養(yǎng)血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)小兒癲癇患兒療效及智商損害的影響

聶小麗, 車(chē)志英, 耿香菊

臨床研究

養(yǎng)血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)小兒癲癇患兒療效及智商損害的影響

聶小麗, 車(chē)志英, 耿香菊

目的 觀察養(yǎng)血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)小兒癲癇患兒療效及智商損害的影響。方法 將102例癲癇患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各51例。對(duì)照組給予丙戊酸鈉治療,觀察組給予養(yǎng)血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉治療,2個(gè)療程后對(duì)比兩組療效、不良反應(yīng)及智商指數(shù)。結(jié)果 觀察組愈顯率為78.4%(40/51),顯著優(yōu)于對(duì)照組56.9%(29/51),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；操作智商、言語(yǔ)智商及總智商等評(píng)分治療前后差值均顯著高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 養(yǎng)血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇可減少藥物不良反應(yīng),改善智商發(fā)育,提高療效,值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

癲癇； 養(yǎng)血定癇顆粒/治療應(yīng)用； 丙戊酸鈉/治療應(yīng)用； 智商； 兒童

癲癇為小兒常見(jiàn)慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,輕者影響小兒神經(jīng)、智力發(fā)育,甚者可致患兒死亡,對(duì)患兒及其家庭造成嚴(yán)重危害。小兒癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚難以根治,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其多以臨床控制為治療目標(biāo),但需長(zhǎng)期用藥,不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較大,且對(duì)伴隨的認(rèn)知、智力損害療效有限[1]。本研究旨在探討?zhàn)B血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)小兒癲癇患兒療效及智商損害的影響,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011-04/2013-04鄭州市兒童醫(yī)院康復(fù)研究中心收治住院的癲癇患兒102例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各51例。對(duì)照組中男28例,女23例；年齡2～14歲,平均(5.3±2.1)歲；病程0.5～5年,平均(1.9±0.7)年；近期(6個(gè)月內(nèi))發(fā)作頻率6～19次,平均(11.3±2.7)次。觀察組中男26例,女25例；年齡2～14歲,平均(5.1±1.9)歲；病程0.5～6年,平均(2.1±0.9)年；近期(6個(gè)月內(nèi))發(fā)作頻率6～21次,平均(11.9±2.9)次。兩組患兒在性別、年齡、病程、發(fā)作頻率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒科學(xué)》第7版中關(guān)于小兒癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]關(guān)于癇病之腎虛精虧、風(fēng)痰閉阻證相關(guān)辨病辨證依據(jù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合癲癇的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2～14歲；(3)近期(6個(gè)月內(nèi))發(fā)作頻率≥6次；(4)患兒家屬簽署書(shū)面知情同意書(shū),取得本院倫理審查委員會(huì)同意及全程監(jiān)督。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)明確的繼發(fā)性癲癇；(2)伴有腦部腫瘤、腦血管疾病、先天智力障礙等其他影響認(rèn)知功能的疾??；(3)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；(4)患兒依從性極差或家屬不同意本組治療方案者。

1.5 治療方案 對(duì)照組給予丙戊酸納片(湖南省湘中制藥有限公司)口服,5～10 mg/(kg·d)為起始劑量,根據(jù)病情及耐受度2周內(nèi)逐漸增加劑量至20～30 mg/(kg·d),分2～3次服用,以控制發(fā)作為準(zhǔn)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予養(yǎng)血定癇顆粒,藥物組成：黃芪18 g,鹿茸、白術(shù)、菟絲子、木香、當(dāng)歸各9 g,石菖蒲、天麻、制南星、茯苓、全蝎各6 g,甘草3 g,混合均勻后溫水沖服,每日2次,5歲以下小兒每劑服用6次,5～10歲兒童每劑服用4次,10歲以上兒童每劑服用2次,每次沖服前均加冰片少許,飴糖6 g。兩組均以6個(gè)月為1個(gè)療程,持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 治療前后均參考《中國(guó)修訂韋氏兒童智力量表》[4]對(duì)患兒操作智商、言語(yǔ)智商及總智商進(jìn)行評(píng)測(cè),對(duì)比治療前后差值,差值越大,智商改善越好；治療期間每月檢測(cè)肝、腎功能、血、尿常規(guī)等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查并結(jié)合臨床癥狀評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對(duì)患兒治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分,并結(jié)合輔助檢查制定療效標(biāo)準(zhǔn)。(1)臨床治愈：治療期間未出現(xiàn)癲癇發(fā)作,腦電圖恢復(fù)正常,主要中醫(yī)證候消失,中醫(yī)證候評(píng)分減少≥95%；(2)顯效：癲癇發(fā)作次減少≥75%,或半年以上未發(fā)作,腦電圖明顯好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候評(píng)分減少≥65%；(3)有效：癲癇發(fā)作次數(shù)或持續(xù)時(shí)間減少≥50%,或發(fā)作程度明顯減輕,腦電圖有所好轉(zhuǎn)；(4)無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%),n=51]

