• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    立體定向放療聯(lián)合與不聯(lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤效果的Meta分析

    2015-10-16 20:02:21譚志彬陳謙學(xué)
    關(guān)鍵詞:Meta分析

    譚志彬 陳謙學(xué)

    [摘要] 目的 對(duì)比分析全腦放療(WBRT)聯(lián)合立體定向放療(SRS)與單獨(dú)SRS治療腦轉(zhuǎn)移瘤效果。 方法 通過(guò)檢索Pubmed、Cochrane圖書(shū)館、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)以及中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)等在線(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù),收集SRS聯(lián)合與不聯(lián)合WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤的隨機(jī)臨床對(duì)照研究并由兩名評(píng)價(jià)者對(duì)療效及安全性有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行提取及質(zhì)量評(píng)估,采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)系統(tǒng)篩選,最終納入5篇文獻(xiàn),472例腦轉(zhuǎn)移瘤患者。盲法缺失影響納入研究的總體質(zhì)量。合并分析結(jié)果表明:與單獨(dú)SRS相比,WBRT聯(lián)合SRS在提高1年顱內(nèi)疾病無(wú)進(jìn)展生存方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR = 3.66,95%CI 1.80~7.45,P = 0.0003)。SRS聯(lián)合與不聯(lián)合WBRT對(duì)改善1年總體生存率(OR = 0.78,95%CI 0.24~2.52,P = 0.6700)及2年總體生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR = 1.12,95%CI 0.35~3.55,P = 0.8500)。生存分析表明,SRS聯(lián)合與不聯(lián)合WBRT對(duì)總體生存率的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR = 1.17,95%CI 0.96~1.41,P = 0.1100)。 結(jié)論 WBRT聯(lián)合SRS用于治療腦轉(zhuǎn)移瘤,可顯著降低腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),但對(duì)總體生存時(shí)間無(wú)顯著改善。

    [關(guān)鍵詞] 腦轉(zhuǎn)移瘤;全腦放療;立體定向放療;Meta分析

    [中圖分類(lèi)號(hào)] R739.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2015)09(b)-0090-06

    據(jù)統(tǒng)計(jì),2008年全球約有1270萬(wàn)例癌癥患者,其中死亡760萬(wàn)例[1]。擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的常見(jiàn)原因。腫瘤可經(jīng)血流從原發(fā)部位(如肺、胃腸道)轉(zhuǎn)移至腦。隨著影像學(xué)如核磁共振和CT的發(fā)展,腦轉(zhuǎn)移瘤檢出率有所提高[2]。另外,相當(dāng)一部分患者經(jīng)尸體解剖后明確存在腦轉(zhuǎn)移瘤[3]。腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病率近年呈高發(fā)趨勢(shì),如何有效治療及控制腦轉(zhuǎn)移瘤成為目前研究的熱點(diǎn)。

    發(fā)生腦轉(zhuǎn)移瘤的患者,其體內(nèi)通常存在活動(dòng)性病灶。腦轉(zhuǎn)移瘤的局部治療包括手術(shù)切除,放療(全腦放療或立體定向放療)等手段。由于腦轉(zhuǎn)移瘤所處部位的特殊性,手術(shù)切除常會(huì)對(duì)腦重要區(qū)域造成影響,亦會(huì)引起局部出血及損失等風(fēng)險(xiǎn)。因此,放療在腦轉(zhuǎn)移瘤的治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。近年來(lái),全腦放療與立體定向放療被廣泛應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤的局部治療。全腦放療是腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,既可治療腦轉(zhuǎn)移瘤,也可防止其他潛在轉(zhuǎn)移。研究表明,未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,其中位生存時(shí)間僅為1個(gè)月,而經(jīng)全腦放療后可延長(zhǎng)5~6個(gè)月的中位生存時(shí)間[4-5]。隨著放療技術(shù)的進(jìn)步,立體定向放療同樣廣泛地應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療,并取得較好治療效果。立體定向放療可僅對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行照射,從而避免了大腦其他部位接受射線(xiàn)照射。目前,已有研究報(bào)道全腦放療聯(lián)合立體定向放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的效果,但對(duì)其效果的評(píng)價(jià)不一。本文的目的在于通過(guò)搜集立體定向放療聯(lián)合全腦放療與立體定向放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤療效的隨機(jī)對(duì)照研究,通過(guò)循證醫(yī)學(xué)方法,評(píng)估其療效,為腦轉(zhuǎn)移瘤患者選擇放療方法提供循證證據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①研究類(lèi)型:隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)。②研究對(duì)象:存在腫瘤病史,經(jīng)影像學(xué)或病理學(xué)確認(rèn)為腦轉(zhuǎn)移瘤患者,排除既往接受過(guò)腦部照射患者;③干預(yù)措施:立體定向放療聯(lián)合全腦放療[30 Gy/10 f或20 Gy/(4~5 f)]與單獨(dú)立體定向放療;④觀(guān)察指標(biāo):首要指標(biāo)為1年病灶局部控制率和1年生存率、疾病無(wú)進(jìn)展生存率;次要指標(biāo)為放療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、神經(jīng)功能評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分等。

