麻醉方法及深度對胃癌患者圍手術期細胞免疫功能的影響

楊坤渹

[摘要] 目的 探討麻醉方法及深度對胃癌患者圍手術期細胞免疫功能的影響。 方法 選擇60例胃癌手術患者為研究對象，隨機分為靜吸復合麻醉30例和單純靜脈麻醉30例，并根據(jù)患者的腦電雙頻指數(shù)分為深麻醉亞組和淺麻醉亞組。檢測患者麻醉前、手術畢、手術后72 h外周血T細胞亞群和NK細胞數(shù)量。 結果 深麻醉亞組和淺麻醉亞組在手術畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量以及NK細胞數(shù)量均顯著低于麻醉前和術后72 h（P<0.05）。同一種麻醉方式下深麻醉亞組手術畢CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量均顯著高于淺麻醉亞組（P<0.05）。 結論 深麻醉對胃癌患者圍手術期細胞免疫功能的影響較淺麻醉輕。

[關鍵詞] 麻醉方法；麻醉深度；胃癌手術；細胞免疫功能

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）11-0125-03

[Abstract] Objective To discuss effect of anesthesia methods and depth on perioperative cellular immune function of gastric cancer patients. Methods Sixty cases with gastric cancer treated by operation were randomly divided into inhalation anesthesia group and intravenous anesthesia group（each of 30 cases）. Two groups were divided into deep anesthesia subgroup and light anesthesia subgroups according to BIS. T lymphocyte subsets and NK cell before anesthesia， the end of surgery， 72 h after surgery were detected. Results CD3+， CD4+ T cell count， CD4+/CD8+ and NK cell of deep anesthesia subgroup and light anesthesia subgroups at the end of surgery were lower than before anesthesia and 72 h after operation（P<0.05）. CD3+， CD4+ T cell count， CD4+/CD8+ and NK cell of deep anesthesia subgroup at the end of surgery were higher than light anesthesia subgroups（P<0.05）. Conclusion Effect of deep anesthesia on perioperative cellular immune function of gastric cancer patients is less than light anesthesia.

[Key words] Anesthesia methods； Anesthesia depth； Gastric cancer operation； Cellular immune function

手術本身作為應激源可影響患者的免疫功能，使患者的免疫功能降低，提高患者術中細胞微栓的存活率，也更有利于腫瘤細胞發(fā)生轉移，患者免疫力下降也會增加圍手術期多種并發(fā)癥的發(fā)生率。麻醉是由藥物或其他方法產(chǎn)生的一種中樞神經(jīng)和（或）周圍神經(jīng)系統(tǒng)的可逆性功能抑制，這種抑制的特點主要是感覺特別是痛覺的喪失。研究顯示，適當?shù)穆樽矸椒軌驕p輕手術作為應激源對患者的影響，從而降低手術對患者免疫功能的影響[1]。本研究分析不同麻醉方法不同麻醉深度對患者術后免疫功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在我院行胃癌根治術患者60例為研究對象，所有入選患者ASA為Ⅰ～Ⅱ級，接受胃癌根治手術治療。其中男41例，女19例，年齡41～62歲。將60例患者隨機分為靜吸復合麻醉和單純靜脈麻醉各30例，根據(jù)患者腦電雙頻指數(shù)每組再分為深麻醉亞組和淺麻醉亞組各15例。兩組患者的性別比、年齡、體質(zhì)量、手術時間、術中失血量比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2麻醉方法

術前常規(guī)巴比妥鈉0.1 mg肌肉注射、阿托品0.5 mg肌肉注射?；颊呷胧中g室后檢測腦電雙頻指數(shù)（BIS）、心電圖、心率、血壓、血氧分壓等，開放靜脈通路。誘導麻醉：芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20030200）（2～3） μg/kg，咪唑安定（江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20031037）0.05 mg/kg，丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051842）2 mg/kg，阿曲庫銨[葛蘭素史克（中國）投資有限公司，批準文號：H20090449]1 mg/kg。復合麻醉組：手術全程異氟烷（上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20059911）吸入，靜脈間斷滴注芬太尼、阿曲庫銨。單純靜脈麻醉組：靜脈滴注阿曲庫銨、丙泊酚、芬太尼維持麻醉。復合麻醉組通過調(diào)整吸入異氟烷濃度控制麻醉深度，單純靜脈麻醉組通過調(diào)整丙泊酚靜脈滴注速度控制麻醉深度。深麻醉亞組BIS控制在35～50，淺麻醉亞組BIS控制在55～68。

1.3觀察指標

麻醉前、手術畢、術后72 h采集外周靜脈血檢測外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量，采用流式細胞術檢測。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

各組不同時間點CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量見表2。深麻醉亞組和淺麻醉亞組在手術畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量均顯著低于麻醉前和術后72 h（P<0.05）。同一種麻醉方式下深麻醉亞組手術畢CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量均顯著高于淺麻醉亞組（P<0.05）。

