阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者h(yuǎn)s—CRP及不良心臟事件的影響

怯紅曉　于維雅　李福菊

【摘 要】目的：觀察比較阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）患者血清中高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及主要不良心臟事件（MACE）的影響。方法：選取在我院心內(nèi)科住院的130例 ACS患者，其中阿托伐他汀組（65例）自入院始服用阿托伐他汀20mg/d，瑞舒伐他汀組（65例）入院始服用瑞舒伐他汀10 mg/d，觀察治療前、治療4周時(shí)hs-CRP水平及主要不良心臟事件（MACE）的發(fā)生情況。結(jié)果：①兩組患者治療前的hs-CRP水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；②兩組患者治療4周時(shí)的hs-CRP水平均較入院時(shí)明顯下降，組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療4周時(shí)的hs-CRP水平瑞舒伐他汀組較阿托伐他汀組降低，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；③治療4周時(shí)主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生率瑞舒伐他汀組較阿托伐他汀組低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；肌溶解發(fā)生率兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：阿托伐他汀與瑞舒伐他汀均可顯著降低ACS患者血清hs-CRP水平及MACE發(fā)生率，安全性好，能改善ACS患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他??；瑞舒伐他??；急性冠脈綜合征；不良心臟事件

急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命，國(guó)內(nèi)外的多項(xiàng)研究證明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展是脂質(zhì)和炎癥兩種途徑共同作用的慢性炎癥性疾病，炎癥幾乎貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展乃至變化的全過程，而且影響著動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[1-2]。高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與ACS的關(guān)系是當(dāng)今心血管研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，hs-CRP與ACS的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后息息相關(guān)。本研究旨在觀察比較ACS患者應(yīng)用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治療前后血清hs-CRP水平及主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月至2014年10月于我院心內(nèi)科住院的130例急性冠脈綜合征（ACS）患者，均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均未行急診介入治療或溶栓治療，隨機(jī)分為阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組，其中阿托伐他汀組（65例）自入院始服用阿托伐他汀20 mg/d，瑞舒伐他汀組（65例）自入院始服用瑞舒伐他汀 10mg/d，觀察治療前、治療4周時(shí)的hs-CRP水平及主要不良心臟事件（MACE）。兩組患者在年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)、合并高血壓、高脂血癥、糖尿病以及擇期冠脈介入治療等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)1月內(nèi)；有明確血小板功能異常或血小板減少（血小板計(jì)數(shù)<80×109/ L）史；家族性高膽固醇血癥；確診的急性主動(dòng)脈夾層；心包炎；嚴(yán)重肝、腎功能不全；尚未控制的感染；免疫性疾?。粣盒阅[瘤、合并心源性休克、腦出血病史等。

1.2 治療方法

阿托伐他汀組于睡前給予阿托伐他汀20mg（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司），瑞舒伐他汀組睡前給予瑞舒伐他汀10mg（阿斯利康制藥有限公司）。所有入選患者均給予常規(guī)劑量的阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素，無禁忌者予硝酸酯類、適量血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻滯劑等，高危患者同時(shí)聯(lián)合鹽酸替羅非班加強(qiáng)抗血小板治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察所有入選患者入院時(shí)及治療4周后血清hs-CRP的水平。

1.4 研究終點(diǎn)

觀察住院期間及治療4周時(shí)兩組患者的主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生情況及肌溶解、轉(zhuǎn)氨酶升高情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ-±s）表示，兩兩比較用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清hs-CRP水平的比較

治療前兩組血清hs-CRP 水平比較無統(tǒng)計(jì)性差異（P>0.05）；治療4周時(shí)兩組血清hs-CRP 水平較治療前均明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；治療4周后hs-CRP水平瑞舒伐他汀組較阿托伐他汀組降低，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2.2 觀察兩組患者住院期間及他汀治療4周時(shí)MACE發(fā)生情況

阿托伐他汀組1例因并發(fā)PCI術(shù)后無復(fù)流而死亡，兩組在MACE發(fā)生方面阿托伐他汀組較瑞舒伐他汀組高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表2。

2.3 安全性

兩組均未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重的肝腎功能損害、肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)，均未發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（>正常上限3倍）而退出試驗(yàn)。

3 討論

高脂血癥、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂、氧化應(yīng)激等已成為公認(rèn)的導(dǎo)致ACS患者動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定乃至破裂致使血管閉塞的重要因素，炎癥反應(yīng)幾乎貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展全過程[1-2]，因此，降脂治療、穩(wěn)定斑塊、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、抗氧化應(yīng)激等在ACS患者的治療中發(fā)揮著重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能夠改善內(nèi)皮功能紊亂、抗氧化應(yīng)激，抑制炎癥反應(yīng)、血栓形成，從而起到最終穩(wěn)定斑塊的作用。hs-CRP作為一種非特異的炎癥標(biāo)志物，同時(shí)還參與動(dòng)脈粥樣發(fā)生、發(fā)展、演變的過程，被認(rèn)為是冠心病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和判斷預(yù)后的預(yù)測(cè)因子之一，與冠脈動(dòng)脈病變炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)[3]。本研究發(fā)現(xiàn)ACS患者應(yīng)用他汀類治療4周時(shí)血清hs-CRP 水平較治療前明顯降低。

他汀類藥物是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要的血脂調(diào)節(jié)藥，能降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，同時(shí)升高高密度脂蛋白膽固醇濃度，其在降血脂的同時(shí)，還具有抗炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞、影響血管生成、抗左心室重構(gòu)、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活等作用[4]。阿托伐他汀目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，為廣大心血管醫(yī)師所認(rèn)可，可為降脂領(lǐng)域的王牌藥物，而瑞舒伐他汀作為一種新興的他汀類藥物，是HMG·CoA還原酶抑制劑之一。由于它不經(jīng)p4503A4代謝，因此安全性更高，且脂溶性較其他他汀類藥物低，發(fā)生橫紋肌溶解的概率也低?？兹鹉鹊萚5]在瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)，兩者均能顯著降低ACS 患者血脂、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的水平，且瑞舒伐他汀10mg等同于阿托伐他汀20mg。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀均可顯著降低ACS患者血清hs-CRP水平及MACE發(fā)生率，安全性好，能改善ACS患者的預(yù)后，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀作用明顯，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

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