    1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①原發(fā)腦部腫瘤患者;②既往接受過(guò)全腦放療或立體定向放療患者;③無(wú)法提供全文或有效數(shù)據(jù);④納入研究的患者數(shù)較少。

    1.3 檢索策略

    英文檢索詞:brain metastases、cranial metastases、radiotherapy、radiosurgery、irradiation、stereotactic radiosurgery、stereotactic radiotherapy,檢索Pubmed、Embase、Cochrane library等電子數(shù)據(jù)庫(kù)。

    中文檢索詞:腦轉(zhuǎn)移瘤、腦轉(zhuǎn)移、放療、照射、立體定位放療、立體定向放療手術(shù),檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)以及中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)等在線(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

    所有數(shù)據(jù)庫(kù)檢索截至?xí)r間為2014年10月。

    1.4 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

    所有經(jīng)電子數(shù)據(jù)庫(kù)篩選的文獻(xiàn)制成列表,記錄于文獻(xiàn)管理軟件。去除重復(fù)文獻(xiàn)后,剩余預(yù)選文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要由2名系統(tǒng)評(píng)價(jià)員進(jìn)行閱讀并篩選。將不符合文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)剔除,將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、個(gè)案報(bào)道、綜述等文獻(xiàn)排除。由兩名評(píng)價(jià)員對(duì)篩選后的文獻(xiàn)進(jìn)一步進(jìn)行獨(dú)立篩選,如有分歧,由第3名評(píng)價(jià)員進(jìn)行調(diào)解。文獻(xiàn)排除原因主要有:全腦放療劑量差異性過(guò)大、患者人數(shù)少于20例、個(gè)案報(bào)道等。

    確定納入文獻(xiàn)后,提取納入研究的基線(xiàn)資料如納入標(biāo)準(zhǔn)、人數(shù)、年齡、性別、原發(fā)腫瘤類(lèi)型、既往接受過(guò)何種治療等。納入研究的治療策略如放療劑量、放療時(shí)間、放療次序等同樣由評(píng)價(jià)者進(jìn)行收集。對(duì)于首要指標(biāo),對(duì)各納入研究中的生存時(shí)間、疾病無(wú)進(jìn)展生存等的風(fēng)險(xiǎn)比及其相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)誤進(jìn)行提取,如文獻(xiàn)中無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù),則通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法設(shè)法進(jìn)行計(jì)算[6]。對(duì)于計(jì)數(shù)資料,對(duì)各研究中各組的參與例數(shù)及效應(yīng)例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)于連續(xù)性變量,通過(guò)統(tǒng)計(jì)各納入研究各組中最終測(cè)量值及其相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。如數(shù)據(jù)不全,通過(guò)聯(lián)系作者等方式盡量獲取有效數(shù)據(jù)。

