5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療面部扁平疣療效觀察

徐圣經(jīng)，丁克云，趙志國(guó)，孫彩虹，張彩萍，杜素萍

（江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院皮膚科　江蘇　鎮(zhèn)江　212002）

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療面部扁平疣療效觀察

徐圣經(jīng)，丁克云，趙志國(guó)，孫彩虹，張彩萍，杜素萍

（江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院皮膚科江蘇鎮(zhèn)江212002）

目的：探討 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治療面部扁平疣的臨床療效。方法：將入選的患者隨機(jī)分為兩組。治療組：28例，用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療，1次/周，共3周；對(duì)照組：30例，外擦1%噴昔洛韋乳膏，2次/d，同時(shí)外用0.1%維A酸霜，每晚1次。療程結(jié)束后判定療效并隨訪3個(gè)月。結(jié)果：治療組有效率、痊愈率分別為96.43%、89.29%，對(duì)照組有效率、痊愈率分別為63.34%、36.67%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率12.00%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率36.34%，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：ALA-PDT是目前比較安全、高效的治療扁平疣的方法。

光動(dòng)力療法；扁平疣；5-氨基酮戊酸；維A酸；噴昔洛韋

扁平疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的一種皮膚病，皮損主要表現(xiàn)為粟粒至綠豆大膚色、淡紅色或淡褐色扁平丘疹，青少年多見(jiàn)，好發(fā)于面部或手背等部位[1]。面部扁平疣病程呈慢性，長(zhǎng)期反復(fù)不愈會(huì)影響美觀，常給患者帶來(lái)精神痛苦和心理壓力。目前臨床上治療扁平疣的方法很多，但療效不一，效果多不理想，容易復(fù)發(fā)，尤其是面部的扁平疣若治療不當(dāng)，易遺留瘢痕或色素沉著。臨床研究發(fā)現(xiàn)5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）可以治療HPV感染的相關(guān)疾病[2]。2011年6月-2014年10月，筆者科室應(yīng)用ALA-PDT療法治療面部扁平疣患者28例，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

所有患者均來(lái)自筆者科室門診。入選標(biāo)準(zhǔn)：①皮損僅發(fā)生于面部的患者；②經(jīng)臨床、PCR檢查或組織病理而確診者；③患者簽署知情同意書并能堅(jiān)持完成治療并按時(shí)隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗病毒藥物、維A酸類藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；③對(duì)5-氨基酮戊酸、噴昔洛韋或維A酸過(guò)敏者；④有光敏病史或瘢痕疙瘩史；⑤有嚴(yán)重免疫功能低下者；⑥皮疹數(shù)目少于10個(gè)。

共入選患者58例，將其按就診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組：28例，男10例，女18例，年齡13～41歲，平均為（25.84±2.16）歲，病程1個(gè)月～3年，平均（18.26±1.38）個(gè)月，面部皮疹平均數(shù)目為21個(gè)；對(duì)照組：30例，男11例，女19例，年齡15～42歲，平均為（23.98±1.93）歲，病程2個(gè)月～4年，平均（17.61±1.72）個(gè)月，面部皮疹平均數(shù)目為22.8個(gè)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者在年齡、性別、病程、面部皮損平均數(shù)目方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

治療組：清潔面部，根據(jù)患者皮損面積大小，將5-氨基酮戊酸（商品名：艾拉，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）用溫敏凝膠（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)）配制成20%濃度，均勻涂于面部皮損及其周圍0.5cm以內(nèi)的皮膚，保鮮膜封包，戴遮光面罩。面部封包3h后，揭下遮光面膜及保鮮膜，用清水洗凈未吸收的光敏劑，暴露皮損。光源采用635nm半導(dǎo)體激光器（武漢亞格LED-IB型光動(dòng)力設(shè)備）照射20min，輸出功率60mW/cm2，照光距離（11±1）cm，照射總能量50～60J/cm2，全面部照射，治療過(guò)程中患者佩戴護(hù)目鏡。治療后立即用冰袋冷敷至少30min，囑患者48h內(nèi)盡量避免強(qiáng)光照射，每日自行冷敷2～ 3次，面部常規(guī)使用保濕劑和防光劑。治療方案為1次/周，每次封包時(shí)間均為3h，療程3周，痊愈后隨即停止治療，如皮損未全部脫落則重復(fù)治療，所有患者經(jīng)過(guò)1～3次ALA-PDT治療。

