甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮不同方案治療異位妊娠的療效探討

侯愛貞

[摘要] 目的 分析甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮不同方案治療異位妊娠的臨床效果及安全性。方法 隨機(jī)選取該院自2012年12月—2014年12月收治的80例異位妊娠患者作為研究對象，隨機(jī)將其分為A、B兩組，每組40例。A組患者接受甲氨蝶呤持續(xù)肌注聯(lián)合米非司酮治療。B組接受單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮方案治療，比較兩組患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 A組患者治療有效率為97.50%，與B組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組患者治療時(shí)間為（15.86±6.58）d，同樣與B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者胃腸道反應(yīng)整體發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但A組患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降20例，占50.00%，明顯高于B組，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在異位妊娠患者的治療中，采用甲氨蝶呤單次肌注聯(lián)合米非司酮口服治療，藥物安全性高，療效確切，患者不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；療效；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）06（c）-0108-02

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect and safety of mifepristone combined with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy by different methods. Methods 80 cases of patients with ectopic pregnancy admitted in the hospital from December 2012 to December 2014 were selected as the research objects which were randomly divided into A， B two groups with 40 cases in each group. Patients in group A received the treatment of continuous injection of methotrexate intramuscular combined with mifepristone. Group B received the treatment of one-time injection of intramuscular methotrexate combined with mifepristone. The clinical therapeutic effect and the occurrence rate of adverse reaction of two groups were compared. Results The effective therapeutic rate of group A was 97.50%. Compared with group B， the difference was not significant （P > 0.05）. The treatment time of group A was （15.86±6.58） d which was also of no significance compared with group B （P > 0.05）； The contrast difference of the overall occurrence rates of gastrointestinal reaction of the two groups was of no significant （P > 0.05）； However， there were 20 cases in group A whose count of blood cells decreased， accounting for 50%， obviously higher than that of B group and the difference was statistically significant between the groups （P < 0.05）. Conclusion The treatment of one-time intramuscular injection of methotrexate combined with oral administration of mifepristone for patients with ectopic pregnancy is of high safety， efficacy and the rate of adverse reactions is relatively lower. Theres higher clinical application value. Its worthy of promotion.

[Key words] Ectopic pregnancy； Methotrexate； Mifepristone； Efficacy； Adverse reaction

異位妊娠是育齡期婦女常見疾病之一，據(jù)著床部位的不同，可將其分為宮頸妊娠、輸卵管妊娠、腹腔妊娠幾種，是導(dǎo)致腹腔內(nèi)出血的主要原因，同時(shí)也是造成育齡期婦女死亡的主要因素[1]。目前，大量研究報(bào)道證實(shí)，異位妊娠的發(fā)病率呈明顯逐年上升趨勢，對異位妊娠患者的治療目前已成為臨床領(lǐng)域研究的重點(diǎn)課題。為充分保留患者的生育功能，減輕手術(shù)給患者帶來的損傷及痛苦，一般提倡對異位妊娠患者采取保守治療方式[2]?；诖?，為分析甲氨蝶呤不同方案聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床效果，該院對2012年12月-2014年12月收治的80例患者展開了對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院自2012年12月—2014年12月收治的80例異位妊娠患者作為研究對象，患者均有停經(jīng)史，伴輕微腹痛或陰道流血等癥狀，且陰道B超檢查證實(shí)子宮內(nèi)無孕囊，附件區(qū)可見大小不均包塊，符合異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且無甲氨蝶呤、米非司酮禁忌證，未合并輸卵管妊娠破裂或流產(chǎn)，無明顯腹腔內(nèi)出血表現(xiàn)，且患者及家屬均同意接受藥物保守治療，血細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝腎功能正常。隨機(jī)將其分為A、B兩組，每組40例。A組患者年齡19～38歲，平均年齡（24.6±1.2）歲；初孕5例，既往妊娠55例。B組患者年齡20～37歲，平均年齡（25.1±1.1）歲；其中初孕6例，既往妊娠54例。

1.2 方法

A組患者接受甲氨蝶呤持續(xù)肌注及米非司酮聯(lián)合治療。肌注甲氨蝶呤，0.4 mg/kg·d，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，堅(jiān)持服用3 d。B組接受甲氨蝶呤單次肌注聯(lián)合米非司酮方案治療。方法：單次肌注，1 mg/kg，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，持續(xù)服用3 d。每間隔3 d后復(fù)查兩組患者血清β-HCG變化情況，若用藥1周后，患者血清β-HCG下降幅度低于15%，則單次肌注甲氨蝶呤，1 mg/kg，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，連用3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床癥狀的變化情況，定期復(fù)查患者血β-HCG的變化情況，統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療有效率與治療時(shí)間，記錄兩組患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生情況及程度，分為0～Ⅳ度，記錄兩組患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理該研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療一般情況對比