    1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估

    由于Meta分析結(jié)果受到偏倚風(fēng)險(xiǎn)的影響,由兩名評(píng)價(jià)員對(duì)所有納入文獻(xiàn)的質(zhì)量進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)。根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),質(zhì)量評(píng)估主要涉及以下方面:①是否存在分配偏倚;②是否存在測(cè)量偏倚;③是否存在報(bào)道偏倚;④是否存在發(fā)表偏倚;⑤是否存在其他偏倚。將評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行整合后輸入RevMan 5.3軟件整理成相應(yīng)圖表。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    對(duì)于時(shí)間-效應(yīng)數(shù)據(jù),采用合并HR進(jìn)行分析;對(duì)于技術(shù)資料,采用合并RR進(jìn)行分析;對(duì)于連續(xù)性資料,采用合并均值差進(jìn)行分析。對(duì)于納入研究之間的異質(zhì)性,計(jì)算I2數(shù)值,評(píng)估異質(zhì)性是否具有明顯差異。當(dāng)無(wú)明顯異質(zhì)性時(shí),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;當(dāng)存在明顯異質(zhì)性差異時(shí),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)數(shù)據(jù)充足時(shí),按年齡、腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量、大小等因素進(jìn)行亞組分析。采用敏感性分析評(píng)估各納入研究對(duì)合并結(jié)果的影響。所有研究均采用RevMan 5.3進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 納入研究的一般情況

    經(jīng)過(guò)系統(tǒng)篩選,共搜集330篇與腦轉(zhuǎn)移瘤及放療有關(guān)的文獻(xiàn)。經(jīng)過(guò)第2次篩選,共有28篇文獻(xiàn)進(jìn)入全文篩選。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步篩選,最終納入5篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[7-12]。篩選過(guò)程見(jiàn)圖1。所有患者均為首次進(jìn)行腦轉(zhuǎn)移瘤放療,均包含全腦放療聯(lián)合立體定向放療組及單獨(dú)立體定向放療組。納入研究的一般資料見(jiàn)表1。

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

    2.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)估

    納入研究的質(zhì)量評(píng)估如圖2所示。所有納入文獻(xiàn)均為隨機(jī)對(duì)照研究,所有研究均未對(duì)隨機(jī)方法進(jìn)行具體描述;沒(méi)有研究報(bào)道盲法的應(yīng)用;5個(gè)研究對(duì)姑息性放療等治療措施、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)報(bào)道;1個(gè)研究對(duì)失訪(fǎng)情況進(jìn)行了報(bào)道。

    2.3 納入研究的合并Meta分析結(jié)果

    2.3.1 總體生存率 共有4篇文獻(xiàn)對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受全腦放療聯(lián)合立體定向放療與單獨(dú)立體定向放療后的生存情況進(jìn)行了報(bào)道。共納入273例患者,經(jīng)分析,研究間的異質(zhì)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0.003),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析數(shù)據(jù)表明兩組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR = 0.89,95%CI 0.55~1.44,P > 0.05)。表明與單獨(dú)立體定向放療組相比,聯(lián)合組并不能顯著改善腦轉(zhuǎn)移瘤患者的1年總生存率。見(jiàn)圖3。

    共有2篇文獻(xiàn)對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受全腦放療聯(lián)合立體定向放療與單獨(dú)立體定向放療后的2年總體生存情況進(jìn)行了報(bào)道。共納入83例患者,經(jīng)分析,研究間的異質(zhì)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0.640),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析數(shù)據(jù)表明:兩組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR = 1.12,95%CI 0.35~3.55,P =0.850)。表明與單獨(dú)立體定向放療組相比,聯(lián)合組并不能顯著改善腦轉(zhuǎn)移瘤患者的2年總生存率。見(jiàn)圖4。

    隨后本研究繼續(xù)對(duì)立體定向放療聯(lián)合全腦放療與單獨(dú)立體定向放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的生存風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了Meta分析。共有3篇文章提供了相關(guān)數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果表明:立體定向放療聯(lián)合與不聯(lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤患者后,總體生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR = 1.17,95%CI 0.96~1.41,P = 0.110)。圖5。

    2.3.2 1年腦轉(zhuǎn)移瘤局部控制率 3項(xiàng)研究對(duì)聯(lián)合組與立體定向放療單獨(dú)組治療腦轉(zhuǎn)移瘤的1年腫瘤局部控制率進(jìn)行了報(bào)道,共包含273例腦轉(zhuǎn)移瘤患者。經(jīng)異質(zhì)性檢測(cè)發(fā)現(xiàn),I2值為7%(P = 0.3600),納入研究間無(wú)顯著異質(zhì)性,故采用固定效應(yīng)模型。如圖6所示,與單獨(dú)立體定向放療相比,聯(lián)合組顯著提高患者的1年腦轉(zhuǎn)移瘤局部控制率(OR = 3.66,95%CI 1.80~7.45,P = 0.0003)。

