探討以大劑量環(huán)磷酰胺（HDCTX）治療重型再生障礙性貧血（SAA）的可行性

董志華　闞慶齡

（1 通遼市中心血站，內(nèi)蒙古 通遼 028000；2 通遼市醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

探討以大劑量環(huán)磷酰胺（HDCTX）治療重型再生障礙性貧血（SAA）的可行性

董志華1闞慶齡2

（1 通遼市中心血站，內(nèi)蒙古 通遼 028000；2 通遼市醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

目的 分析探討大劑量環(huán)磷酰胺（HDCTX）治療重型再生障礙性貧血（SAA）的臨床效果及可行性。方法 選取54例患有重型再生性障礙性貧血的患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組27例患者；對(duì)照組患者給予環(huán)孢素A以及大劑量丙種球蛋白、甲基強(qiáng)的松龍以及雄激素進(jìn)行治療；觀察組則以此為基礎(chǔ)給予大劑量環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，持續(xù)治療4 d，治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的臨床效果等觀察項(xiàng)目進(jìn)行觀察對(duì)比。結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療，對(duì)照組的總有效率為16（59.26%），觀察組的治療總有效率為23（85.18%），兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用大劑量環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血具有顯著的治療效果，安全可行，值得臨床推廣使用。

大劑量環(huán)磷酰胺；重型再生性障礙性貧血；有效性

所謂再生障礙性貧血指的是全血細(xì)胞發(fā)生減少，骨髓以低增生為主要特點(diǎn)的造血衰竭綜合征，患者主要臨床表現(xiàn)為貧血、感染及出血［1］。以再生障礙性貧血的輕重程度為依據(jù)可將再生性障礙貧血分為重型再生障礙性貧血和非重型再生障礙性貧血；先天性再生障礙性貧血的發(fā)病分子機(jī)制主要涉及DNA損傷修復(fù)障礙、端粒維持缺陷及核糖體生物合成缺陷等。而重型再生性障礙貧血?jiǎng)t是一種危機(jī)到患者生命安全的嚴(yán)重骨髓造血功能衰竭性疾病。最近幾年，大量研究表明［2］，大劑量環(huán)磷酰胺作為一種新的強(qiáng)烈免疫抑制劑治療重型再生障礙性貧血能夠有效的控制病情，同時(shí)并未出現(xiàn)繼發(fā)性疾病。本篇文章將針對(duì)大劑量環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的可行性進(jìn)行分析探討，報(bào)道如下。

表1　兩組患者治療有效率對(duì)比結(jié)果［n（%）］

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取自2011年3月至2013年3月期間54例患有重型再生障礙性貧血的患者為研究對(duì)象，經(jīng)診斷所有患者均確診為重型再生性障礙貧血，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組27例患者；對(duì)照組中男性患者15例，女性患者12例，年齡范圍在22～55歲，平均年齡（31.58±3.5）歲，病程范圍在2個(gè)月～55個(gè)月，平均病程（29.6 ±9.6）個(gè)月；治療組中男性患者14例，女性患者13例，年齡范圍在20～60歲，平均年齡（33.63±3.7）歲，病程范圍在1～58個(gè)月，平均病程（30.66±3.9）個(gè)月；兩組患者在一般資料上無(wú)較大差異，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)。以張之南的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為參考［3］，即：骨髓增生程度低于正常值的25%，例如正常值為50%時(shí)，其造血細(xì)胞比例應(yīng)為＜30%；血象情況：中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L，血小板低于20×109/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞低于1%或絕對(duì)值＜4×109/L；患者無(wú)其他血液系統(tǒng)疾病。

1.3治療方法：對(duì)照組患者給予常規(guī)方法治療［4］，主要使用甲潑尼龍30 mg/（kg?d），連續(xù)使用3 d，再以15 mg/（kg?d），連續(xù)使用3 d；再減量至7.5 mg/（kg?d），使用3 d；之后以4 mg/（kg?d）連續(xù)治療3 d；最后將至2 mg/（kg?d），使用3 d后使用潑尼松，連續(xù)口服30 d，逐漸減量至停用；同時(shí)給予患者使用環(huán)孢素進(jìn)行治療，用法用量為8 mg/（kg?d），每天分2次服用，療程為6～9個(gè)月；同時(shí)使用大劑量丙種球蛋白，劑量為1 g/（kg?d），連續(xù)使用2 d；口服康力龍4 mg/d；皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子，劑量為5 μg/kg，連續(xù)使用至患者粒細(xì)胞超過(guò)1.0×109/L。觀察組則在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予大劑量環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，使用劑量為45 mg/（kg?d），連續(xù)使用4 d；與此同時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行補(bǔ)液處理，每次劑量為2000～3000mL/m2；使用濃度為5%的碳酸氫鈉進(jìn)行尿液堿化。