注：與對(duì)照組比較,aχ2=5.42,P<0.05。

表1結(jié)果說(shuō)明,觀察組愈顯率顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.2 兩組操作智商、言語(yǔ)智商、總智商對(duì)比 見(jiàn)表2。

表2 兩組操作智商、言語(yǔ)智商、總智商評(píng)分對(duì)比±s,n=51,分)

注：與對(duì)照組比較,at=9.60,10.88,9.39,P<0.05。

表2結(jié)果說(shuō)明,觀察組操作智商、言語(yǔ)智商、總智商評(píng)分治療前后差值均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)肝功能明顯升高、胃腸道反應(yīng)、皮疹、血小板減少等不良反應(yīng)共11例(21.57%),觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)共3例(5.88%),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.30,P<0.05)。兩組患兒降低丙戊酸鈉劑量后不良反應(yīng)均消失,無(wú)中止治療者。

3 討論

小兒癲癇是指小兒腦內(nèi)神經(jīng)元群反復(fù)異常放電引起的暫時(shí)性、突發(fā)性腦功能失常[5],常反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致患兒腦細(xì)胞因缺血缺氧而受損或異常發(fā)育,出現(xiàn)智力低下、認(rèn)知障礙等發(fā)育障礙。本病病因、臨床癥狀均較為復(fù)雜,臨床根治極為困難,目前仍以藥物控制為主要治療手段,由于小兒發(fā)育尚未完全,目前多建議根據(jù)患兒病情及耐受度給予單藥長(zhǎng)期應(yīng)用以維持臨床控制,減輕對(duì)患兒發(fā)育的不良影響,但長(zhǎng)期應(yīng)用抗癲癇藥物伴隨的不良反應(yīng)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)難以逾越的障礙。丙戊酸鈉為廣譜非鎮(zhèn)靜性抗癲癇藥物,其可通過(guò)血-腦屏障,增加腦組織中谷氨酸脫氫酶活性,提高抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度,降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性而減少或預(yù)防癲癇發(fā)作,其療效與苯妥英鈉、托吡酯相近而安全性更高[6,7]。

本研究數(shù)據(jù)顯示,對(duì)照組總有效率達(dá)86.27%,但愈顯率僅56.86%,不良反應(yīng)發(fā)生率21.57%,提示丙戊酸鈉單藥治療小兒癲癇療效及安全性仍難以滿(mǎn)足臨床需求,同時(shí)也提示西藥治療的主要問(wèn)題不在于療效,而在于如何安全或長(zhǎng)期維持目標(biāo)劑量。多數(shù)患兒難以達(dá)到臨床控制的主要原因即在于出現(xiàn)不良反應(yīng)或不能耐受高劑量藥物,且西藥本身對(duì)患兒智商、認(rèn)知均有一定程度負(fù)面影響[8],而單純中藥治療小兒癲癇療效確切,但并不能完全取代西藥地位,因此筆者認(rèn)為,以西藥控制癥狀、中藥減輕毒性、提高療效為方案的中西醫(yī)結(jié)合治療方為切實(shí)之舉。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒癲癇類(lèi)屬于“癇病”“胎病”等范疇,多因小兒先天受損或后天失養(yǎng),神志未定,脾氣不足,腎失蒸化,運(yùn)化失機(jī),水液不行聚而成痰,氣血逆亂,阻塞心竅或上逆腦竅,蒙蔽清陽(yáng)而發(fā)病[9],雖痰貫穿疾病始終,有“無(wú)痰不作癇”之言,但脾腎虧虛為其發(fā)病之本,脾統(tǒng)血,腎藏精,脾腎虧虛則精血難充、元神失養(yǎng)而導(dǎo)致呆傻愚笨,因此對(duì)其治療以健脾養(yǎng)血、豁痰定癇為大法。筆者自擬養(yǎng)血定癇方,以黃芪健脾補(bǔ)氣、旺氣生血,鹿茸養(yǎng)血生精、益腎補(bǔ)髓,二者合用共為君藥,通暢氣機(jī),充養(yǎng)精血；白術(shù)健脾益氣,助黃芪扶植脾胃,養(yǎng)后天之本,菟絲子健脾養(yǎng)腎,合鹿茸益智補(bǔ)腦,固先天稟賦,石菖蒲理氣豁痰,寧神開(kāi)竅,三者共為臣藥,君臣相助健脾陽(yáng)、益精血、驅(qū)濕痰、定癇閉。天麻熄風(fēng)止痙、木香理氣醒脾、制南星化痰定驚、茯苓健脾滲濕、全蝎熄風(fēng)通絡(luò)、當(dāng)歸活血養(yǎng)血,共為佐藥,冰片芳香開(kāi)竅、引藥達(dá)于腦絡(luò),飴糖、甘草溫中補(bǔ)虛、甘甜調(diào)味,共為佐使,諸藥合用,養(yǎng)血益腎填精以扶正健腦,健脾豁痰逐瘀以祛邪定癇。由于小兒耐受性較差,且本病需長(zhǎng)期服藥,因此方中多伍以甘甜之品以矯正口味,并采用中藥配方顆粒方便攜帶及服用,利于提高治療依從性[10]。

