shù)近年來應(yīng)用廣泛，且妊娠率逐漸提高。對月經(jīng)規(guī)律患者，一般建議選擇自然周期進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備，但由于內(nèi)膜過薄等原因[1]，患者行凍融胚胎移植技術(shù)時(shí)內(nèi)膜的準(zhǔn)備方法很多。為探討人工周期中理想的雌激素應(yīng)用天數(shù)，筆者對人工周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜行該技術(shù)的臨床結(jié)局進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1資料 選擇我院從2010年1月～2013年6月進(jìn)行胚胎移植的患者89例（124個(gè)周期）?；颊呔陆?jīng)規(guī)律，無排卵或有排卵障礙，以人工周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜厚度≥8mm，行復(fù)蘇移植2個(gè)優(yōu)質(zhì)囊胚?；颊吣挲g24～42歲，不孕年限2～17年。采用玻璃化冷凍技術(shù)。胚胎來源于新鮮周期移植后剩余胚胎或因并發(fā)癥未行移植的胚胎。

1. 方法 患者于月經(jīng)第1～4天口服2mg/d戊酸雌二醇片，以后每4天增加2mg/d，第12d結(jié)束，內(nèi)膜厚度<8mm者，增量為8mg/d。3～4d內(nèi)膜不長者陰道給藥雌二醇地屈孕酮片，8mg/d。當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥8mm，予以黃體酮肌肉注射。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1總體治療結(jié)局 124個(gè)凍融胚胎復(fù)蘇移植周期中，合計(jì)移植

248個(gè)優(yōu)質(zhì)胚胎，優(yōu)質(zhì)胚胎率為100%。共著床142個(gè)，著床率為57.26%；

98個(gè)周期妊娠，每周期妊娠率為79.03%；17個(gè)周期流產(chǎn)，每周期流產(chǎn)率13.71%；無宮外孕；繼續(xù)妊娠率為65.32%。

2.2黃體酮使用前雌激素應(yīng)用天數(shù)對妊娠結(jié)局的影響 按照黃體酮前雌激素應(yīng)用天數(shù)分為≤15d組和>15d組，兩組年齡、不孕年限、內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），雌激素應(yīng)用天數(shù)、戊酸雌二醇片、雌二醇地屈孕酮片的用量均為≤15d組小于>15d組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05）。見表1。表1 黃體酮使用前雌激素應(yīng)用天數(shù)對妊娠結(jié)局的影響

組別 例數(shù) 年齡（歲） 不孕年限 內(nèi)膜厚度（mm） 雌激素天數(shù)（d） 戊酸雌二醇片用量（mg） 雌二醇地屈孕酮片（mg）≤15d 81 29.91±3.47 4.12±0.64 9.94±1.14 12.14±0.31 66.89±14.24 4.91±1.34>15 d 43 30.36±4.11 4.31±0.54 9.12±1.12 19.24±0.42 108.04±15.31 8.14±2.322.3臨床結(jié)局 雌激素應(yīng)用天數(shù)≤15d組和>15d組在胚胎著床率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、宮外孕率、繼續(xù)妊娠率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 雌激素應(yīng)用天數(shù)≤15d組和>15d組臨床結(jié)局

組別 例數(shù) 胚胎著床率 臨床妊娠率 流產(chǎn)率 宮外孕率 繼續(xù)妊娠率 ≤15d 81 57.41（93/162） 79.01（64/81） 11.11（9/81） 0 67.90 >15 d 43 56.98（49/86） 79.06（34/43） 18.60（8/43） 0 60.46 2.4超出理想內(nèi)膜增生期的天數(shù)對妊娠結(jié)局的影響 根據(jù)實(shí)際內(nèi)膜增生期超出理想內(nèi)膜增生期的天數(shù)分為<0、0～3和>3d組。 胚胎著床率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、宮外孕率、繼續(xù)妊娠率3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 超出理想內(nèi)膜增生期的天數(shù)對妊娠結(jié)局的影響

填數(shù) 胚胎著床率 臨床妊娠率 流產(chǎn)率 宮外孕率 繼續(xù)妊娠率 <0 51.92（27/52） 63.16（24/38） 13.16（5/38） 0 50.00 0～3 61.54（96/156） 80.00（56/70） 10.00（7/70） 70.00 >3 47.50（19/40） 52.94（18/34） 14.71（5/34） 0 38.23 3討論

凍融胚胎移植技術(shù)臨床應(yīng)用逐漸成熟，為了得到最佳結(jié)局，凍融胚胎移植內(nèi)膜準(zhǔn)備成為研究熱點(diǎn)。對行該技術(shù)治療的自然周期無排卵或內(nèi)膜過薄、生長發(fā)育不良月經(jīng)規(guī)律的患者，一般采用激素補(bǔ)充周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜。資料報(bào)道，人工周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜可以取得和自然周期一致的妊娠結(jié)局[2]。人工周期中，在外源性雌激素作用下，子宮內(nèi)膜中腺體、血管、上皮和間質(zhì)增生，并誘導(dǎo)特異蛋白生長，從而達(dá)到改善內(nèi)膜發(fā)育的作用[3]。戊酸雌二醇片可以幫助臨床醫(yī)生掌握胚胎移植時(shí)機(jī)，對于應(yīng)用該藥后內(nèi)膜厚度仍然不滿意的內(nèi)膜偏薄者，可繼續(xù)加用雌二醇地屈孕酮片，效果較好。

在人工周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜方法中關(guān)于雌激素應(yīng)用時(shí)間的問題，目前尚無定論。一般認(rèn)為雌激素不能使用時(shí)間過長，否則會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志物的表達(dá)受到抑制，從而使妊娠結(jié)局不理想。一般認(rèn)為，

只要內(nèi)膜厚度達(dá)到臨床所需要的程度就可以行黃體酮轉(zhuǎn)化確定胚胎移植時(shí)間。本資料中，雌激素應(yīng)用天數(shù)≤15d組和>15d組的胚胎著床率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、宮外孕率、繼續(xù)妊娠率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明雌激素應(yīng)用天數(shù)對妊娠結(jié)局無影響。但是由于本資料樣本量較小，且未納入因?yàn)閮?nèi)膜生長不良取消移植的周期，所以雌激素應(yīng)用天數(shù)對妊娠結(jié)局的影響仍需要繼續(xù)研究。

正常子宮內(nèi)膜的生長需要一定的時(shí)間，僅在一個(gè)極短暫的關(guān)鍵時(shí)間內(nèi)才允許胚胎著床[4，5]。如果時(shí)間較短，可能導(dǎo)致內(nèi)膜不成熟、容受性不佳，子宮內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步。本資料研究表明，人工周期準(zhǔn)備內(nèi)膜中，超出理想內(nèi)膜增生期0～3d能取得較好的妊娠結(jié)局。

總之，本資料研究表明在凍融胚胎移植術(shù)人工周期準(zhǔn)備中，使用雌激素天數(shù)對妊娠結(jié)局無明顯影響，只要內(nèi)膜厚度達(dá)到臨床所需要的程度就可以行黃體酮轉(zhuǎn)化確定胚胎移植時(shí)間。

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