    2.3.3 單發(fā)與多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤比較 僅有1篇臨床研究對(duì)單發(fā)及多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者使用全腦放療聯(lián)合立體定向放療與單獨(dú)立體定向放療后的1年生存率進(jìn)行了報(bào)道。該研究報(bào)道單一轉(zhuǎn)移瘤患者經(jīng)過(guò)全腦放療聯(lián)合立體定向放療后可顯著提高1年生存率:聯(lián)合組中單發(fā)亞組1、2年生存率為71.4%、42.9%,中位生存時(shí)間分23.0個(gè)月,單獨(dú)立體定向放療組中單發(fā)亞組1、2年生存率分別為57.1%、28.6%,中位生存時(shí)間為16.0個(gè)月。

    2.3.4 發(fā)表偏倚 將納入文獻(xiàn)制成漏斗圖,發(fā)現(xiàn)各研究分布于漏斗圖中心線(xiàn)兩側(cè),對(duì)稱(chēng)排列,表明無(wú)明顯發(fā)表偏倚見(jiàn)圖7。

    3 討論

    20%~40%的腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤。腦轉(zhuǎn)移瘤的癥狀包括頭痛、局部肢體無(wú)力、精神紊亂、神經(jīng)功能障礙及麻木等,嚴(yán)重影響患者的健康和生命。如未經(jīng)治療,腦轉(zhuǎn)移瘤患者的中位生存時(shí)間為1個(gè)月。因此,腦轉(zhuǎn)移瘤的治療目的不僅包括緩解癥狀、改善生活治療,并在此基礎(chǔ)上改善患者的生存時(shí)間[13-16]。腦轉(zhuǎn)移瘤的治療包括手術(shù)、放療、生物治療、激素治療等。其中,全腦放療是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的主要方法之一。經(jīng)全腦放療后的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可得到不同程度緩解,并有助于改善生活質(zhì)量,減輕患者痛苦,適當(dāng)延長(zhǎng)生存時(shí)間[17-18]。近年來(lái),隨著放療技術(shù)的進(jìn)步,立體定向放療逐步應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療,并展現(xiàn)出較好的局部控制率等療效。立體定向放療具有定位精準(zhǔn)、痛苦小、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。全腦放療聯(lián)合立體定向放療適用于哪些腦轉(zhuǎn)移瘤患者,是否能為患者提供更好的療效,目前仍有爭(zhēng)論。

    本文通過(guò)系統(tǒng)檢索相關(guān)臨床研究,運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)方法,評(píng)價(jià)腦轉(zhuǎn)移瘤患者應(yīng)用全腦放療聯(lián)合立體定向放療與單獨(dú)立體定向放療后療效及安全性方面的差異,結(jié)果表明聯(lián)合組較單獨(dú)立體定向放療組可顯著提高患者的局部控制率,但在改善總體生存率及疾病無(wú)進(jìn)展生存率方面并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合組可顯著改善患者生活質(zhì)量、減輕患者癥狀,同時(shí)并不增加神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