3討論

細胞免疫參與了寄生在細胞內(nèi)的病原微生物的免疫應答。在所有成熟的T淋巴細胞表面均表達CD3+，其作用協(xié)助T淋巴細胞抗原受體識別抗原決定簇。CD3+水平下降，則對抗原決定簇的識別作用下降，導致機體免疫力下降[2]。輔助性T淋巴細胞以及誘導細胞表面表達CD4+分子，其由輔助B細胞產(chǎn)生抗體的作用[3]。抑制細胞殺傷性T細胞表面表達CD8+分子，具有抑制抗體合成、分泌以及抑制T細胞增殖的作用[4]。因此當CD4+/CD8+比例發(fā)生改變時，出現(xiàn)免疫功能紊亂。自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）具有抗腫瘤、抗感染、調(diào)節(jié)免疫作用。手術作為一種應激源，對患者的免疫功能可產(chǎn)生一定的影響。麻醉深度對機體的內(nèi)環(huán)境會產(chǎn)生一定的影響，麻醉過深可能會抑制心血管功能，麻醉過淺則對手術應激性的緩解作用下降。BIS是反映麻醉深度的有效指標，能夠同步反映患者的鎮(zhèn)靜深度。BIS維持40左右為深全身麻醉，60左右為淺全身麻醉，而臨床上BIS<60，鎮(zhèn)痛程度就可以滿足手術需要。

在本次研究中，在手術畢時，深麻醉患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量均顯著高于淺麻醉患者（P<0.05或P<0.01）。而不同麻醉方法深麻醉亞組之間及淺麻醉亞組之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示靜脈吸入復合全身麻醉與單純靜脈全身麻醉兩種不同的方法對胃癌手術患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量的影響沒有顯著差異。兩組患者在術畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量均顯著低于麻醉前，而72 h均恢復正常，說明手術對患者的細胞免疫功能有一過性影響。盡管這個影響是一過性，但是仍然會增加圍手術期腫瘤細胞轉移的風險以及手術切口感染率。在本次研究中，深麻醉亞組在術畢時外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量顯著高于淺麻醉組，提示麻醉應激影響圍手術期的細胞免疫，而淺麻醉的影響更大。麻醉對患者圍手術期免疫抑制的機制可能是麻醉通過內(nèi)源性阿片類物質(zhì)、下丘腦、垂體、腎上腺激素、兒茶酚胺的分泌以及釋放，從而抑制了體內(nèi)的細胞免疫功能以及NK細胞的活性[5，6]。但深麻醉的影響相對較小，可能是因為深麻醉對患者神經(jīng)的抑制作用更強，能夠進一步減低患者兒茶酚胺以及類固醇激素的水平，緩解手術對機體造成的應激反應，因此對患者細胞免疫功能的影響反而較輕[7-9]。但是深麻醉對患者循環(huán)功能的影響較大，并且對麻醉者技術要求較高，因此臨床上應慎重選擇，根據(jù)患者情況綜合考慮[10-12]。

綜上所述，靜脈吸入復合全身麻醉與單純靜脈全身麻醉對胃癌患者圍手術期的細胞免疫功能均有一定的影響，但是兩種麻醉方法之間差異不明顯。深麻醉對胃癌患者圍手術期細胞免疫功能的影響較淺麻醉輕，在臨床工作中應根據(jù)患者的具體情況選擇麻醉深度。

[參考文獻]

[1] 龐美美，馬健輝，蔡宏偉. 不同麻醉維持方法對顱內(nèi)動脈瘤夾閉術患者應激水平的影響[J]. 濰坊醫(yī)學院學報，2014，36（4）：317-319.

[2] 戴凌燕，章義利，程碧環(huán). T淋巴細胞亞群變化與膿毒癥發(fā)病的關系[J]. 中華全科醫(yī)學，2014，12（5）：715-716.

[3] 韋騰飛，張軍，吳豫，等. CD4+T細胞表面共抑制分子的表達水平與非小細胞肺癌疾病進展的關系[J]. 中華腫瘤雜志，2014，36（6）：424-429.

[4] 胡彥艷，秦丹丹，馬利，等. 舒芬太尼硬膜外超前鎮(zhèn)痛對婦科手術患者T細胞亞群CD4+、CD8+的影響[J]. 實用醫(yī)學雜志，2014，30（13）：2183-2184.

[5] 胡英雄. 全麻復合硬膜外麻醉對胃癌根治術患者氧化應激及炎性反應的影響[J]. 當代醫(yī)學，2014，20（19）： 67-68.

[6] 李廣東，朱浩良，隋大凱，等. 靶控輸注麻醉對腎移植患者免疫及應激的影響[J]. 西南國防醫(yī)藥，2014，24（7）：724-726.

[7] 龐美美，馬健輝，蔡宏偉. 不同麻醉維持方法對顱內(nèi)動脈瘤夾閉術患者應激水平的影響[J]. 濰坊醫(yī)學院學報，2014，36（4）：317-319.

[8] 許喆，楊洋，劉霞，等. 右美托咪定對子宮肌瘤切除術患者全麻蘇醒期應激反應的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，14（24）：4757-4759.

[9] 樓群兵，朱偉生. 不同麻醉方式對老年胸科手術患者氧化應激反應的影響[J]. 中國醫(yī)師進修雜志，2014，37（12）：56-59.

[10] 董桂祥.靜脈全麻復合硬膜外麻醉及自控硬膜外鎮(zhèn)痛對食管癌患者術后 T 細胞亞群和循環(huán)與呼吸的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，13（8）：639-642.

[11] 沈?qū)W慶. 哌卡因硬膜外麻醉與丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼全身麻醉對婦科腹腔鏡手術患者呼吸、循環(huán)和動脈血氣的影響[J]. 中國藥房，2014，25（32）：3004-3007.

[12] 孫鼐，王其敏. 七氟烷吸入麻醉對老年胃癌根治術患者循環(huán)和蘇醒質(zhì)量的影響[J]. 江蘇醫(yī)藥，2014，40（11）：1340-1341.

（收稿日期：2014-12-25）