ⅢB期結(jié)腸癌組織中高遷移率族蛋白1的表達及其臨床意義

崔新廠

[摘要] 目的 探討ⅢB期結(jié)腸癌組織中高遷移率族蛋白1的表達及其臨床意義。 方法 整群選取該院收治的72例ⅢB期結(jié)腸癌患者資料進行分析，采用免疫組織化學(xué)染色及免疫雙染色技術(shù)對高遷移率族蛋白1表達及淋巴細胞浸潤情況進行分析，研究高遷移率族蛋白1在ⅢB期結(jié)腸癌患者中的表達及臨床意義。結(jié)果 在結(jié)腸癌組織HMGB1弱表達標本（-、+）中CD3+、CD45RO+淋巴細胞的浸潤密度明顯低于HMGB1強表達標本（（++，+++）（P<0.05）；HMGB1和性別、年齡、原發(fā)腫瘤、病理分級等差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論 高遷移率族蛋白1核質(zhì)共表達時淋巴細胞清潤較少，且患者生存率降低，能夠反應(yīng)ⅢB期結(jié)腸癌患者預(yù)后，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] ⅢB期結(jié)腸癌組織；高遷移率族蛋白1；表達；臨床意義

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）08（b）-0030-02

[Abstract] Objective To discuss the expression of high mobility group box-1 protein （HMGB1） in stage ⅢB colon cancer tissue and its clinical significance. Methods The clinical data of 72 patients with stage ⅢB colon cancer was selected as the research object. The expression of HMGB1 in their colon cancer tissue and their lymphocytic infiltrates were analyzed by immunohistochemical staining method and double immunostaining technique to study its clinical significance. Results Infiltrated density of CD3+， CD45RO+ lymphocytes was obviously lower in the colon cancer tissues in which HMGB1 was weekly expressed（-， +） than those in which HMGB1 was strongly expressed（++， +++）（P<0.05）； but there were no statistically significant correlations between the expression of HMGB1 and age， gender， primary tumor， pathological grade（P>0.05）. Conclusion The week expression of HMGB1 was is always accompanied by fewer lymphocytic infiltration and lower survival rate， which can be applied in indicating the prognosis of patients with stage ⅢB colon cancer.

[Key words] Stage ⅢB colon cancer tissue； High mobility group box-1 protein； Expression； Clinical significance

結(jié)腸癌是臨床上發(fā)病率很高的常見疾病，隨著人們生活水平的提高，該病的發(fā)病率也有了明顯的升高，患者發(fā)病后主要以腹脹、消化不良、排便習(xí)慣性改變等，給患者正常的生活和工作帶來了不便[1]。現(xiàn)階段，結(jié)腸癌的治療在臨床上還沒有理想的方案，常規(guī)的治療方法只是能夠緩解患者的癥狀，但是缺乏長期的治療效果，治療以后回復(fù)的效果也較差。高遷移率族蛋白1（highmobilitygroupbox1，HMGB1）能夠誘發(fā)免疫反應(yīng)，促進血管生成及細胞的遷移等，是細胞核附近的內(nèi)源性危險信號[2]。為了探討ⅢB期結(jié)腸癌組織中高遷移率族蛋白1的表達及其臨床效果，整群選取該院于2013年4月—2014年4月收治的72例ⅢB期結(jié)腸癌患者資料進行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院收治的72例ⅢB期結(jié)腸癌患者資料進行分析，搜集的組織均進行石蠟包埋標本，患者中男40例，女32例，年齡為21～58歲，平均年齡為（35.7±3.1）歲，患者中，10例高分化腺癌，54例中分化腺癌，8例低分化腺癌，患者中52例生存期≥5年，20例<5年。患者對診斷方案、護理措施等有知情權(quán)。

1.2 方法

對該院收治的72例ⅢB期結(jié)腸癌患者資料進行分析，使用型S-P免疫組織化學(xué)染色試劑盒與濃縮型DAB顯色試劑進行檢測，比較染色后顏色深淺，分析HMGB1水平以及分布狀況[3]。

將石蠟組織塊進行連續(xù)切片，制成厚度為4 um的病理組織切片，對高遷移率族蛋白1采用免疫組化S-P法進行檢測，具體操作必須嚴格遵循相關(guān)步驟進行操作。陽性對照采用已知陽性組織切片，陰性對照以PBS（濃度為0.01 mol/L，pH為7.4）代替一抗對切片進行染色[4]。