對(duì)照組：予1%噴昔洛韋乳膏（商品名：夫坦，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)）擦于皮損處，每日2次；同時(shí)臨睡前外用0.1%維A酸霜（商品名：迪維霜重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)），稍加按摩，每晚1次，晨起洗凈，連續(xù)用藥4周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

由同一位皮膚科醫(yī)師在每次治療前和隨訪時(shí)計(jì)數(shù)皮損數(shù)量。痊愈：皮損完全消失，無(wú)新增皮損；顯效：皮損明顯減少70%以上，無(wú)新增皮損；好轉(zhuǎn)：皮損減少30%～70%，極少數(shù)新增皮損；無(wú)效：皮損無(wú)明顯變化。有效率以痊愈+顯效計(jì)。復(fù)發(fā)為對(duì)痊愈患者隨訪3個(gè)月時(shí)皮損復(fù)發(fā)者。

1.4隨訪

治療組在每次治療前隨訪，對(duì)照組在治療期間每周隨訪1次。隨訪時(shí)詳細(xì)記錄患者的癥狀、皮損數(shù)量及不良事件。所有病例治療結(jié)束后每月隨訪1次，共3個(gè)月。兩組末次治療結(jié)束1周后評(píng)價(jià)療效，3個(gè)月后評(píng)價(jià)復(fù)發(fā)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組患者臨床療效比較?。劾?）］

圖1　額部扁平疣治療前　

圖2　ALA-PDT第1次治療7d后，皮損開(kāi)始脫落

圖3　ALA-PDT第2次治療7d后，尚有散在殘存的疣體

圖4　ALA-PDT第3次治療7d后，皮損全部脫落

2　結(jié)果

2.1治療結(jié)果

見(jiàn)表1。治療組和對(duì)照組完成治療方案者分別為28例和30例。兩組痊愈率（χ2=17.03，P＜0.05）、有效率（χ2=9.67，P＜0.05）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。典型病例照片見(jiàn)圖1～4。

2.2不良反應(yīng)

治療組：所有患者治療后即刻不良反應(yīng)有輕微疼痛、灼熱感，照光結(jié)束后癥狀緩解。5例患者治療后出現(xiàn)水腫性紅斑，經(jīng)冷敷治療3d后消退。后期不良反應(yīng)包括暫時(shí)性的色素沉著3例，面部干燥脫屑2例；對(duì)照組：6例患者出現(xiàn)瘙癢和輕微刺痛，5例出現(xiàn)紅斑、鱗屑，外用潤(rùn)膚霜后緩解。

2.3復(fù)發(fā)率比較

治療后隨訪3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率12.00%；對(duì)照組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率36.34%。兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.12，P＜0.05）。

3　討論

扁平疣是由HPV-3、10、28及41型感染引起，主要侵犯青少年，大多病程呈慢性，病程可能與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有關(guān)，免疫功能低下者易患本病。目前，扁平疣的治療方法主要有藥物、激光、冷凍、微波、自身免疫療法和放射性同位素治療等[4]，但系統(tǒng)用藥和局部外用藥物治療起效較慢，治愈率低。物理療法，如激光、冷凍及微波均有一定的療效，治愈率較高，但操作不慎易留下明顯的紅斑、色素沉著及瘢痕。尤其是病程長(zhǎng)、數(shù)量多的頑固性扁平疣療效更差，嚴(yán)重影響了患者的美觀。

