電針聯(lián)合加減地黃飲子治療阿爾茨海默病患者的臨床研究

楊小珍，林道強

(海南省瓊海市中醫(yī)院，海南 瓊海571400)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年性癡呆的一種，屬于慢性、進行性的大腦神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為記憶力下降及認知功能障礙［1］。目前全球AD 患者已達3500 萬，國內(nèi)約600 萬以上，并隨著我國人口老齡化結(jié)構(gòu)的趨勢不斷提升，嚴重威脅著老年人的生活質(zhì)量及生命健康［2］。臨床上主要使用乙酰膽堿受體激動劑、膽堿脂酶抑制劑、腦代謝活劑等藥物治療，其中多奈哌齊片作為第二代膽堿酯酶抑制劑，臨床應用較為廣泛。然而上述藥物的治療效果有所局限，在預防和延緩疾病進展中仍尚不理想。多項研究表明，針灸穴位療法及中藥治療AD 有著較好的臨床療效，能夠有效延緩患者記憶力減退，提高生活能力［3-4］。

本研究通過應用中藥加減地黃飲子聯(lián)合電針療法治療AD 患者，并通過觀察臨床療效及脂質(zhì)代謝等一系列相關(guān)指標的變化，旨在為臨床提供更多傳統(tǒng)醫(yī)學治療AD 的有效方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院中風科2014 年1 月至2014 年12 月接受治療的72 例阿爾茨海默病患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表分組法，將患者分為對照組和研究組各36 例。其中研究組患者年齡68 ～96 歲，平均年齡(80.5 ±7.8)歲，男20 例，女16 例，病程8 ～36 個月，平均病程(12.8 ±3.2)月;對照組患者年齡69 ～95歲，平均年齡(81.2 ±8.3)歲，男19 例，女17 例，病程8 ～40 個月，平均病程(13.2 ±3.4)月。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料，經(jīng)比較無統(tǒng)計學差異性(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)參考美國國立神經(jīng)病學、語言障礙研究生對阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學會(NINCDS-ADR-DA)制定的AD 的診斷標準［5］;中醫(yī)辨證參考1991 年全國老年癡呆專題學術(shù)修訂的《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準(討論稿)》［6］，并辨證屬于的髓海不足證、脾腎兩虛證、痰濁阻竅證、氣滯血瘀證者。

1.3 排除標準

①有嚴重心血管、肝腎功能損害、血液等系統(tǒng)疾病者;②有意識障礙、精神病、癲癇者;③血管性癡呆、混合性癡呆或帕金森患者;④心肝火旺證、肝腎陰虛證;⑤外傷所致的認知行為障礙者;⑥依從性差，不愿簽知情同意書者。

1.4 治療方法

兩組患者均給予電針治療，取穴:百會、大椎、神門、三陰交、足三里。穴位定位參考石學敏教授的全國高等中醫(yī)藥院?！夺樉膶W》教材。具體操作方法:囑患者俯臥位，雙手掌心朝上。常規(guī)75%酒精棉球消毒，采用華佗牌30 號針灸針，百會穴平刺0.5 ～0.8 寸，大椎穴斜刺0.5 ～1 寸，神門穴直刺0.3 ～0.5 寸，三陰交穴直刺0.8 ～1.0 寸，足三里穴直刺1.0 ～1.5 寸，待捻轉(zhuǎn)得氣后連接華佗牌電子針灸儀SDZ-II 型(廣州市療康醫(yī)療器械有限公司)，留針30 min，1 次/天，連續(xù)5天停2 天，共8 周。①對照組患者加予鹽酸多奈哌齊片(批準文號:國藥準字H20010723;生產(chǎn)企業(yè):重慶植恩藥業(yè)有限公司;規(guī)格:5 mg ×7 片)5 mg，口服，睡前服1 次，療程8 周;②研究組患者給予加減地黃飲子湯(基礎方藥:干地黃、巴戟天各10 g，山茱萸15 g，肉蓯蓉、石斛、炮附子各10 g，五味子6 g，肉桂、白茯苓各10 g，麥門冬20 g，石菖蒲15 g，遠志、生姜、大棗各10 g，薄荷3 g)?？筛鶕?jù)病情酌情調(diào)整劑量，髓海不足證者加菟絲子10 g、懷牛膝15 g、鹿角膠15 g(烊化);脾腎兩虛證加白術(shù)15 g、山藥10 g、益智仁15 g;痰濁阻竅證加膽南星10 g、浙貝母10 g、枳實10 g;氣滯血瘀證者加桃仁10 g、紅花10 g、地龍10 g。