    一般情況下,本文所納入的臨床研究的目的是評(píng)估當(dāng)立體定向放療后局部控制率得到提高后,全腦放療是否仍有必要。單獨(dú)立體定向放療的臨床意義在于避免全腦放療所造成的潛在不良反應(yīng),尤其是對(duì)認(rèn)知能力的影響。已有循證證據(jù)表明,在立體定向放療基礎(chǔ)上應(yīng)用全腦放療,可顯著提高遠(yuǎn)期腦部控制率(HR = 2.15,P < 0.0001)和局部腫瘤控制率(HR = 2.61,P < 0.0001)[19]。這一結(jié)果與本文的研究結(jié)果一致,表明盡管立體定向放療具有較為理想的局部控制率,但對(duì)腦部潛在微小轉(zhuǎn)移灶造成的影響較小,從而導(dǎo)致新發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。而全腦放療可將此風(fēng)險(xiǎn)降低,從而有助于改善患者的長(zhǎng)期療效。這一結(jié)論已被臨床研究證實(shí)[20-22],對(duì)肺癌患者進(jìn)行預(yù)防性的全腦放療,可使試驗(yàn)組中患者的腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率降低,而局部控制率較對(duì)照組一樣獲得顯著改善。盡管如此,本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組并不能顯著提高總體生存率和疾病無(wú)進(jìn)展生存率。首先,納入研究的研究重點(diǎn)不在于總體生存時(shí)間及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間,而側(cè)重于關(guān)注腫瘤局部控制率;其次,生存時(shí)間受到較多因素的影響,如原發(fā)腫瘤類(lèi)型、是否進(jìn)行系統(tǒng)化療及其他全身性治療、年齡、身體基礎(chǔ)情況等;第三,多數(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的治療目的在于減輕癥狀,提高生存質(zhì)量,而對(duì)該類(lèi)患者的隨訪(fǎng)力度不夠,隨訪(fǎng)時(shí)間統(tǒng)計(jì)方法不精細(xì)。這些因素均會(huì)對(duì)最終結(jié)果產(chǎn)生影響。