ALA-PDT治療扁平疣的原理是在疣體局部外敷光敏劑后，光敏劑可選擇性富集于一些受病毒感染的異常增殖的病灶中，通過(guò)特定波長(zhǎng)的光源照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧，繼而有選擇性清除疣體，而對(duì)正常組織損傷輕微，不會(huì)引起嚴(yán)重的局部不良反應(yīng)。同時(shí)，ALA-PDT可以破壞潛伏的病灶，從而降低復(fù)發(fā)率[5]，目前已成功用于尖銳濕疣的治療。Lin等[5]采用ALA-PDT結(jié)合Er-YAG激光治療3例頑固性扁平疣患者，共治療3～4次，均取得了顯著的效果。蔣法興等[6]采用ALA-PDT治療面部頑固性扁平疣患者16例，治愈率100%，隨訪6個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)，說(shuō)明ALA-PDT治療扁平疣療效好，效果顯著。

本研究結(jié)果表明，ALA-PDT治療面部扁平疣的治愈率、有效率均高于對(duì)照組。但治療組有2例仍有殘留皮損，可能與皮損處于隱蔽部位，光線不易照射有關(guān)；1例殘留皮損較多，可能與皮損病程較長(zhǎng)，且有色素沉著有關(guān)。殘存的頑固皮損采用超脈沖CO2激光去除。隨訪3個(gè)月后，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組。治療組雖有紅斑、色素沉著、脫屑等不良反應(yīng)，但較輕微，之后均能恢復(fù)正常，未遺留瘢痕。

綜上所述，筆者認(rèn)為ALA-PDT對(duì)扁平疣有清除作用，具有不良反應(yīng)少，不易復(fù)發(fā)，美容效果好等優(yōu)點(diǎn)。并且，ALA-PDT療法對(duì)其周圍的潛伏病灶還有預(yù)防作用，是一種選擇性好、創(chuàng)傷小和不遺留瘢痕的治療方法。

［1］趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)（上冊(cè)）［M］.江蘇：鳳凰出版?zhèn)髅郊瘓F(tuán)，2009：415-416.

［2］張立坤，竺炯，張萍.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)療法在皮膚科的應(yīng)用進(jìn)展［J］.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2012，5（5）：278-281.

［3］袁景桃，李俊杰，王魯梅，等.高能超脈沖CO2激光聯(lián)合a-2b干擾素凝膠治療扁平疣［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28（12）：2198-2199.

［4］孫鑫.扁平疣治療新進(jìn)展［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2012，21（4）：702-703.

［5］LinMY，XiangLH.Topical5-aminolevulinicacid photodynamic therapy for recalcitrant facial flat wart in Chinese subjects［J］.J Dermatol，2008，35（10）：658-661.

［6］蔣法興，胡白，趙政龍，等.光動(dòng)力療法治療面部頑固性扁平疣16例臨床觀察［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（6）：583-584.

編輯/李陽(yáng)利

Clinical observation of topical photodynamic therapy for facial flat warts

XU Sheng-jing，DING Ke-yun，ZHAO Zhi-guo，SUN Cai-hong，ZHANG Cai-ping，DU Su-ping
（Department of Dermotology，The Affiliated People's Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang 212002，Jiangsu，China）

Objective To observe the effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for facial flat warts.Methods58 patients with facial flat warts were randomly divided into two treatment groups，the treatment group with 28 patients were treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy once a week for three weeks in total，while 30 cases in the control group received combined topical treatment of penciclovir cream twice a day and 0.1%all-trans retinoic acids cream once a day for four weeks.Results The total effective rates and cure rates of treatmet group was 96.43，89.29%respectively，while the control group was 63.34%，36.67%respectively.There was a significant difference between the two groups（P＜0.05）.The recurrence rate of treatment group was 12%while the control group was 36.34%in the follow-up.Conclusion Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for facial flat warts has high safety and significant effect.

photodynamic therapy；flat wart；s-aminolevulinic acid；retinoic acid；penciclovir

R752.5+2

A

1008-6455（2015）23-0049-03

鎮(zhèn)江市科技計(jì)劃指導(dǎo)性項(xiàng)目（FZ2010047）

2015-09-30

2015-11-16