血清ACCP在類風濕性關節(jié)炎患者中的檢測研究

劉建輝

（佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528300）

血清ACCP在類風濕性關節(jié)炎患者中的檢測研究

劉建輝

（佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528300）

目的 探討血清ACCP在診斷類風濕性關節(jié)炎的作用。方法 將本院2009年2月至2012年11月40例類風濕性關節(jié)炎設為觀察組，同期40例健康體檢者設為對照組，使用化學發(fā)光方法（CMIA法）檢測兩組患者血清中抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體（ACCP）和類風濕因子（RF）的濃度變化。結(jié)果 ①觀察組患者ACCP和RF的濃度明顯高于對照組（P＜0.05）；②ACCP和RF具有正相關關系（P＜0.05）。結(jié)論 ACCP可能促進了類風濕性關節(jié)炎患者的病情，有望成為類風濕性關節(jié)炎損傷程度的一個實驗室指標。

類風濕性關節(jié)炎；抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體；類風濕因子

類風濕關節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性侵蝕性關節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病。其造成關節(jié)軟骨和骨質(zhì)的破壞最終將導致關節(jié)畸形，是機體喪失勞作能力的主要原因之一。隨著生活水平的提高，人口老齡化進程的不斷加快，臨床流行病學調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：我國RA發(fā)病率達到0.42%［1］，這一結(jié)果與國外資料顯示發(fā)展中國家RA患病率極為接近［2］。關節(jié)腫脹、麻木、疼痛，活動受限是RA的主要臨床表現(xiàn)，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。1987年美國風濕病協(xié)會頒布的關于RA的診斷標準中提到類風濕因子（rheumatoid factor，RF）是診斷RA的實驗室唯一指標，但是在RA疾病的早期RF并不具備敏感性，無法起到預測作用。有學者經(jīng)過對數(shù)百例發(fā)病1年以內(nèi)的RA患者進行1～6年的隨訪發(fā)現(xiàn)，ACCP可以在類風濕關節(jié)炎早期出現(xiàn)［3］。筆者認為如果對ACCP濃度進行監(jiān)測，對類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生具有預測作用，筆者通過對40例RA患者進行檢測觀察，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本院2009年2月至2012年11月40例類風濕性關節(jié)炎設為觀察組，其中男性22例，女性18例，年齡54～77歲，平均（62.1± 1.8）歲，病程為2.5個月～8年，平均（41.5±9.2）個月，40例患者診斷均符合1987年美國風濕病學會頒布的關于RA的診斷標準。同期40例健康體檢者設為對照組，其中男性21例，女性19例，年齡53～78歲，平均（63.5±2.2）歲。兩組患者在年齡、性別等一般情況方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2試劑和儀器：CMIA法采用美國雅培i2000化學發(fā)光分析儀進行檢測，所使用試劑均為廠家配套提供。

1.3標本采集：研究對象空腹，無菌情況下用無肝素真空采血管采集肘靜脈血4mL，1 h內(nèi)用3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10min，分離并吸取上層血清，溶血樣本棄用，即刻檢測或4 ℃保存3 d內(nèi)檢測。檢測前樣本恢復至室溫，不可反復復溫。

1.4檢測方法：所有試劑盒、質(zhì)控品及定標液的使用均在有效期內(nèi)，并根據(jù)試劑盒的要求條件貯存。注意儀器的日常維護，以確保定標曲線的有效期，及定標曲線發(fā)光值的可控范圍。操作方法均由專業(yè)人員嚴格按照儀器及試劑盒說明書操作。

1.5觀察指標：對比患者與對照組的檢測值，正常值的參考范圍為ACCP＜5 U/mL，RF＜20 IU/mL。結(jié)果陽性：各指標超出各自范圍即為陽性。

1.6統(tǒng)計學處理：本研究使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組生物指標的比較見表1。觀察組患者ACCP和RF的濃度明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組中ACCP的陽性率遠高于RF的陽性率（P＜0.01），具體見表2。

表1　兩組生物指標的比較（IU/mL）

表2　觀察組ACCP和RF單項的陽性例數(shù)及陽性率（IU/mL）

2.2ACCP和RF關系：通過Pearson相關性檢驗，呈正相關關系（P＜0.05），具體見表3。

表3　RA患者ACCP與RF水平之間的相關關系

3　討 論

RA是一種累及多關節(jié)病變的慢性、持續(xù)性、逐漸加重性、侵蝕性的臨床疾患，受累關節(jié)多呈對稱性發(fā)展，隨著滑膜和骨關節(jié)的受破壞，患者關節(jié)畸形，功能下降甚至消失。此類自身免疫性疾病致殘率高，對患者的健康及生存質(zhì)量產(chǎn)生巨大威脅，且病程越長，對患者的整體情況及肢體功能損害就更嚴重［4］，故筆者認為如果能在疾病發(fā)生的隱匿期就發(fā)現(xiàn)疾病，抑制疾病的發(fā)展，就能夠更理想的保護患者的關節(jié)功能。