    猜你喜歡
    Meta分析
    胱硫醚β—合成酶G919A基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關(guān)系的meta分析
    毫針針刺治療骨關(guān)節(jié)炎療效的Meta分析
    高壓氧治療血管性癡呆隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析
    持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)合并阻塞性睡眠呼吸暫停的難治性高血壓療效的Meta分析
    甲氨蝶呤和阿維A治療銀屑病效果比較的Meta分析
    腹腔鏡評(píng)估晚期卵巢癌患者能否行滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的Meta分析
    結(jié)直腸進(jìn)展腺瘤發(fā)生率的Meta分析
    血小板與冷沉淀聯(lián)合輸注在大出血臨床治療中應(yīng)用的Meta分析
    細(xì)辛腦注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析
    中藥熏洗治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效的Meta分析
    а√天堂www在线а√下载| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 怎么达到女性高潮| 午夜成年电影在线免费观看| 波多野结衣一区麻豆| 欧美日韩乱码在线| 一二三四社区在线视频社区8| 在线观看免费视频网站a站| 村上凉子中文字幕在线| 美女午夜性视频免费| 97碰自拍视频| 自线自在国产av| 国产三级在线视频| 新久久久久国产一级毛片| 自线自在国产av| 精品电影一区二区在线| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美日韩精品网址| 曰老女人黄片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久国产精品影院| 久久国产精品影院| 在线观看www视频免费| 一区二区三区激情视频| 国产亚洲av高清不卡| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲国产精品合色在线| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产免费男女视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久中文看片网| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲av美国av| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一二三四社区在线视频社区8| 国产黄a三级三级三级人| 久久久精品欧美日韩精品| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲av第一区精品v没综合| 99国产精品一区二区蜜桃av| 交换朋友夫妻互换小说| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品久久视频播放| 99久久国产精品久久久| 99久久国产精品久久久| 日韩有码中文字幕| av福利片在线| 免费在线观看亚洲国产| 女人精品久久久久毛片| 色综合欧美亚洲国产小说| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久久久久久久免费视频了| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产熟女xx| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久人人97超碰香蕉20202| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看 | 国产深夜福利视频在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 在线永久观看黄色视频| 国产高清激情床上av| 免费av毛片视频| 女性生殖器流出的白浆| 乱人伦中国视频| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 亚洲精品在线美女| 精品人妻1区二区| 国产高清激情床上av| 亚洲,欧美精品.| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 久久中文字幕一级| 免费人成视频x8x8入口观看| 成年人黄色毛片网站| x7x7x7水蜜桃| 中文字幕色久视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品野战在线观看 | 国产av精品麻豆| 18美女黄网站色大片免费观看| av片东京热男人的天堂| 校园春色视频在线观看| av国产精品久久久久影院| 一本大道久久a久久精品| 麻豆成人av在线观看| 三上悠亚av全集在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 一进一出好大好爽视频| 男女床上黄色一级片免费看| 久久久国产精品麻豆| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 一级,二级,三级黄色视频| 青草久久国产| 国产麻豆69| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 看黄色毛片网站| 曰老女人黄片| 午夜视频精品福利| 一区二区日韩欧美中文字幕| 天堂动漫精品| 天天添夜夜摸| 99riav亚洲国产免费| 99久久综合精品五月天人人| 精品第一国产精品| 又黄又粗又硬又大视频| 午夜两性在线视频| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲av成人av| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 嫁个100分男人电影在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久人妻av系列| 精品国产国语对白av| 国产乱人伦免费视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 日本精品一区二区三区蜜桃| 18美女黄网站色大片免费观看| 99久久国产精品久久久| 成人国语在线视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产高清国产精品国产三级| 一区二区三区国产精品乱码| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美日韩黄片免| 欧美日韩一级在线毛片| 性少妇av在线| √禁漫天堂资源中文www| 最新美女视频免费是黄的| 精品卡一卡二卡四卡免费| 曰老女人黄片| ponron亚洲| 欧美黑人精品巨大| 亚洲精品美女久久av网站| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 一区二区三区精品91| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 欧美乱色亚洲激情| 成人av一区二区三区在线看| 久久人人精品亚洲av| 成人免费观看视频高清| 免费观看人在逋| 日韩人妻精品一区2区三区| 三级毛片av免费| 免费av中文字幕在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 好男人电影高清在线观看| 国产高清激情床上av| 色综合站精品国产| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲人成电影免费在线| 色尼玛亚洲综合影院| 看黄色毛片网站| 国产视频一区二区在线看| 乱人伦中国视频| 欧美午夜高清在线| 大陆偷拍与自拍| 亚洲黑人精品在线| 99久久国产精品久久久| 国产aⅴ精品一区二区三区波| av电影中文网址| 精品国产亚洲在线| 久久人人97超碰香蕉20202| www.999成人在线观看| 又大又爽又粗| 亚洲欧美精品综合久久99| 色播在线永久视频| 久久久久久人人人人人| 黄片小视频在线播放| 一级,二级,三级黄色视频| 国产成人欧美在线观看| 