妊娠晚期血清25—羥維生素D3對(duì)胰島素抵抗、骨代謝的影響

闕錦芳++++++江金香

[摘要] 目的 探討妊娠晚期血清25-羥維生素D3對(duì)胰島素抵抗、骨代謝的影響。 方法 以2012年2月～2013年1月到我院接受產(chǎn)前檢查的84例妊娠晚期孕婦為研究對(duì)象，根據(jù)糖尿病患病情況分為妊娠晚期糖尿病組和妊娠晚期健康組，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、空腹血糖（FBG）水平。使用自動(dòng)發(fā)光免疫分析測(cè)定空腹胰島素（FINS）、血清25-羥維生素D3、甲狀旁腺激素（PTH）及骨源性堿性磷酸酶（BALP）水平。并對(duì)血清25-羥維生素D3與HOMA-IR、PTH、BALP進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 兩組TG、LDL-c、HDL-c比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。妊娠晚期糖尿病組FBG、FINS分別為（5.83±0.68）mmol/L、（24.93±2.07）U/L；妊娠晚期健康組FBG、FINS分別為（4.96±0.57）mmol/L、（17.67±1.83）U/L。妊娠晚期糖尿病組FBG、FINS明顯高于妊娠晚期健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。妊娠晚期糖尿病組25-羥維生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP 分別為（24.93±3.23）nmol/L、（0.80±0.08）、（183.69±12.34）ng/L、（30.04±10.23）μg/L；妊娠晚期健康組25-羥維生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP 分別為（39.74±5.86）nmol/L、（0.43±0.04）、（165.24±13.07）ng/L、（24.75±9.68）μg/L。兩組25-羥維生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。25-羥維生素D3與HOMA-IR、PTH、BALP均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.479，P<0.01；r=-0.283，P<0.05；r=-0.354，P<0.05）。 結(jié)論 妊娠晚期孕婦血清25-羥維生素D3不足，且與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，對(duì)骨代謝產(chǎn)生負(fù)面影響。

[關(guān)鍵詞] 妊娠晚期；25-羥維生素D3；胰島素抵抗；骨代謝

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）10-0016-03

妊娠晚期指妊娠28周至分娩結(jié)束，進(jìn)入妊娠晚期后，多數(shù)孕婦均存在不同程度的維生素D缺乏[1]。維生素D是一種固醇類衍生物，具有維持鈣磷濃度、增強(qiáng)肌力的作用，其主要作用機(jī)制包括：①促進(jìn)小腸黏膜合成鈣結(jié)合蛋白，促進(jìn)鈣吸收；②刺激腎小管對(duì)鈣磷的重吸收；③促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，刺激骨鈣素合成和分泌，使骨間葉細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，吸收骨質(zhì)；④促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化，調(diào)節(jié)免疫功能[2]。有學(xué)者提出，糖尿病患者普遍缺乏維生素D，部分患者因維生素缺乏導(dǎo)致腎臟功能障礙，造成胎盤損傷，影響胎兒骨骼發(fā)育[3]。目前，妊娠晚期血清25-羥維生素D3對(duì)胰島素抵抗、骨代謝的相關(guān)關(guān)系尚不十分明確。本研究通過(guò)對(duì)妊娠晚期孕婦血清25-羥維生素D3與HOMA-IR、PTH、BALP進(jìn)行相關(guān)性分析，探討妊娠晚期血清25-羥維生素D3對(duì)胰島素抵抗、骨代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2012年2月～2013年1月到我院接受產(chǎn)前檢查的妊娠晚期孕婦84例，根據(jù)糖尿病患病情況分為妊娠晚期糖尿病組和妊娠晚期健康組。妊娠晚期糖尿病組39例，年齡22～34歲，平均（26.8±2.1）歲，孕28～39周，平均（37.2±2.2）孕周，體重指數(shù)為（27.6±3.1）kg/m2；妊娠晚期健康組45例，年齡21～35歲，平均（26.3±1.7）歲，孕29～38周，平均（37.8±1.7）孕周，體重指數(shù)為（27.2±3.4）kg/m2。兩組孕婦的年齡、孕周、體重指數(shù)等一般資料的組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即于妊娠24～28周給予75 g葡萄糖，進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)，檢測(cè)空腹血糖及餐后1 h、2 h血糖濃度，若上述指標(biāo)中有1項(xiàng)超出上限值（5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L），即可確診為妊娠期糖尿病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有高血壓病史者；②心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙；③其他代謝性疾?。ㄈ焉锲谔悄虿〕猓?。

1.3方法

于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，立即用DLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TG、LDL-c、HDL-c、FBG水平。使用自動(dòng)發(fā)光免疫分析法測(cè)定FINS、血清25-羥維生素D3、PTH及BALP水平。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

