高危型HPV感染與宮頸癌癌前病變的相關(guān)性分析

劉露暉++++++王欒玲++++++陳新妹++++++廖咪妮++++++賴春花

[摘要] 目的 探討高危型人乳頭瘤病毒（HR -HPV）感染與宮頸癌癌前病變的相關(guān)性。 方法 選取2011年1月—2013年6月該院收治的437例患者為研究對(duì)象，其中宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）CIN I 182例，CIN II 92例，CIN III 163例為病例組，同期來該院進(jìn)行健康體檢的健康婦女200例為對(duì)照組，對(duì)兩組的HR-HPV亞型進(jìn)行檢測，并用條件多因素logistic回歸分析HPV各型別與宮頸病變發(fā)病的危險(xiǎn)度。結(jié)果 CIN I，CINII，CINIII的HPV陽性率均明顯高于正常宮頸HPV陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=53.45；91.75；93.50，P<0.01），并且隨著癌前病變程度的加深HPVl6和HPV18的陽性率和OR值不斷增加。結(jié)論 HPVl6感染與HPV18宮頸癌癌前病變密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 人乳頭瘤病毒；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）01（a）-0014-02

Analysis of the Correlation Between High-risk HPV Infection and Cervical Precancerosis

LIU Luhui WANG Luanling CHEN Xinmei LIAO Mini LAI Chunhua

Department of Obstetrics and Gynecology， Xincheng Outpatient of People's Hospital of Yingde City， Yingde， Guangdong Province， 513000， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between high-risk HPV（HR-HPV） infection and cervical precancerosis. Methods 473 cases admibbed to this hospital from Jan 2011 to Jun 2013 were selected as the Subjects. 182 cases with cervical intraepithelial neoplasia （CIN） I， 92 cases with CIN II and 163 cases with CIN III were selected as the case group， and 200 healthy women underwent health examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The HR-HPV subtypes were detected in the two groups. And a multivariate logistic regression method was used to analyze the correlation between HR-HPV subtypes and the risk of incidence of cervical lesion. Results The positive rate of CIN I， CIN II， CIN III patients was significantly higher than that of the normal group， respectively， the difference was statistically significant（χ2=53.45； 91.75； 93.50； all P<0.01）. And with the cervical precancerosis deepening， the positive rate of HPVl6 and HPV18 and the OR value increased gradually. Conclusion HPVl6 and HPV18 infection are closely correlated with the severity of cervical precancerosis.

[Key words] Human papilloma virus； Cervical intraepithelial neoplasia； Correlation

宮頸癌（cervical cancer）的發(fā)病率是目前世界范圍內(nèi)僅次于乳腺癌的女性生殖系統(tǒng)第二大常見的惡性腫瘤， 研究表明全世界范圍內(nèi)宮頸癌在2002年一年內(nèi)新曾49.3萬例，并且發(fā)病率有明顯增加的趨勢。我國宮頸癌的發(fā)病率也較為嚴(yán)重，研究顯示我國每年新發(fā)宮頸癌病例14萬，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的28.8%[1-3]，宮頸癌嚴(yán)重威脅著我國婦女的身體健康，預(yù)防宮頸癌臨床價(jià)值能加重要。宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展經(jīng)研究是由量變到質(zhì)變，是由癌前病變發(fā)展導(dǎo)致原位癌、早期浸潤癌、浸潤癌的一個(gè)連續(xù)的過程，因此預(yù)防癌前病變對(duì)減少宮頸癌的發(fā)生具有重要的臨床價(jià)值。人乳頭瘤病毒 （ human papilloma virus，HPV）是目前引發(fā)宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，但是對(duì)于HPV與宮頸癌癌前病變的相關(guān)性研究較少，為此該研究調(diào)查了2011年1月—2013年6月該院收治的473例患者，研究了我國HPVl6、HPV18與宮頸癌的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象采用437例該院婦產(chǎn)科門診收治的宮頸不典型增生患者，其年齡為18～62歲平均（42.43±13.43）歲，并通過病理確診宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（cervical intraepithelial neoplasia ，CIN）CIN I 182例，CINII 92例，CINIII 163例，且檢測前所有陰道使用藥物治療、化療、放療、手術(shù)治療的患者均被排除。對(duì)照組采用同期200例來該院進(jìn)行健康體檢的健康婦女，該組研究對(duì)象年齡20～61歲，平均（42.45±11.85）歲。

1.2 方法

在采集標(biāo)本前7 d上述研究對(duì)象均已停止陰道用藥或沖洗，窺陰器暴露宮頸，在行液基細(xì)胞學(xué)涂片采樣前，采用HPV專用拭紙進(jìn)行采樣，伸入宮頸內(nèi)取樣，PCR技術(shù)檢查HPV感染情況及HPV分型。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，單因素檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，采用非條件多因素logistic回歸分析HPV各型別與宮頸病變的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌癌前病變HPV陽性率對(duì)比

通過對(duì)比，CIN I，CINII，CINIII的HPV陽性率要顯著高于正常宮頸HPV陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=53.45；91.75；93.50；P<0.01）；CIN II的HPV陽性率高于CINI的HPV陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.64；P<0.05）；CINIIIHPV陽性率高于CINII的HPV陽性率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.25；P>0.05），見表1。

表1 宮頸癌癌前病變HPV陽性率對(duì)比[n（%）]

