新疆漢族、維吾爾族帕金森病患者認(rèn)知功能和神經(jīng)精神狀況臨床分析

劉燕 張曉鶯 李燕 陳香葵 馬英 宋秋霞 韓璽河 郭淼 鄒梅 王琳琳

新疆漢族、維吾爾族帕金森病患者認(rèn)知功能和神經(jīng)精神狀況臨床分析

劉燕 張曉鶯 李燕 陳香葵 馬英 宋秋霞 韓璽河 郭淼 鄒梅 王琳琳

目的 研究新疆部分地區(qū)漢族、維吾爾族帕金森病(Parkinson disease，PD)患者認(rèn)知障礙和神經(jīng)精神狀況特點(diǎn)。方法 收集2008-2013年在新疆部分三級(jí)甲等醫(yī)院就診并經(jīng)確診的PD患者216例，采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)定患者認(rèn)知功能，采用神經(jīng)精神問(wèn)卷評(píng)定患者的神經(jīng)精神狀況。結(jié)果 漢族PD患者有神經(jīng)精神癥狀(neuropsychiatric symptoms，NPS)者占82.14%(115/140)，維吾爾族PD患者有NPS者占57.89%(44/76)，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩民族PD患者抑郁、焦慮、過(guò)度興奮、易怒癥狀、睡眠/睡眠夜間行為發(fā)生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。伴認(rèn)知功能障礙的漢族和維吾爾族PD患者NPS發(fā)生率間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(78.94%比84.61%；χ2=0.326，P=0.568)。漢族PD患者中，伴認(rèn)知功能障礙者與非伴認(rèn)知功能障礙者間NPS異常發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔78.94%比75.49%；χ2=0.184，P>0.05〕，而維吾爾族患者中伴認(rèn)知功能障礙與非伴認(rèn)知功能障礙者間其異常率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔86.41%比56.00%；χ2=6.223，P<0.05〕。結(jié)論 漢族PD患者NPS發(fā)生率高于維吾爾族PD患者，伴有認(rèn)知障礙的維吾爾族PD患者NPS發(fā)生率較非伴認(rèn)知功能障礙者高，推測(cè)民族及宗教可能是影響因素之一。

帕金森病；認(rèn)知障礙；神經(jīng)病學(xué)表現(xiàn)