Schellekens將一條由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β-轉(zhuǎn)角具有相似結(jié)構的二硫鍵，合成環(huán)瓜氨酸肽（CCP）。采用環(huán)瓜氨酸肽為抗原用ELISA法檢測類風濕關節(jié)炎的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（ACCP），敏感性和特異性均較用直鏈線性瓜氨酸肽為抗原有明顯提高。發(fā)現(xiàn)其對RA具有很好的敏感性和特異性，可視為RA新的血清標志物，因此人們對RA的特異性自身抗體有了新的認識?；瘜W發(fā)光免疫測定為繼酶免疫、免疫熒光、免疫化學發(fā)光測定等之后新一代的標記免疫測定技術，是由化學在所引發(fā)的特異化學發(fā)光反應，其檢測范圍寬、標志物穩(wěn)定性好、無污染，正逐步取代放免及普通酶免疫分析［5］。放免法主要涉及環(huán)境污染，而酶免疫分析則受到酶的儲存及檢測的靈敏度所限制，故本研究選用化學發(fā)光進行檢測，特異性、靈敏度和準確度高，結(jié)果可靠。

Kunihiro Nishimura等［6］經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)ACCP在RA患者診斷過程中的敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比分別為66.98%、95%、12.46、0.36，且滑膜和血清中的ACCP具有很高的相關性。同時Kunihiro Nishimura又做了研究觀察發(fā)現(xiàn)，復發(fā)性風濕病患者中ACCP陽性的人群比ACCP陰性的更容易進展為RA，說明ACCP因子在RA疾病變化過程中產(chǎn)生強烈變化。本研究的數(shù)據(jù)亦證實了這一點，觀察組患者的ACCP濃度遠高于正常對照組。

本研究數(shù)據(jù)顯示觀察組患者的ACCP和RF的濃度均高于健康體檢者，說明通過ACCP和RF指數(shù)的檢測可達到初步判斷RA病情的目的；Pearson相關性檢驗方法發(fā)現(xiàn)ACCP和RF具有正相關性，故筆者認為ACCP在判斷RA病情嚴重程度上具有一定價值，可通過兩種指標的聯(lián)合檢測對病情進行診斷和評估；另一方面，ACCP的陽性檢出率遠高于RF的陽性檢出率，提示ACCP在類風濕性關節(jié)炎的敏感度遠高于RF的敏感度，因此，雖然ACCP目前僅為RA早期診斷的一個自身抗體，未來可能取代現(xiàn)今通用的類風濕因子。

總之，ACCP能早期診斷RA和判斷RA患者的預后，隨著對RA和ACCP的深入研究，ACCP應用前景將會更加廣泛。

［1］ Polido-Pereira J，Vieira-Sousa E，F(xiàn)onseca JE.Rheumatoid arthritis：what is refractory disease and how to manage it？［J］.Autoimmun Rev，2011，10（11）：707-713.

［2］ 趙曉琴，李曉軍.蛋白質(zhì)組學在風濕性疾病中的研究進展［J］.臨床檢驗雜志，2010，28（1）：53-55.

［3］ Haro I，Gómara MJ，PérezmL，et al.Antibodies against β-fibrinsynthetic peptides： A study of their association with the immunogenetic background and disease course of rheumatoid arthritis patients［J］.Eur J Med Chem，2011，46（4） ： 1095-1022.

［4］ 房國祥，吳云娟，王書俠，等.應用生物素-鏈霉親合素放大ELISA系統(tǒng)檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體［J］.臨床檢驗雜志，2009，27（1）：20-23.

［5］ Stolt P，Yahya A，Bengtsson C，et al.Silica exposure among male current smokers is associated with a high risk of developing ACPA-positive rheumatoid arthritis［J］.Ann Rheum Dis，2010，69（6）：1072-1076.

［6］ Nishimura K，Sugiyama D，Kogata Y，et al.Meta-analysis： diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis［J］.Ann Intern Med，2007，146（11）：797-808.

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1671-8194（2015）09-0076-02