1.5 觀察指標

觀察治療前及治療后2 個月的簡易智力量表評分(MMSE)、日常生活能力量表評分(ADL)、血脂及血液流變的變化以及兩組患者的臨床療效。ADL 及MMSE評分越高表明該患者行為狀態(tài)越良好。

1.6 療效標準

參考《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準(討論稿)》［6］。顯效:指患者的主要癥狀基本恢復，神志清楚，定向完好，回答問題準確，思維靈敏，生活能夠自理，且可以完成一般的社會活動;有效:主要癥狀較前好轉(zhuǎn)，生活基本自理，回答問題大致準確，但反應稍遲鈍，智力和人格還存在部分障礙;無效:主要癥狀無變化或病情加重，生活無法自理，問題回答不正確，神志仍癡呆。總有效率= (顯效+ 有效)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

檢驗水準α=0.05，采用SPSS19.0 版軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料以率/構(gòu)成比形式表示，采用χ2檢驗;計量資料則用均數(shù)±標準差(±s)形式表示，采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

兩組患者經(jīng)不同治療后，對照組患者總有效率為72.22%，研究組高達91.67%，經(jīng)比較，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=3.42857，P ＜0.05)。提示加減地黃飲子聯(lián)合電針治療阿爾茨海默病患者的效果更佳。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者MMSE 和ADL 評分比較

治療前，兩組患者的MMSE 和ADL 評分均無統(tǒng)計學差異性(P ＞0.05);治療后，研究組患者的MMSE 和ADL 評分均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。提示電針聯(lián)合加減地黃飲子治療更能改善阿爾茨海默病患者的智力和日常生活能力。見表2。

表2 兩組患者治療前后的MMSE 量表及ADL 量表評分比較(n=36，±s)

表2 兩組患者治療前后的MMSE 量表及ADL 量表評分比較(n=36，±s)

組別MMSE 評分(分)ADL 評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 19.45 ±3.44 22.36 ±4.32 33.78 ±9.56 45.37 ±5.52研究組 19.67 ±3.39 26.84 ±4.52 33.84 ±9.62 54.62 ±5.49 t 值 0.273 4.300 0.027 7.129 P 值＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.3 兩組患者的血液流變情況

治療前兩組患者血液流變指標值均無統(tǒng)計學差異性(P ＞0.05);治療后，兩組患者血液流變值均有所改善，但研究組患者的全血黏度高切、全血黏度低切及血漿比黏度值改善程度高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。提示電針聯(lián)合加減地黃飲子治療能有效改善患者的血液黏稠度。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血液流變比較(n=36，±s)

表3 兩組患者治療前后的血液流變比較(n=36，±s)

組別 全血黏度高切(mPa·s)全血黏度低切(mPa·s)血漿比黏度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 8.75 ±1.35 7.68 ±0.82 17.85 ±4.12 11.84 ±1.35 2.38 ±0.45 2.03 ±0.34研究組 8.80 ±1.31 6.87 ±0.96 17.88 ±4.09 8.67 ±1.58 2.40 ±0.38 1.46 ±0.32 t 值 0.064 3.849 0.031 9.152 0.204 7.325 P 值＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.4 兩組患者的血脂情況

治療前，兩組患者的CHOL 值和TG 值均無統(tǒng)計學差異性(P ＞0.05);治療后，研究組患者的CHOL 值和TG 值明顯低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。提示電針聯(lián)合加減地黃飲子治療能顯著降低患者的血脂。見表4。

表4 兩組患者治療前后的NT-proBNP和CRP 水平值變化(n=36，±s)

表4 兩組患者治療前后的NT-proBNP和CRP 水平值變化(n=36，±s)

組別CHOL(mmol/L)TG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組6.75 ±1.12 5.07 ±0.72 3.58 ±0.95 2.21 ±0.49研究組 6.69 ±1.17 4.13 ±0.78 3.63 ±0.97 1.85 ±0.53 t 值 0.222 5.313 0.221 2.993 P 值＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