午夜日韩欧美国产| 国产高清视频在线播放一区| 久久中文看片网| 夜夜爽天天搞| 亚洲欧美精品综合久久99| 一区二区三区国产精品乱码| 日韩中文字幕欧美一区二区| 一区二区日韩欧美中文字幕| 午夜亚洲福利在线播放| 99热国产这里只有精品6| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲第一青青草原| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 在线观看日韩欧美| 国产高清国产精品国产三级| 757午夜福利合集在线观看| 好男人电影高清在线观看| 午夜免费观看网址| 日日干狠狠操夜夜爽| 女人精品久久久久毛片| 99精品在免费线老司机午夜| 麻豆成人av在线观看| 搡老岳熟女国产| 99精国产麻豆久久婷婷| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 中文字幕色久视频| 国产熟女xx| 亚洲精品在线观看二区| 日韩三级视频一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久久久精品国产欧美久久久| 无限看片的www在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜精品在线福利| 国产在线精品亚洲第一网站| 手机成人av网站| 亚洲第一av免费看| 国产精品av久久久久免费| 午夜老司机福利片| 午夜成年电影在线免费观看| 国产1区2区3区精品| 久久精品91蜜桃| 国产91精品成人一区二区三区| av超薄肉色丝袜交足视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| 一a级毛片在线观看| 亚洲av熟女| e午夜精品久久久久久久| 一区二区三区国产精品乱码| 纯流量卡能插随身wifi吗| 99国产精品免费福利视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| www.精华液| 国产精品1区2区在线观看.| av在线播放免费不卡| 国产成人精品在线电影| 欧美日韩一级在线毛片| 久久久久国内视频| 级片在线观看| 在线观看www视频免费| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久亚洲真实| 国产精品 欧美亚洲| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲美女黄片视频| 国产精品av久久久久免费| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 热re99久久国产66热| 悠悠久久av| 国产精品日韩av在线免费观看 | 麻豆国产av国片精品| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 又紧又爽又黄一区二区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 叶爱在线成人免费视频播放| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产激情欧美一区二区| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久精品影院6| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 99精品在免费线老司机午夜| 不卡一级毛片| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 午夜两性在线视频| 男女床上黄色一级片免费看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 大型黄色视频在线免费观看| 在线天堂中文资源库| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲午夜理论影院| 日本五十路高清| 嫩草影院精品99| 夜夜夜夜夜久久久久| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美午夜高清在线| 丝袜人妻中文字幕| 淫妇啪啪啪对白视频| ponron亚洲| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产97色在线日韩免费| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 51午夜福利影视在线观看| 成人亚洲精品av一区二区 | a级毛片在线看网站| 久久伊人香网站| 亚洲熟女毛片儿| 黄色视频不卡| 国产成人av教育| 99国产精品一区二区三区| 久久狼人影院| 麻豆av在线久日| 淫妇啪啪啪对白视频| 18禁观看日本| 久久久精品欧美日韩精品| 久久久国产成人精品二区 | 免费人成视频x8x8入口观看| 久久伊人香网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 日本黄色日本黄色录像| 免费不卡黄色视频| 免费日韩欧美在线观看| av在线播放免费不卡| 十八禁人妻一区二区| 91大片在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 99国产综合亚洲精品| 老司机福利观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 色婷婷av一区二区三区视频| 热99国产精品久久久久久7| 午夜福利一区二区在线看| 一区在线观看完整版| 色播在线永久视频| 一a级毛片在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| 1024视频免费在线观看| 久久影院123| 999久久久国产精品视频| 香蕉丝袜av| 国产亚洲欧美精品永久| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 五月开心婷婷网| 性欧美人与动物交配| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 黄片小视频在线播放| 美女 人体艺术 gogo| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产91精品成人一区二区三区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 一本大道久久a久久精品| 精品一品国产午夜福利视频| 在线观看午夜福利视频| 日韩大尺度精品在线看网址 | 涩涩av久久男人的天堂| 久久久久久久精品吃奶| 国产精品一区二区免费欧美| www.自偷自拍.com| 亚洲一码二码三码区别大吗| av天堂久久9| 亚洲 国产 在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久久久精品国产欧美久久久| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 国产伦一二天堂av在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 香蕉国产在线看| 国产成+人综合+亚洲专区| av视频免费观看在线观看| 久9热在线精品视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 在线观看免费视频网站a站| 两性夫妻黄色片| 午夜福利影视在线免费观看| 久久精品国产清高在天天线| 欧美日韩一级在线毛片| 老司机深夜福利视频在线观看| 深夜精品福利| 久久这里只有精品19| 欧美日韩精品网址| 日本黄色日本黄色录像| 成年女人毛片免费观看观看9| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产一区二区在线av高清观看| 两人在一起打扑克的视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| e午夜精品久久久久久久| 一边摸一边做爽爽视频免费| 91成年电影在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 悠悠久久av| 日韩av在线大香蕉| 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲av熟女| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲第一青青草原| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 欧美中文综合在线视频| 久久久久久人人人人人| 国产精品二区激情视频| 大香蕉久久成人网| 国产人伦9x9x在线观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲精品一二三| 桃色一区二区三区在线观看| 成年版毛片免费区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲少妇的诱惑av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 深夜精品福利| 老司机福利观看| 韩国精品一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 香蕉久久夜色| 亚洲熟妇熟女久久| 成人三级做爰电影| www.