喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及其不良反應(yīng)的回顧性分析

張春東

摘要：目的 回顧性分析喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及其不良反應(yīng)，為合理應(yīng)用喹諾酮類藥物提供科學(xué)性的依據(jù)。方法 采取回顧性調(diào)查方法對(duì)我院2013年2月～2014年1月100例喹諾酮類藥物用藥不良反應(yīng)患者進(jìn)行比較分析。結(jié)果 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)中消化系統(tǒng)發(fā)生率最高，其次為皮膚系統(tǒng)，各系統(tǒng)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的藥品中左氧氟沙星發(fā)生率最高，其次為環(huán)丙沙星，各組數(shù)據(jù)間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。結(jié)論 喹諾酮類藥物引發(fā)的不良反應(yīng)較多，各品種藥物引發(fā)的不良反應(yīng)比例也不同，能引發(fā)多系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)，故醫(yī)務(wù)人員應(yīng)合理選藥，密切監(jiān)測(cè)藥物的不良反應(yīng)，從而提高用藥安全性。

關(guān)鍵詞：喹諾酮類藥物；作用機(jī)制；不良反應(yīng)；回顧性分析

喹諾酮類藥物含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，能夠選擇性抑制細(xì)菌DNA回旋酶，是一種人工化學(xué)合成的抗菌藥，從1962年第一個(gè)喹諾酮類藥物萘啶酸被合成以來(lái)，喹諾酮類藥物迅速發(fā)展，目前臨床上已經(jīng)有很多新品種被應(yīng)用。通常被用于治療尿路感染、肺部感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、骨關(guān)節(jié)與腹腔感染等[1，2]。近年來(lái)隨著新品種的不斷問(wèn)世，有對(duì)厭氧菌抗菌或者需氧革蘭陽(yáng)性球菌功能提高的加替沙星與左氧氟沙星，也有消除半衰期更長(zhǎng)的氟羅沙星、洛美沙星等[3]。伴隨廣泛應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物，與其相關(guān)的不良反應(yīng)狀況也呈逐年上升趨勢(shì)，有的甚至出現(xiàn)了嚴(yán)重的后果[4]。為進(jìn)一步研究喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)情況，我院采取了回顧性調(diào)查方法對(duì)我院2013年2月～2014年1月100例喹諾酮類藥物用藥不良反應(yīng)患者進(jìn)行比較分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 資料來(lái)源于我院2013年2月～2014年1月100例喹諾酮類藥物用藥不良反應(yīng)患者。其中男55例，女45例，年齡20～81歲，平均（42.6±5.8）歲?；颊咴l(fā)性疾病為60例呼吸道感染，18例泌尿系統(tǒng)感染，8例婦科感染，4例消化系統(tǒng)感染。既往史有8例肺心病，高9例血壓病，6例藥物過(guò)敏史，3例糖尿病，2例腫瘤。藥物不良反應(yīng)大部分為輕、中度程度。因得到了及時(shí)處理，方法得當(dāng)，未出現(xiàn)死亡病例。

1.2方法 采取回顧性調(diào)查方法，依據(jù)衛(wèi)生部的藥物不良反應(yīng)篩選標(biāo)準(zhǔn)篩查，觀察記錄患者的性別、年齡、原發(fā)性疾病名稱、引起不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)、藥品種類、臨床表現(xiàn)等分別進(jìn)行總結(jié)分析，提出合理使用該類藥物的注意事項(xiàng)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS19.0軟件處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)表示數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)的分析比較 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)主要有32例消化系統(tǒng)，27例皮膚系統(tǒng)，22例中樞神經(jīng)系統(tǒng)，19例其他系統(tǒng)，發(fā)生率最高的為消化系統(tǒng)，其次為皮膚系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，各組數(shù)據(jù)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及藥品種類的分析比較 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的藥品主要有43例左氧氟沙星，18例環(huán)丙沙星，11例加替沙星，10例莫西沙星，9例氧氟沙星，9例其他藥品，發(fā)生率最高的為左氧氟沙星，其次為環(huán)丙沙星、加替沙星、莫西沙星、氧氟沙星，各組數(shù)據(jù)間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），見(jiàn)表2。