帕金森病(Parkinson disease，PD)是以錐體外系表現(xiàn)為主的常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)變性病，臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中認(rèn)知功能障礙、情感障礙和精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀尤其影響患者生活質(zhì)量。本研究采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)、神經(jīng)精神問(wèn)卷(neuropsychiatric inventory，NPI)對(duì)新疆地區(qū)漢族及維吾爾族PD患者的認(rèn)知功能、情感和精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行評(píng)定，旨在研究新疆地區(qū)兩民族PD患者認(rèn)知障礙和神經(jīng)精神癥狀(neuropsychiatric symptoms，NPS)發(fā)生率差異以及認(rèn)知功能障礙對(duì)兩民族PD患者發(fā)生NPS的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 收集2008-01-2013-11在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、新疆武警醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的PD患者216例，入組患者均完成量表登記，患者居住地均為新疆地區(qū)。PD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[1]標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)腦卒中發(fā)作史；反復(fù)腦損傷史；明確的腦炎史和(或)非藥物所致動(dòng)眼危象；在癥狀出現(xiàn)時(shí)服用抗精神病藥物和(或)多巴胺耗竭藥；接觸已知的神經(jīng)毒類；經(jīng)大劑量左旋多巴治療無(wú)效；出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，如垂直凝視麻痹、共濟(jì)失調(diào)，早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累，早期即有嚴(yán)重的癡呆，伴有記憶力、言語(yǔ)和執(zhí)行功能障礙，錐體束征陽(yáng)性等。(1)漢族患者140例，男81例，女59例；年齡39～86歲，平均(68.39±9.71)歲；受教育年限0～16年，中位數(shù)6年，四分位數(shù)間距7.5年；Heohn-Yahr分期(H-Y分期)中位數(shù)為4期，四分位數(shù)間距為3期；統(tǒng)一帕金森病評(píng)價(jià)量表(UPDRS)Ⅱ平均(15.88±11.35)分， UPDRS Ⅲ評(píng)分平均(37.31±20.47)分；日常生活能力量表(ADL)評(píng)分中位數(shù)47分，四分位數(shù)間距為53分。(2)維吾爾族患者76例，男48例，女28例；年齡31～93歲，平均(65.7±11.3)歲；受教育年限0～16年，中位數(shù)5年，四分位數(shù)間距8年；H-Y分期中位數(shù)3期，四分位數(shù)間距為3期；UPDRS Ⅱ評(píng)分平均(13.83±9.74)分， UPDRS Ⅲ評(píng)分平均(35.97±20.41)分；ADL評(píng)分中位數(shù)46分，四分位數(shù)間距52分。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、受教育年限、H-Y分期、UPDRS評(píng)分(Ⅱ、Ⅲ)、ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 方法 由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行量表評(píng)估。(1)MMSE量表評(píng)分[2]：共30項(xiàng)題目，每項(xiàng)回答正確得1分，回答錯(cuò)誤或答不知道評(píng)0分，總分范圍為0～30分。正常界值劃分標(biāo)準(zhǔn)為：文盲>17分，小學(xué)>20分，初中及以上>24分。(2)NPI[3-5]量表評(píng)分：通過(guò)詢問(wèn)患者本人及看護(hù)者評(píng)價(jià)患者的12項(xiàng)神經(jīng)精神癥狀，包括妄想、幻覺(jué)、激越/攻擊、抑郁、焦慮、情感高漲/欣快、情感淡漠/漠不關(guān)心、脫抑制、易激惹/情緒不穩(wěn)、異常運(yùn)動(dòng)行為、睡眠/睡眠夜間行為、食欲和進(jìn)食障礙，評(píng)分結(jié)果包括該項(xiàng)癥狀的嚴(yán)重程度評(píng)分和照料者痛苦度評(píng)分。各項(xiàng)癥狀嚴(yán)重程度分值=頻度(0～4分)×嚴(yán)重程度(1～3分)，評(píng)分>1分即認(rèn)為患者有此項(xiàng)癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)輸入EpiData 3.02軟件，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩民族PD患者M(jìn)MSE評(píng)分比較 漢族和維吾爾族PD患者認(rèn)知障礙發(fā)生率間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(27.14%比34.21%；χ2=1.399，P>0.05)，兩組間MMSE總分及回憶、語(yǔ)言得分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而定向力、計(jì)算力、記憶力得分兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 兩組PD患者NPS發(fā)生率比較 漢族PD患者至少出現(xiàn)一項(xiàng)NPS者115例(82.14%)，其中抑郁、焦慮、睡眠障礙、易怒常見(jiàn)，異常舉動(dòng)、行為失控、激惹和攻擊少見(jiàn)；維吾爾族PD患者至少出現(xiàn)一項(xiàng)NPS者44例(57.89%)，其中焦慮、抑郁、睡眠障礙常見(jiàn)，異常舉動(dòng)、過(guò)度興奮、妄想少見(jiàn)，兩民族PD患者NPS發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.803，P<0.01)。分析顯示，兩民族PD患者抑郁、焦慮、過(guò)度興奮、易怒癥狀、睡眠/睡眠夜間行為的發(fā)生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表 1 漢族、維吾爾族PD患者M(jìn)MSE總分及各分項(xiàng)得分比較

注：PD：帕金森病，表2、表3同；MMSE：簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表

表 2 漢族、維吾爾族PD患者NPI各單項(xiàng)癥狀發(fā)生率比較 〔n(%)〕

注：NPI：神經(jīng)精神問(wèn)卷，表3同；與維吾爾族患者比較，*P<0.05

表 3 伴認(rèn)知障礙PD患者NPI各單項(xiàng)癥狀發(fā)生率比較 〔n(%)〕

2.3 伴認(rèn)知功能障礙PD患者NPS發(fā)生率比較 漢族伴認(rèn)知功能障礙PD患者NPS發(fā)生率為78.94%(30/38)，維吾爾族伴認(rèn)知功能障礙PD患者NPS發(fā)生率86.41%(22/26)，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.326，P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。漢族PD患者中伴認(rèn)知功能障礙與非伴認(rèn)知功能障礙者間NPS發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔78.94%(30/38)比75.49%(77/102)；χ2=0.184，P>0.05〕，而在維吾爾族PD患者中伴認(rèn)知功能障礙與非伴認(rèn)知功能障礙者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔86.41%(22/26)比56.00%(28/50)；χ2=6.223，P<0.05〕。