1.4效果判定：將患者貧血及出血癥狀消失，血紅蛋白恢復(fù)至120 g/L，白細(xì)胞恢復(fù)至4×109/L，血小板恢復(fù)至80×109/L，且隨訪12個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)的視為基本治愈［5］；將患者貧血及出血癥狀基本消失，血紅蛋白恢復(fù)至120 g/L，白細(xì)胞恢復(fù)至3.5×109/L，血小板也出現(xiàn)一定增加，隨訪6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)的視為緩解；將患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，無(wú)需輸血，血紅蛋白常見(jiàn)值增長(zhǎng)30 g/L以上，并在3個(gè)月未發(fā)生下降的視為明顯進(jìn)步；將未達(dá)到以上任一指標(biāo)的視為無(wú)效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：文中數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，以χ2檢驗(yàn)表示計(jì)數(shù)資料，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

治療結(jié)束后，觀察組在治療總有效率上明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。

3　討 論

治療重型再生障礙性貧血的主要方法為異基因造血干細(xì)胞移植和使用免疫抑制劑。白細(xì)胞抗原同異基因造血干細(xì)胞移植相結(jié)合治療法也十分有效，但是此方法對(duì)于年齡超過(guò)40歲的患者不甚理想，而且相吻合的骨髓供體較少。因此在無(wú)骨髓供體的情況下即可選用使用強(qiáng)烈免疫抑制劑來(lái)治療重型再生性障礙貧血，該方案中以胸腺細(xì)胞球蛋白結(jié)合環(huán)孢素最為常見(jiàn)，其有效率在60%以上，5年內(nèi)患者生存率可到達(dá)85%左右［6］。

大劑量環(huán)磷酰胺在早期被視為免疫抑制預(yù)處理，隨后經(jīng)過(guò)多年的臨床證實(shí)［7］，其治療重型再生性障礙貧血具有顯著的療效，臨床上認(rèn)為其作用機(jī)制與環(huán)磷酰胺特有的藥理作用有關(guān)。很多重型再生性障礙貧血患者是以免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的造血干細(xì)胞發(fā)生損傷為中心發(fā)病環(huán)節(jié)，在使用大劑量環(huán)磷酰胺治療時(shí)，造血干細(xì)胞中含量較多的黃醛脫氫酶，該物質(zhì)可將環(huán)磷酰胺分解為無(wú)毒物質(zhì)，從而產(chǎn)生耐受性；而淋巴細(xì)胞由于缺乏黃醛脫氫酶而被大劑量環(huán)磷酰胺殺死，從而達(dá)到治療的目的。由此可見(jiàn)，大劑量環(huán)磷酰胺對(duì)抑制免疫系統(tǒng)具有選擇性，也不會(huì)對(duì)骨髓造血產(chǎn)生毀滅性的打擊，相較于其他免疫制劑更具優(yōu)勢(shì)［8-11］。

本文中采用大劑量環(huán)磷酰胺治療的觀察組患者在經(jīng)過(guò)治療后，總有效率為85.19%，對(duì)照組的總有效率為59.25%，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著性（P＜0.05），從而得出結(jié)論，大劑量環(huán)磷酰胺有著較強(qiáng)的免疫抑制力，對(duì)于治療重型再生性障礙貧血效果顯著，且無(wú)繼發(fā)性疾病的發(fā)生，值得臨床推廣使用。

［1］ 張莉.大劑量環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2011，17（5）： 269-272.

［2］ 趙馨，李園，周康，等.大劑量環(huán)磷酰胺治療β地中海貧血合并重型再生障礙性貧血一例報(bào)告附文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.中華血液學(xué)雜志，2013，34（6）：532-535.

［3］ 陳滿強(qiáng).大劑量環(huán)磷酰胺治療兒童重型再生障礙性貧血臨床觀察［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011，20（7）：513-514.

［4］ 韓卉，李大啟，邵建華，等.大劑量環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血3例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（36）：41-44.

［5］ 周芳，葛林阜，劉希民，等.強(qiáng)烈免疫抑制聯(lián)合臍血輸注治療重型再生障礙性貧血25例臨床觀察［J］.中華血液學(xué)雜志，2010，31（11）：769-770.

［6］ 周銘.重型再生障礙性貧血異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后嵌合狀態(tài)的臨床觀察［D］.廣州：廣州醫(yī)學(xué)院，2013.

［7］ 廖火生，潘雪峰，曾雪蘭，等.大劑量環(huán)磷酰胺治療兒童重型再生障礙性貧血的療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2008，14（9）：1028-1029.

［8］ 董云霞，孫蓬然，楊威，等.成人再生障礙性貧血骨髓移植治療的新進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2008，11（4）：246-248.

［9］ Brodsky RA，Chen AR，Dorr D，et al.High-dose cyclophosphamide for severe aplastic anemia： long-term follow-up［J］.Blood，2010，115（11）：2136-2141.

［10］ 陳欣，魏嘉璘，黃勇，等.替代供者異基因造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血19例療效分析［J］.中華血液學(xué)雜志，2014，35（1）：9-12.

［11］ 王秀麗，金松，劉立民，等.異基因造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血43例臨床觀察［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（40）：3140-3144.

R556.5

B

1671-8194（2015）09-0084-02