1.3 統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 16對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用n（%）表示。

2 結(jié)果

該研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸癌組織HMGB1弱表達標本（-、+）中CD3+、CD45RO+淋巴細胞的浸潤密度明顯低于HMGB1強表達標本（++，+++）（P<0.05）；HMGB1和性別、年齡、原發(fā)腫瘤、病理分級等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 討論

結(jié)腸癌是臨床上發(fā)病率很高的常見疾病，隨著人們生活水平的提高，該病的發(fā)病率也有了明顯的升高，患者發(fā)病后臨床癥狀顯著，如果患者不進行有效的治療可能會導(dǎo)致癌細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，嚴重者會危及生命[5]。常規(guī)的治療方法只是能夠緩解患者的癥狀，但是缺乏長期的治療效果，治療以后回復(fù)的效果也較差。而且患者在治療過程中不能得到明確的檢測指標，導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)率較高。近年來，高遷移率族蛋白1在結(jié)腸癌組織中廣為使用，且效果理想[6]。該研究中，在結(jié)腸癌組織HMGB1弱表達標本（-、+）中CD3+、CD45RO+淋巴細胞的浸潤密度明顯低于HMGB1強表達標本（（++，+++）（P<0.05）；HMGB1和性別、年齡、原發(fā)腫瘤、病理分級等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示[7]：高遷移率族蛋白1能夠促進細胞增殖、干擾凋亡，從而能夠促進細胞運動、誘導(dǎo)腫瘤血管生成，從而能夠講解細胞外基質(zhì)參與，降低腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和浸潤。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示[8]：結(jié)腸癌過表達高遷移率族蛋白1和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)，高遷移率族蛋白1水平較高者治療預(yù)后較差。目前，臨床上對于高遷移率族蛋白1表達方式影響淋巴細胞浸潤并不完全知曉，可能是因為HMGB1釋放到細胞外引起樹突細胞以及巨噬細胞活化失當(dāng)，也可能和HMGB1抑制樹突細胞的程度以及誘導(dǎo)免疫等關(guān)系密切。但是，目前，臨床上對于高遷移率族蛋白1在結(jié)腸癌患者中表達尚處于研究的初期階段，高遷移率族蛋白1釋放而引起的負向免疫調(diào)節(jié)作用等并不知曉，均需要進一步研究和分析。

綜上所述，高遷移率族蛋白1核質(zhì)共表達時淋巴細胞清潤較少，且患者生存率降低，能夠反應(yīng)ⅢB期結(jié)腸癌患者預(yù)后，值得推廣使用。

[參考文獻]

[1] 鄭舒. RARα在結(jié)腸癌組織中的表達及其臨床意義[D].濟南：山東大學(xué)，2012.

[2] 王丹.癌胚基因Cripto-1（CR-1）在原發(fā)結(jié)腸癌組織中的表達及其臨床意義[J].中國保健營養(yǎng)，2012（16）：3060.

[3] 蒯筱漪，李正陽，張紅杰.線粒體解偶聯(lián)蛋白2在結(jié)腸癌中的表達及其臨床意義[J].世界華人消化雜志，2010（21）：2202-2208.

[4] 李焱，何建民，潘鳳，等.結(jié)腸癌組織HMGB1和VEGF-D的表達及其相關(guān)性[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2009（8）：694-697.

[5] 袁德漢，康舉齡，蘇艷桃，等. APRIL和XIAP在結(jié)腸癌、結(jié)腸腺瘤及正常結(jié)腸黏膜中的表達及意義[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014（25）：12-14.

[6] 肖穎，王正暉，牛秀瓏，等.RNA 干擾 INK4 位點反義非編碼RNA 抑制人肺癌細胞系生長的分子機制[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，30（4）：259-261.

[7] Autuoro JM，Pirnie SP，Carmichael GG.Long noncoding RNAs in imprinting and X chromosome inactivation[J].Biomolecules，2014，4（1）：76-100.

[8] Morlando M，Ballarino M，F(xiàn)atica A，et al.The role of long noncoding RNAs in the epigenetic control of gene expression[J].ChemMed Chem，2014，9（3）：505-510.

（收稿日期：2015-05-09）