3 討論

PD非運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括認(rèn)知功能障礙、情感障礙、精神障礙、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、食欲變化等，隨病程及年齡增加，非運(yùn)動(dòng)癥狀也在逐漸加重，并且在不同階段均對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。

根據(jù)Braak等[6]所提出的理論，從PD有運(yùn)動(dòng)癥狀到出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙可能與α-突觸核蛋白(路易小體)從腦干逐漸到皮層沉積有關(guān)?；贛MSE評(píng)分為基礎(chǔ)的一項(xiàng)研究指出，PD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率約為28.3%～36.0%[7]。喬晉等[8]使用MMSE評(píng)分對(duì)55歲以上自然人群進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)， PD組發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)性增高，發(fā)生率為16.20%。認(rèn)知功能包括記憶力、計(jì)算力、定向力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言能力等多個(gè)方面。研究結(jié)果顯示，PD患者的認(rèn)知障礙僅部分與多巴胺遞質(zhì)減少有關(guān)，去甲腎上腺素能、膽堿能系統(tǒng)的破壞也參與了PD患者認(rèn)知障礙的病理生理基礎(chǔ)。PD患者認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)記憶、計(jì)算、定向、空間執(zhí)行功能水平明顯下降[9]。CaViness等[10]在對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙患者的研究中發(fā)現(xiàn)，執(zhí)行力、精神運(yùn)動(dòng)速度、視空間能力、語(yǔ)言和記憶最常受損，執(zhí)行功能、注意力、精神運(yùn)動(dòng)速度、記憶和視空間能力異常較為顯著。Aarsland等[11]對(duì)1346例PD患者進(jìn)行研究，13.3%患者出現(xiàn)記憶力損害，11.0%出現(xiàn)視空間能力障礙，10.1%合并執(zhí)行力下降。本研究結(jié)果顯示，我國(guó)新疆部分地區(qū)漢族和維吾爾族PD患者認(rèn)知障礙發(fā)生率分別為27.14%和34.21%。這與既往相關(guān)研究結(jié)果相似。進(jìn)一步分析兩組認(rèn)知受損各項(xiàng)內(nèi)容發(fā)現(xiàn)，兩組在定向力、計(jì)算力、記憶力方面均同樣存在損害，漢族患者回憶受損程度較維吾爾族患者重，維吾爾族患者在語(yǔ)言方面受損程度略重。兩民族在認(rèn)知受損存在的差異可能與民族及遺傳有關(guān)，其具體原因尚需進(jìn)行進(jìn)一步研究。

NPS目前尚無(wú)國(guó)際化定義，臨床大致分為精神癥狀(包括幻覺(jué)、妄想等)、情緒障礙(包括抑郁、焦慮、過(guò)度興奮等)、激越和攻擊性(包括語(yǔ)言和肢體攻擊性行為，易激惹，異常行動(dòng))以及情感淡漠等癥候群。除多巴胺環(huán)路受損外，5-羥色胺能、去甲腎上腺素能、膽堿能系統(tǒng)的損傷以及相互之間的影響使PD患者易于出現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀。PD患者伴發(fā)激惹、淡漠、焦慮等NPS較常見(jiàn)[12]。有研究結(jié)果顯示PD患者最突出的精神癥狀是幻覺(jué)和妄想，視幻覺(jué)約占16%～37%，幻聽(tīng)占0%～22%，妄想占l%～7%[13]。本研究結(jié)果顯示，漢族PD患者總的NPS發(fā)生率高于維吾爾族PD患者，主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮、過(guò)度興奮、易怒等情緒障礙。精神癥狀也占有一定比例，幻覺(jué)及淡漠發(fā)生率在漢族PD患者為20.71%、22.85%，在維吾爾族PD患者中為14.47%、15.78%。