C-WISC是基于美國(guó)《韋氏兒童智力量表》根據(jù)中國(guó)兒童心理發(fā)展?fàn)顩r修訂而成，其更適合國(guó)內(nèi)兒童的文化背景及心理發(fā)展程度，對(duì)評(píng)測(cè)國(guó)內(nèi)兒童的心理智商、操作智商、全智商均有較高的信度和效度[4]。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組C-WISC各項(xiàng)智商評(píng)分治療前后差值均明顯高于對(duì)照組，提示養(yǎng)血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇對(duì)智商發(fā)育改善效果優(yōu)于單用西藥。同時(shí)，觀察組愈顯率明顯高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)合方案治療小兒癲癇可減少藥物不良反應(yīng)，提高療效。

總之，養(yǎng)血定癇顆粒聯(lián)合丙戊酸鈉基于中西醫(yī)結(jié)合治療理論，以丙戊酸鈉控制癥狀，聯(lián)合養(yǎng)血定癇顆粒進(jìn)一步提高療效，減輕毒性，在治療小兒癲癇時(shí)可減少藥物不良反應(yīng)，改善智商發(fā)育，提高療效，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

[1] 黃敏,韓蘊(yùn)麗.72例兒童額葉癲癇臨床和腦電圖分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2015,7(3)：228-230.

[2] 沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1993：179.

[4] 龔耀先,蔡太生.中國(guó)修訂韋氏兒童智力量表[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志,1994,2(1)：1-6.

[5] 喬海范,楊玉蘭,張?jiān)?等.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒癲癇研究進(jìn)展[J].中醫(yī)兒科雜志,2013,9(4)：63-65.

[6] 王明光.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(12)：2081-2082.

[7] 許一帆.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及預(yù)后分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(15)：37-38.

[8] 張舒巖,楊立彬,李樹(shù)蕾,等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇伴智力低下的療效觀察[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2010,36(6)：1151-1153.

[9] 田洪亮,朱萬(wàn)青,黃偉,等.王雪峰教授豁痰健脾論治小兒癲癇[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(6)：485-486.

[10] 暴春曉,黃偉,王雪峰,等.中藥治療小兒癲癇現(xiàn)代文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(6)：492-493.

(本文編輯：劉穎)

歡迎訂閱《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)》雜志 郵發(fā)代號(hào)：8-162

Effect of Yangxue Dingxian granule combined with sodium valproate on children with epilepsy and intelligence impairment

NIEXiaoli，CHEZhiying，GENGXiangju.

RehabilitationResearchCenterofZhengzhouChildren'sHospital，Zhengzhou450053，China.

Objective To observe the effect of Yangxue Dingxian granule combined with sodium valproate on children with epilepsy and intelligence impairment.Methods Totally 102 children with epilepsy were randomly divided into control group and observation group, 51 cases in each group. Sodium valproate treatment was given to the control group and the observation group was given Yangxue Dingxian granule combined with sodium valproate for treatment. After 2 courses of treatment, compare efficacy, adverse reactions and IQ index of the two groups.Results The apparent rate of the observation group was 78.4% (40/51), which was significantly higher than that of the control group(56.9%，29/51), the difference being statistically significant(P<0.05). The scores of the operation IQ, the verbal IQ and the total IQ of the observation group were significantly higher than that of the control group, and the incidence of adverse reactions was significantly lower in observation group than in the control group, the difference being statistically significant (P<0.05).Conclusion Yangxue Dingxian granule combined with sodium valproate in treatment of children with epilepsy can reduce adverse drug reactions, improve IQ development and improve the curative effect, which is worth being popularized in clinical application.

epilepsy； Yangxue Dingxian granule/treatment application； sodium valproate/treatment application; IQ; children

河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專(zhuān)項(xiàng)課題(2013ZY02032)

450053 鄭州,鄭州市兒童醫(yī)院康復(fù)研究中心一病區(qū)(聶小麗,耿香菊)；450046 鄭州,河南省中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)診斷學(xué)教研室(車(chē)志英)

聶小麗(1980-),女,醫(yī)學(xué)碩士,醫(yī)師。研究方向：兒科常見(jiàn)疾病中西醫(yī)診療。

車(chē)志英,450046 鄭州,河南省中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)診斷學(xué)教研室。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.05.017

R742.1

B

1674-3865(2015)05-0456-03

2015-05-09)