自偷自拍.com| 99riav亚洲国产免费| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美中文综合在线视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久精品91无色码中文字幕| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久精品影院6| 制服人妻中文乱码| 在线视频色国产色| 99热国产这里只有精品6| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲性夜色夜夜综合| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久亚洲精品不卡| x7x7x7水蜜桃| 国产99白浆流出| 一级片免费观看大全| 美国免费a级毛片| 日韩欧美三级三区| av网站在线播放免费| 国产av在哪里看| 99精品久久久久人妻精品| 欧美成人午夜精品| 欧美日韩乱码在线| 一级毛片高清免费大全| 18禁国产床啪视频网站| e午夜精品久久久久久久| 久久久久亚洲av毛片大全| 精品熟女少妇八av免费久了| 身体一侧抽搐| 日韩人妻精品一区2区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 日本精品一区二区三区蜜桃| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品久久久久久,| 色婷婷av一区二区三区视频| 悠悠久久av| 久久久久国内视频| 免费观看精品视频网站| 一区二区三区国产精品乱码| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美大码av| 97碰自拍视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 女人被狂操c到高潮| 九色亚洲精品在线播放| 深夜精品福利| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲国产精品合色在线| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 精品国产美女av久久久久小说| tocl精华| 国产精品久久久久成人av| 欧美午夜高清在线| av超薄肉色丝袜交足视频| 在线观看舔阴道视频| 婷婷六月久久综合丁香| 真人一进一出gif抽搐免费| 成人精品一区二区免费| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 超碰成人久久| a级片在线免费高清观看视频| 久久这里只有精品19| 在线观看www视频免费| 中文字幕人妻丝袜制服| 午夜成年电影在线免费观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| av网站免费在线观看视频| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 中文欧美无线码| a级毛片黄视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 性少妇av在线| 欧美成人午夜精品| 国产三级黄色录像| 欧美久久黑人一区二区| 国产高清视频在线播放一区| 免费看十八禁软件| 国产乱人伦免费视频| 天天添夜夜摸| 丝袜美足系列| 国产av一区二区精品久久| 国产激情久久老熟女| ponron亚洲| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧美大码av| av欧美777| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产深夜福利视频在线观看| 成人手机av| 色哟哟哟哟哟哟| 这个男人来自地球电影免费观看| 黄色成人免费大全| 叶爱在线成人免费视频播放| 91在线观看av| 亚洲男人天堂网一区| 午夜久久久在线观看| 日本欧美视频一区| 99热国产这里只有精品6| 黄网站色视频无遮挡免费观看| av有码第一页| 亚洲成a人片在线一区二区| 日韩精品青青久久久久久| 一级,二级,三级黄色视频| 日韩免费高清中文字幕av| 免费观看人在逋| 热re99久久国产66热| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久人妻av系列| 欧美午夜高清在线| 女人被狂操c到高潮| 国产精品影院久久| 在线观看日韩欧美| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 99久久人妻综合| 桃红色精品国产亚洲av| 成人永久免费在线观看视频| www.999成人在线观看| 欧美大码av| 两个人免费观看高清视频| 欧美一级毛片孕妇| 妹子高潮喷水视频| 视频在线观看一区二区三区| 又紧又爽又黄一区二区| 精品国产乱码久久久久久男人| 啦啦啦在线免费观看视频4| 丁香欧美五月| 欧美另类亚洲清纯唯美| 波多野结衣av一区二区av| 美女 人体艺术 gogo| 久久人人97超碰香蕉20202| 99riav亚洲国产免费| 欧美激情久久久久久爽电影 | 婷婷精品国产亚洲av在线| 香蕉国产在线看| 欧美性长视频在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 久久草成人影院| 黄色 视频免费看| 精品免费久久久久久久清纯| 国产精品久久电影中文字幕| 波多野结衣高清无吗| 三级毛片av免费| 亚洲熟女毛片儿| a级毛片在线看网站| 色老头精品视频在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久久国产欧美日韩av| 首页视频小说图片口味搜索| 久久久久久人人人人人| 又大又爽又粗| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲av成人一区二区三| 国产免费现黄频在线看| 黑人操中国人逼视频| 一区福利在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 色哟哟哟哟哟哟| 在线观看日韩欧美| 动漫黄色视频在线观看| cao死你这个sao货| 热99国产精品久久久久久7| 久久人妻熟女aⅴ| 91在线观看av| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美最黄视频在线播放免费 | 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 久久香蕉精品热| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲免费av在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲精品一区av在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 99国产极品粉嫩在线观看| 精品久久蜜臀av无| 久久国产乱子伦精品免费另类| 成人国语在线视频| 91字幕亚洲| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 在线av久久热| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产av一区在线观看免费| 在线观看一区二区三区| 日本三级黄在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 一级毛片女人18水好多| 免费高清视频大片| 韩国av一区二区三区四区| av在线天堂中文字幕 | 一区二区三区激情视频| av超薄肉色丝袜交足视频|