改造人類(lèi)胚胎基因引來(lái)倫理爭(zhēng)議

王丹　譚嘉　付東紅

日前，中山大學(xué)生物學(xué)副教授黃軍就及其課題組在世界上首次報(bào)道了改造人類(lèi)性細(xì)胞基因后獲得早期胚胎的研究結(jié)果。相關(guān)研究論文一經(jīng)發(fā)表，就像投下一顆重磅炸彈，牽動(dòng)眾多目光，也引起了很多擔(dān)憂和焦慮。“這項(xiàng)研究既是一個(gè)里程碑，又是一個(gè)警世故事?！惫鸫髮W(xué)干細(xì)胞專(zhuān)家喬治·戴利博士說(shuō)。

大多數(shù)科學(xué)家反對(duì)開(kāi)展此類(lèi)研究

這篇富有爭(zhēng)議的研究論文刊登在2015年4月18日的《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》雜志上。論文中顯示，黃軍就及其合作者從某醫(yī)院獲得了86個(gè)無(wú)法發(fā)育成嬰兒的問(wèn)題胚胎，采用CRISPR/Cas9技術(shù)，對(duì)胚胎中與地中海貧血有關(guān)的HBB基因進(jìn)行編輯實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)顯示，經(jīng)過(guò)兩天觀察后，71個(gè)胚胎存活，研究人員對(duì)其中54個(gè)胚胎進(jìn)行編輯實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)28個(gè)胚胎的基因能夠成功剪切，其中只有4個(gè)胚胎成功剪切了HBB基因，同時(shí)被替代基因物質(zhì)修復(fù)。但令人遺憾的是，與其他實(shí)驗(yàn)胚胎一樣，在上述4個(gè)胚胎中，也存在遺傳嵌合現(xiàn)象，以及“脫靶”效應(yīng)，即不在計(jì)劃當(dāng)中的基因也出現(xiàn)變異，對(duì)胚胎細(xì)胞造成了間接的損傷。這就意味著，沒(méi)有一個(gè)被基因編輯后的胚胎實(shí)現(xiàn)了科學(xué)家們最初的設(shè)想。

對(duì)此，喬治·戴利博士直言：“這一研究應(yīng)該會(huì)讓任何認(rèn)為技術(shù)已經(jīng)準(zhǔn)備好，可以在體外受精階段進(jìn)行消除疾病基因嘗試的研究人員冷靜一下。”

正因如此，黃軍就表示：“如果要對(duì)正常人類(lèi)胚胎進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，成功率必須接近100%，這就是為什么我們現(xiàn)在停止在這一階段。當(dāng)前我們認(rèn)為，這項(xiàng)研究過(guò)于不成熟?！?/p>

事實(shí)上，在該研究論文發(fā)表之后，越來(lái)越多的科學(xué)家對(duì)此公開(kāi)發(fā)表看法。一些人認(rèn)為，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的目的是促進(jìn)基因療法的發(fā)展，想在癌癥或艾滋病的治療上找到突破口；另一些科學(xué)家認(rèn)為，上述技術(shù)已經(jīng)在植物和動(dòng)物身上實(shí)踐，編輯人類(lèi)基因只是時(shí)間問(wèn)題。

相較于上述中立看法，絕大多數(shù)科學(xué)家，特別是國(guó)外研究人員對(duì)此持強(qiáng)烈的反對(duì)態(tài)度。國(guó)際再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟組織就發(fā)出呼吁，希望終止相關(guān)研究。更有一些研究者在一些重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)出緊急呼吁，在人類(lèi)胚胎實(shí)驗(yàn)的安全性得到證明、倫理方面得到社會(huì)認(rèn)可之前，停止對(duì)人類(lèi)胚胎進(jìn)行此類(lèi)研究。

喬治·戴利在接受《紐約時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)表示：“這是個(gè)不安全的操作，不應(yīng)該在當(dāng)前進(jìn)行，或許永遠(yuǎn)都不該進(jìn)行?！?/p>

技術(shù)不成熟不應(yīng)過(guò)早“出發(fā)”

對(duì)于黃軍就的這一研究，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)遺傳中心主任羅建沅在接受采訪時(shí)，并沒(méi)有持完全反對(duì)的態(tài)度，只是反復(fù)強(qiáng)調(diào)，就技術(shù)本身而言，相關(guān)研究的開(kāi)展意義不大，而且將這一技術(shù)應(yīng)用于人類(lèi)生殖細(xì)胞，還為時(shí)過(guò)早。

據(jù)介紹，CRISPR/Cas9技術(shù)創(chuàng)立于2013年1月，由于其能快速進(jìn)行基因敲除，如今已經(jīng)成為遺傳學(xué)領(lǐng)域重要的研究手段，在動(dòng)植物實(shí)驗(yàn)中被廣泛利用。