2.2 不同類型HPV感染和癌前病變的相關(guān)性

HPVl6和HPV18的OR值按CINI、CINⅡ、CINⅢ的順序呈遞增趨勢，見表2。

表2 不同類型HPV感染和癌前病變的相關(guān)性（%）

3 討論

HPV是乳多空病毒科 A 亞群內(nèi)的一組 DNA 病毒，HPV 亞型目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有200多種[5]，其中與宮頸病變有關(guān)的亞型有40多個(gè)，按照HPV與宮頸癌的發(fā)病的危險(xiǎn)程度可以將其分為高危型 （high- risk types，HR-HPV） 和低危型 （low - risk types，LR-HPV） [6-7]。HPVl6、HPV58、HPVl8、HPV52和HPV33這5種高危型HPV亞型是目前公認(rèn)的13種高危型HPV中在我國人口較常見的亞型。宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅我國婦女健康安全的惡性腫瘤，并且宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)的過程，由細(xì)胞分化失調(diào)到癌前病變，最終發(fā)展成宮頸癌，所以弄清楚癌前病變的發(fā)病因素和預(yù)防措施具有重要的臨床價(jià)值。

該研究調(diào)查了HPVl6、HPV18國人發(fā)生率較高的高危的HPV在宮頸癌癌前病變的感染率及相關(guān)性。該研究采用的HC-II系統(tǒng)是目前美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）唯一批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的HPV-DNA檢測方法，其具有較高的靈敏度和重復(fù)性，可以準(zhǔn)確的測定病毒載量的優(yōu)點(diǎn)，引入國內(nèi)后在我國臨床上得到廣泛使用。該研究調(diào)查結(jié)果顯示宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者的HPV感染比例均明顯高于健康婦女的水平，正常宮頸HPV陽性率明顯低于CIN I，CINII，CINIII的HPV陽性率， CIN II的HPV陽性率高于CINI的HPV陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果說明HPV感染與宮頸癌的癌前病變發(fā)生密切相關(guān)。Sun等[8]研究顯示我國臺(tái)灣地區(qū)通過對(duì)30例鱗狀上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌婦女進(jìn)行HPV檢測，結(jié)果表明高病毒載量的婦女發(fā)生SIL和浸潤性宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)較低病毒載量者明顯升高，該研究認(rèn)為高載量的高危型HPV感染是發(fā)生癌前病變及宮頸癌最強(qiáng)危險(xiǎn)因素。Moberg等[9]研究結(jié)果也顯示高載量的HPV-16型病毒感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變密切相關(guān)。但是不同地區(qū)HPV感染類型及生活習(xí)慣，衛(wèi)生條件各不相同，為此該研究進(jìn)一步對(duì)國人常見的HPVl6、HPVl8高危HPV亞型進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示HPVl6和HPV18與我國婦女宮頸癌癌前病變密切相關(guān)。該研究調(diào)查顯示CIN III的HPV陽性率高于CINI的HPV陽性率，而CIN I和CINⅡ比較，CINⅡ和CINII比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可知宮頸病變程度與HPV陽性率相關(guān)性并不明顯，也有可能與該研究樣該含量過少有關(guān)。

綜上所述，該研究認(rèn)為高危HPV感染與宮頸癌癌前病變密切相關(guān)，HPVl6和HPV18感染與國人宮頸癌癌前病變密切相關(guān)，但是該研究樣本含量較少，結(jié)果難免存在統(tǒng)計(jì)學(xué)偏差，未來的研究將進(jìn)一步擴(kuò)大樣該含量進(jìn)行觀察。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Eshghi H， Sazgarnia A， Rahimizadeh M， et al.Protoporphyrin IX-gold nanoparticle conjugates as an efficient photosensitizer incervical cancer？therapy[J]. Photodiagnosis Photodyn Ther，2013，10（3）：304-312.

[2] Al-Shaikh GK， Almussaed EM， Fayed AA，et al.Knowledge of Saudi female university students regarding cervical cancer and acceptance of the human papilloma virus vaccine[J].Saudi Med J，2014，35（10）：1223-1230.

[3] Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et a1.Estimating the world cancer burden：Globocan 2000[J].Int J Cancer，2001，94（2）：153-156.

[4] 張東紅，林美珊.人乳頭瘤病毒在國人宮頸病變中感染及型別分布特征的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（12）：1287-1290.

[5] Canche JR， Canul J， Suárez R，et al.Infection by human papilloma virus amongst female inmates in a social re-adaptation centre in South-West Mexico[J]. Rev Esp Sanid Penit，2011，13（3）：84-90.

[6] Phongsavan K， Gustavsson I， Marions L，et al.Detection of human papillomavirus among women in Laos： feasibility of using filter paper card and prevalence of high-risk types[J].Int J Gynecol Cancer，2012，22（8）：1398-1340.

[7] Wright TC Jr， Stoler MH， Agreda PM Clinical performance of the BD Onclarity HPV assay using an adjudicated cohort of BD SurePath liquid-based cytology specimens[J]. Am J Clin Pathol，2014，142（1）：43-50.

[8] Sun CA，Liu J F，Wu D M，et a1.Viral load of high-risk human papillomavirus in cervical squamous intraepithelial lesions[J].Int J Gyne Obstet，2002，76（1）：41-47.

[9] Moberg M， Gustavsson I， Wilander E， et al.High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma[J].Br J Cancer，2005，92（5）：891-894.

（收稿日期：2014-10-20）