研究結(jié)果顯示[14]，大于70%的PD伴癡呆患者至少會(huì)出現(xiàn)多于一種NPS。Lee等[15]研究發(fā)現(xiàn)，NPS在PD合并癡呆的患者中更為普遍和嚴(yán)重，最常見(jiàn)的癥狀是焦慮占57.5%，睡眠障礙占53.5%，淡漠占52.0%。孫莉等[16]研究發(fā)現(xiàn)幻覺(jué)與認(rèn)知障礙及其嚴(yán)重程度有關(guān)。該研究結(jié)果顯示，維吾爾族PD患者中伴認(rèn)知障礙者NPS發(fā)生率高于不伴認(rèn)知障礙者，NPS主要以情緒障礙(抑郁、焦慮)為主，同時(shí)淡漠、幻覺(jué)也較突出。提示民族、文化、宗教可能對(duì)PD患者及對(duì)伴認(rèn)知障礙PD患者的分子生物學(xué)、生物化學(xué)及神經(jīng)病理學(xué)變化產(chǎn)生一定的影響。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，新疆部分地區(qū)兩民族PD患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但認(rèn)知受損的表現(xiàn)存在差異，兩民族PD患者NPS發(fā)生率存在一定差異，伴認(rèn)知障礙的維吾爾PD患者NPS發(fā)生率較未伴認(rèn)知障礙者高。兩民族PD患者認(rèn)知受損的差異可能與民族或宗教等有關(guān)，但確切原因有待進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：時(shí)秋寬)

Analysis of the neuropsychiatric symptoms and cognitive impairment of Parkinson’s disease in the Hans and Uygurs in Xinjiang

LIUYan*,ZHANGXiaoying,LIYan,CHENXiangkui,MAYing,SONGQiuxia,HANXihe,GUOMiao,ZOUMei,WANGLinlin.

*DepartmentofNeurology,BingtuanHospitalofXinjiang,Urumchi830002,China

LIU Yan，Email：liuyan_333@126.com

Objective To analyze the neuropsychiatric symptoms(NPS)and cognitive impairment of Parkinson’s disease (PD) in the Hans and Uygurs. Methods All the 216 cases were matched for gender,age and nationality, and collected from 2008 to 2013. They were assessed by Unified Parkinson’s Disease Rating Scale(UPDRS) part Ⅱand Ⅲ, Heohn-Yahr stages (H-Y), activities of daily living(ADL), Mini-Mental State Examination(MMSE) and neuropsychiatric inventory(NPI).Results In the Hans and Uygurs(1)No significant differences in rate of cognitive impairment were recorded between the two ethnics(27.14%vs.34.21%;χ2=1.399，P>0.05); (2) The prevalence of neuropsychiatric symptoms(NPS) in PD patients was 82.14%(115/140)in the Hans, and 57.89%(44/76)in Uygurs. The difference between the two groups was statistically significant(P<0.01),especially for the symptoms of depression, anxiety, excessive excitement, irritability, and sleep/sleep nocturnal behavior(allP<0.05). The rates of NPS in PD patients with cognitive impairment were not different between the Hans and Uygurs(78.94%vs. 84.61%;χ2=0.326，P>0.05).In the Hans,there was no significant difference between the rate of NPS between PD patients with and without cognitive impairment (78.94%vs. 75.49%；χ2=0.184，P>0.05). In the Uygurs,the rate of NPS for PD patients with cognitive impairment was higher than the rate of NPS for PD patients without cognitive impairment(84.61%vs. 56.00%;χ2=6.223，P<0.05). Conclusions The prevalence of NPS in PD patients in the Hans was higher than that in the Uygurs. The rate of NPS in the Uygurs PD patients with cognitive impairment was higher than that in those PD without cognitive impairment. Ethnic and religion may play a role.

Parkinson’s disease; cognition disorders；neurological manifestaions

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.05.008

兵團(tuán)科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(2009GG49)

830002 新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

劉燕，Email：liuyan_333@126.com

R742.5

A

1006-2963 (2015)05-0338-04

2015-04-10)