治療前，兩組患者血清β-HCG對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，A組患者β-HCG降低至（195.35±144.07）U/L，明顯低于B組（P<0.05），但A組患者治療時(shí)間為（15.86±6.58）d，與B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），如表1。

2.2 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率對比

兩組患者胃腸道反應(yīng)整體發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但A組患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降20例，占50.00%，明顯高于B組，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表2。

2.3 兩組患者治療有效率對比

A組患者治療有效率為97.50%（39/40），B組患者治療有效率為95.00%（38/40），兩組患者治療有效率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

甲氨蝶呤是化療藥物中的一種，對滋養(yǎng)細(xì)胞有較高的敏感度，主要通過與二氫葉酸還原酶相結(jié)合，阻止四氫葉酸合成，干擾DNA合成，進(jìn)而達(dá)到抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛組織，促進(jìn)胚胎壞死、脫落的目的[4]。而米非司酮?jiǎng)t為孕酮拮抗劑中的一種，主要通過在分子水平與孕酮進(jìn)行競爭，結(jié)合受體，達(dá)到抑制孕酮活性的目的，使得絨毛變性，促進(jìn)前列腺素釋放，促進(jìn)黃體溶解萎縮，使得依賴黃體發(fā)育的胚胎壞死，達(dá)到終止妊娠的作用[5]。

大量研究學(xué)者均證實(shí)，在異位妊娠患者的臨床治療中，甲氨蝶呤與米非司酮，用藥劑量小，操作簡單，療效顯著，可避免手術(shù)創(chuàng)傷，且可最大限度保留患者輸卵管功能，患者治療恢復(fù)時(shí)間短，可充分保留患者的生育功能，屬于異位妊娠保守治療的最佳方案[6]。但也有研究者表示，采用甲氨蝶呤治療，大部分患者均存在不同程度的藥物不良反應(yīng)，最為常見的主要包括惡心、嘔吐、食欲不振、消化道黏膜潰瘍、腹脹、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，對患者的生活質(zhì)量可能產(chǎn)生一定的負(fù)面影響[7-8]。且甲氨蝶呤在不同患者體內(nèi)的吸收程度同樣存在一定的差異，部分患者在接受甲氨蝶呤治療時(shí)，若血藥濃度過高，且持續(xù)治療時(shí)間過長，均可能誘發(fā)藥物不良反應(yīng)[9]。且大量研究文獻(xiàn)證實(shí)，使用甲氨喋冷高濃度治療維持時(shí)間越長，其毒性也越強(qiáng)，患者不良反應(yīng)發(fā)生率亦越高。

在該組研究中，采用持續(xù)肌注甲氨蝶呤方案的A組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率稍高于單次肌注的B組患者，但對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但A組20例患者血細(xì)胞水平下降，占50.00%，明顯高于B組患者，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期有相關(guān)研究者對持續(xù)肌注甲氨蝶呤與單次注射甲氨蝶呤在異位妊娠患者中進(jìn)行研究，結(jié)果提示，持續(xù)肌注甲氨蝶呤的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)59.4%[10]，與該組結(jié)果類似，進(jìn)一步證實(shí)采取甲氨蝶呤治療持續(xù)肌注治療，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于單次肌注甲氨蝶呤，提示單次肌注甲氨蝶呤治療異位妊娠患者安全性較高。且采用兩種不同的方式治療患者治療有效率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示單次肌注甲氨蝶呤即可達(dá)到持續(xù)肌注的藥效。因此，為遵循藥物使用安全性的原則，提高治療的安全性，建議在異位妊娠患者的治療中，以采用單次肌注甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮方案治療。

綜上，在異位妊娠患者的治療中，采用甲氨蝶呤單次肌注聯(lián)合米非司酮口服治療，藥物安全性高，療效確切，患者不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄧琦，柳露，丁尚瑋，等.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（10）：764-766.

[2] 裴海英，張大微，吳欽蘭，等.甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機(jī)對照試驗(yàn)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（2）：168-172.

[3] 何靜，楊洋，李華麗，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（12）：1042-1044.

[4] 苗慧，陳佳權(quán).甲氨蝶呤及米非司酮在保守治療異位妊娠效果分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（1）：60，31.

[5] 葛翠華，陸啟如，郭袁梅，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究[J].中國婦幼保健，2012，27（31）：4949-4950.

[6] 王玉鳳.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠臨床分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（11）：731-733.

[7] 唐曉容.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22（8）：552-554.

[8] 蔣秋麗，陳鋼.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療與腹腔鏡手術(shù)治療異位妊娠的療效比較[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（12）：1781-1782.

[9] 文梢球.氨甲喋呤與米非司酮配伍中藥治療異位妊娠60例臨床分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2012，34（7）：958-959.

[10] 姜鴻雁，邱爽.中藥輔助MTX聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（17）：137-138.

（收稿日期：2015-03-28）endprint