3討論

喹諾酮類藥物是一種合成類抗菌藥[5-7]，靶點(diǎn)為細(xì)菌的DNA，對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1活性起抑制作用，阻礙細(xì)菌的分裂。藥物滲入細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷力的時(shí)候，同時(shí)也可以充分滲入人體細(xì)胞內(nèi)發(fā)生毒性反應(yīng)。按照2009年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)的結(jié)果，喹諾酮類藥物嚴(yán)重病例報(bào)告數(shù)量位于各類抗感染藥第三位，為所有抗感染藥嚴(yán)重病例報(bào)告的13.08%。所以衛(wèi)生部曾下發(fā)多個(gè)相關(guān)文件，進(jìn)一步規(guī)范臨床上喹諾酮類藥物的應(yīng)用[8]。

喹諾酮類藥物對(duì)肺炎桿菌、大腸埃希菌、陰溝桿菌、產(chǎn)氣桿菌、沙門菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬及志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌有著非常強(qiáng)大的殺菌功能。喹諾酮類藥物的作用機(jī)制是對(duì)合成細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶起到抑制而產(chǎn)生快速殺菌效果[9]。喹諾酮類藥物的作用特點(diǎn)是：抗菌活性高，抗菌譜比較廣，具有顯著的抗菌性功能；吸收比較良好，組織分布好同時(shí)可以保持高濃度，蛋白結(jié)合率低，在體內(nèi)消除比較慢；耐藥率十分低，給藥也方便，同其他抗菌藥不產(chǎn)生交叉耐藥性而且與療效相當(dāng)?shù)目咕幬飪r(jià)格更低。

喹諾酮類藥物臨床中應(yīng)注意的事項(xiàng)[10]：有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病患，如癲癇患者、腦動(dòng)脈硬化患者需避免使用；喹諾酮類藥物過(guò)敏者禁用，其他藥物過(guò)敏史者需慎用；低鉀血癥未能糾正者，原有QT間期延長(zhǎng)者，正應(yīng)用抗心律失常藥（如索他洛爾、胺碘酮、奎尼?。┗颊?，急性心肌缺血者應(yīng)避免使用；避免人工紫外線或過(guò)度日光照射，尤其在使用培氟沙星、司氟沙星及洛美沙星時(shí)；因耐藥嚴(yán)重，最好按照藥敏結(jié)果進(jìn)行用藥調(diào)整；避免與已知能使QT間期延長(zhǎng)的藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、西沙比利）合用；靜滴不要過(guò)快，最好保持在1h以上，防止發(fā)生靜脈炎，劑量不宜過(guò)多；在用藥期間飲水少量多次，防止發(fā)生結(jié)晶尿；糖尿病患者應(yīng)用時(shí)需密切注意血糖的變化情況。

喹諾酮類藥物臨床上應(yīng)用的品種較多，抗菌譜比較廣，得到廣泛應(yīng)用，但同時(shí)該類藥物所引起的不良反應(yīng)臨床需要引起注意。該類藥物通常會(huì)引發(fā)一系列中樞反應(yīng)，如誘發(fā)癲癰或者精神癥狀等癥狀；一系列胃腸反應(yīng)，如嘔吐、惡心等癥狀；引發(fā)變態(tài)反應(yīng)；對(duì)軟骨發(fā)育造成影響；大量或長(zhǎng)期應(yīng)用該類藥物可導(dǎo)致發(fā)生肝損害。本次研究結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)中消化系統(tǒng)發(fā)生率最高，其次為皮膚系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，各系統(tǒng)之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的藥品中左氧氟沙星發(fā)生率最高，其次為環(huán)丙沙星、加替沙星、莫西沙星、氧氟沙星，各組數(shù)據(jù)間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。

綜上所述，喹諾酮類藥物品種多，臨床引起的不良反應(yīng)癥狀多，各品種藥物引發(fā)的不良反應(yīng)比例也不同，能引發(fā)多系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)，雖然大部分可逆輕微，但是仍需要注意發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故醫(yī)務(wù)人員應(yīng)合理選藥，密切監(jiān)測(cè)處理藥物的不良反應(yīng)，從而提高用藥的合理性與安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]周啟才.喹諾酮類藥物的合理應(yīng)用及作用特點(diǎn)[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（11）：122-124.

[2]李艷，楊波，羅亞妮.喹諾酮類藥物應(yīng)用情況與趨勢(shì)分析[J].西北藥學(xué)雜志，2010，25（6）：471-472.

[3]李靜.喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及相互作用[J].藥物研究，2009，4（9）：121-122.

編輯/孫杰