阿爾茨海默病的發(fā)病機制尚不完全明確，目前研究主要考慮Aβ 級聯(lián)反應學說、自由基損傷、Tau 蛋白過度磷酸化、膽堿功能缺失及能量代謝異常等，其中以Aβ 級聯(lián)反應學說最被認可，Aβ 在大腦內(nèi)的過度形成及堆積，導致神經(jīng)元突觸的功能異常，以及Tau 蛋白過度磷酸化和神經(jīng)元的死亡，最后出現(xiàn)認知功能的下降［7］。

阿爾茨海默病屬于中醫(yī)學“癡呆”、“呆病”的范疇，中醫(yī)認為老年性癡呆病因病機為腎虛髓減、痰凝、血瘀相互作用，推動了老年性癡呆的發(fā)生及發(fā)展。朱良春教授論述“腎虛導致五臟虧虛，必然兼夾痰瘀，故虛中夾實為老年性癡呆之根本病機。因痰瘀壅阻脈道，勢必形成血栓，阻塞微循環(huán)，使竅道不通，氣血精液運行輸布失常，乃至腦髓失充，元神失養(yǎng)，導致智能活動障礙，發(fā)為癡呆”［8］。本研究擬用的加減地黃飲子湯以滋腎陰、補腎陽、化痰開竅為主，其中干地黃、山茱萸滋腎陰，巴戟天、肉蓯蓉、炮附子、肉桂溫補腎陽，石斛、麥門冬益胃陰，石菖蒲、遠志、白茯苓、薄荷、五味子兼顧開竅豁痰、養(yǎng)心安神，生姜、大棗健脾和胃。同時兼顧臨證加減，共奏益腎填髓、健脾豁痰、活血化瘀的標本兼治之效。

結(jié)合現(xiàn)代實驗研究表明，加減地黃飲子可通過抑制海馬組織，誘導大鼠腦組織Bax 的表達和促進Bcl-2 mRNA 表達，從而減少神經(jīng)元細胞的凋亡，延緩了老年癡呆的進展［9］，證明了此方藥臨床應用的可行性。

本研究還結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，以傳統(tǒng)中醫(yī)針灸為基礎，聯(lián)合電針療法共同治療AD 患者。方劍喬等人研究已表明［10］，電針對AD 模型大鼠海馬區(qū)磷酸化P38 絲裂原活化蛋白激酶有調(diào)節(jié)作用，從而阻抑腦內(nèi)炎性反應，達到防治AD 的效果［9］。研究中電針取穴為百會、大椎、神門、三陰交、足三里。其中百會、大椎屬于督脈上的交會穴，腦為髓之海，其中督脈與大腦聯(lián)絡密切，督脈有著“總督諸陽”、“陽脈之?！敝Q，能起到通督醒腦、益精填髓之功。督脈從后正中線行走入腦，因此督脈穴位起到主治神志病、頭部諸證的作用。神門屬于手少陰心經(jīng)的腧穴及原穴，《針灸大成》一文中論述神門穴“心性癡呆，健忘”，主治失眠健忘、癡呆、癲狂等心神病證。脾胃乃后天之本，司水液運化、精微輸布之職，其中三陰交屬足太陰脾經(jīng)，足三里屬足陽明胃經(jīng)。五穴聯(lián)用共奏益精填髓、養(yǎng)心安神、健脾和胃作用。

研究結(jié)果顯示，研究組采用加減地黃飲子聯(lián)合電針療法治療AD 患者后，其臨床總有效率達91.67%，同時患者的MMSE 和ADL 評分也得到顯著提高，血脂及血液流變的各項指標均較對照組明顯改善(P ＜0.05，P ＜0.01)，此結(jié)論與王康鋒、周亮等人的研究成果大致相符［11-12］。而兩組患者的安全性和耐受性評價方面，對照組患者出現(xiàn)不良反應6 例，發(fā)生率為16.6%，其中腹瀉3 例、乏力1 例、失眠1 例、惡心嘔吐1 例;研究組出現(xiàn)不良反應3 例，發(fā)生率為8.3%，其中惡心嘔吐2 例、頭暈1 例，兩組患者均給予對癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2值=0.508，P ＞0.05)。兩組患者均無因不良反應而退出研究。

綜上所述，加減地黃飲子聯(lián)合電針療法可作AD患者顯效、安全的臨床治療方案，能夠提高患者認知行為能力，改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，有效地防治及延緩了AD 患者癡呆癥狀進行性加重，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

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