血清25-羥維生素D3水平[5]：高于75 nmol/L為維生素D3良好；（50～75）nmol/L為維生素D3正常；（25～50）nmol/L為維生素D3不足；不足25 nmol/L為維生素D3缺乏。HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5[6]，并采用In進(jìn)行正態(tài)分布轉(zhuǎn)換。對(duì)血清25-羥維生素D3與HOMA-IR、PTH、BALP進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有數(shù)據(jù)逐項(xiàng)輸入計(jì)算機(jī)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)（方差齊），非正態(tài)分布或方差不齊的計(jì)量資料行秩和檢驗(yàn)。采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組TG、LDL-c、HDL-c、FBG、FINS比較

兩組TG、LDL-c、HDL-c比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。妊娠晚期糖尿病組FBG、FINS明顯高于妊娠晚期健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組25-羥維生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP比較

兩組25-羥維生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。25-羥維生素D3與HOMA-IR、PTH、BALP均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.479，P<0.01；r=-0.283，P<0.05；r=-0.354，P<0.05）。見表2。

3 討論

維生素D3是一種脂溶性維生素，由紫外線照射7-脫氫膽固醇形成[7]。妊娠晚期，胎兒生長(zhǎng)迅速，處于骨質(zhì)鈣化階段，需要大量的維生素D支持，部分孕婦可能因未及時(shí)補(bǔ)充造成維生素D缺乏。維生素D及其代謝產(chǎn)物在胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用，而胰島素抵抗正是糖尿病發(fā)生的主要原因之一[8]。歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)的一項(xiàng)研究顯示，維生素D缺乏與妊娠期糖尿病之間存在一定的相關(guān)關(guān)系，這種關(guān)聯(lián)性歸因于胰島素抵抗增加[9]。

為了客觀評(píng)價(jià)妊娠晚期血清25-羥維生素D3對(duì)胰島素抵抗、骨代謝的影響，我們對(duì)妊娠晚期糖尿病孕婦和健康孕婦的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，兩組TG、LDL-c、HDL-c比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。妊娠晚期糖尿病組FBG、FINS明顯高于妊娠晚期健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。我們認(rèn)為，F(xiàn)INS的升高主要由胰島素抵抗引起的代償性胰島素增加造成，即胰島素生物學(xué)作用受到抑制，為了維持血糖正常，胰島β細(xì)胞分泌更多胰島素來(lái)降低血糖，最終導(dǎo)致空腹胰島素升高?？梢姡焉锿砥谠袐D確實(shí)存在胰島素抵抗現(xiàn)象[10]。研究結(jié)果表明25-羥維生素D3與HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.479，P<0.01），這與黃文卿等[11]的研究結(jié)果一致。這是因?yàn)?，維生素D可通過(guò)胰腺β細(xì)胞的Ca2+通道促進(jìn)胰島素分泌，對(duì)胰島素抵抗具有一定的抑制作用。甲狀旁腺激素（PTH）是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的直鏈肽，是調(diào)節(jié)血鈣水平的主要激素[12]。當(dāng)維生素D濃度較低時(shí)，血清鈣離子濃度下降，刺激甲狀旁腺激素合成和分泌[13]。PTH可動(dòng)員骨鈣入血，其作用機(jī)制主要為：①將骨和骨細(xì)胞之間的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)至血液中，提高骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透性，促使骨液中的鈣進(jìn)入細(xì)胞；②增強(qiáng)破骨細(xì)胞的溶骨功能，使骨組織溶解，大量鈣磷入血，使血鈣濃度處于較高水平。過(guò)量的PTH使尿磷升增多，血磷降低，這種血磷虧損主要由骨骼組織承擔(dān)，刺激破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞活性，造成骨源性堿性磷酸酶增多。骨源性堿性磷酸酶（BALP）是成骨細(xì)胞的表型標(biāo)志物，直接反映成骨細(xì)胞功能情況[14]。BALP在骨質(zhì)中生成，當(dāng)骨鈣不足時(shí)，分泌增多；反之，當(dāng)骨鈣充足時(shí)分泌減少[15]。25-羥維生素D3與PTH、BALP均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.283，P<0.05；r=-0.354，P<0.05），表明妊娠晚期血清25羥維生素D的缺乏不利于骨骼健康。

本研究證實(shí)，妊娠晚期孕婦血清25-羥維生素D3不足，與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，對(duì)骨代謝產(chǎn)生負(fù)面影響。建議妊娠期孕婦多曬太陽(yáng)，多戶外活動(dòng)，多食用深海魚、牛奶、雞蛋等富含維生素D的食物。

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（收稿日期：2014-12-05）