“過(guò)去我們培養(yǎng)一只基因敲除小鼠，需要一兩年時(shí)間，如今應(yīng)用這一技術(shù)，只需要3個(gè)月～6個(gè)月時(shí)間?！绷_建沅告訴記者，CRISPR/Cas9系統(tǒng)的創(chuàng)建，仿照了細(xì)菌用來(lái)保護(hù)自己免受噬菌體襲擊的生物學(xué)特性，使得科研人員可以隨意剪切并編輯選擇的基因，插入新的基因。然而，當(dāng)前在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，該技術(shù)并不完美，一些預(yù)期目標(biāo)以外的剪切和修復(fù)，會(huì)破壞基因功能。“雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這些不完美不會(huì)造成嚴(yán)重后果，但在人類(lèi)受精卵研究中應(yīng)用，相關(guān)的基因改變會(huì)一代一代遺傳下去，也許會(huì)導(dǎo)致新的疾病甚至不可預(yù)期的后果，這就非常危險(xiǎn)了?！?/p>

此外，這項(xiàng)基因編輯技術(shù)只能應(yīng)用于受精卵尚處于單個(gè)細(xì)胞的時(shí)期，這時(shí)人們可能還難以判別這一胚胎是否攜帶致病基因。過(guò)早對(duì)受精卵進(jìn)行基因編輯，就意味著正常的胚胎也有可能被無(wú)故改變，而這是完全不可接受的。

科學(xué)要拴上倫理這根紅線

相較于研究本身，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家對(duì)這一事件的爭(zhēng)議更多集中在倫理層面。據(jù)悉，該論文最初投給《自然》與《科學(xué)》雜志，由于倫理道德?tīng)?zhēng)議被兩家雜志拒絕刊登。對(duì)此，我國(guó)著名生命倫理學(xué)家邱仁宗教授并不認(rèn)為這是一件壞事，“這無(wú)損于我國(guó)科學(xué)家的成就，有利于我們對(duì)此技術(shù)進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)及其可能的應(yīng)用作多方面的考慮”。

邱仁宗認(rèn)為，根據(jù)國(guó)際規(guī)范和今年3月18位國(guó)際著名科學(xué)家、法學(xué)家和倫理學(xué)家在《科學(xué)》雜志的在線“政策論壇”上聯(lián)合發(fā)布的“前往基因組工程和生殖系基因修飾的審慎道路”聲明，以及生命倫理學(xué)的基本原則，我國(guó)科學(xué)家利用CRISPR/Cas9技術(shù)在不可存活的人的三原核胚胎進(jìn)行基因組編輯的研究，是完全可以得到倫理學(xué)辨護(hù)的。因?yàn)樵撗芯坑欣诟纳苹蚪M編輯技術(shù)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)說(shuō)有利于預(yù)防人體遺傳性疾病，為有可能來(lái)自遺傳病家庭的孩子造福。我國(guó)科學(xué)家也明確指出這是研究而非臨床應(yīng)用。

但同時(shí)，邱仁宗也指出，人胚基因修飾研究還面臨很多倫理問(wèn)題，科學(xué)家不能任意而為，需要經(jīng)過(guò)更充分的倫理學(xué)考量，制定相應(yīng)的倫理規(guī)范，開(kāi)展更深入的動(dòng)物細(xì)胞研究、體外研究，不能急于求成。

中科院生物物理所助理研究員王承志在網(wǎng)上撰文直言：人類(lèi)從未放棄過(guò)改造自己的夢(mèng)想，從當(dāng)下越來(lái)越風(fēng)靡的整形醫(yī)院就可見(jiàn)一斑。試想，如果人類(lèi)胚胎基因可以被任意編輯，那么多種遺傳疾病就會(huì)被徹底根除，但人類(lèi)并不會(huì)滿(mǎn)足于此，因?yàn)槿祟?lèi)還希望獲得“更好的基因”。如果基因改造僅僅停留在人為選擇甚至創(chuàng)造更好的基因來(lái)傳給后代，世界也只是多些同質(zhì)化的個(gè)體罷了，但倘若這個(gè)潘多拉魔盒一旦打開(kāi)，引起的后果可能是無(wú)法預(yù)料的。我們不能忘記，人類(lèi)中總有一些瘋狂者，當(dāng)他們掌握了某些資源后，便會(huì)將人性踩在腳下。

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邱仁宗近日正在應(yīng)《自然》雜志之邀，為一篇來(lái)自中國(guó)學(xué)者的投稿論文發(fā)表評(píng)閱意見(jiàn)。該研究與黃軍就課題組完成的研究極其類(lèi)似，都采用了相同的技術(shù)和相同類(lèi)型的胚胎。

邱仁宗說(shuō)，如今這個(gè)領(lǐng)域的研究大家都在關(guān)注，在很熱的時(shí)候更需要冷靜下來(lái)。在我國(guó)，將這項(xiàng)技術(shù)的研究暫時(shí)停下來(lái)進(jìn)行一些反思是有益的。在這個(gè)暫停時(shí)間內(nèi)，我們應(yīng)該思考和研討，在體外胚胎和動(dòng)物胚胎上進(jìn)行生殖系基因組修飾的研究可能會(huì)有什么樣的倫理問(wèn)題，包括應(yīng)該做什么、不應(yīng)該做什么的實(shí)質(zhì)性倫理問(wèn)題以及應(yīng)該怎樣做的程序性倫理問(wèn)題等?！拔疑钚牛?jīng)過(guò)這樣的思考和研討后，我們這方面的工作將會(huì)做得更好?！?