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    氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療伴強迫癥狀的精神分裂癥42例

    2015-06-27 05:55:17劉立恒易軍
    醫(yī)藥導報 2015年7期
    關鍵詞:氨磺舍曲林總分

    劉立恒,易軍

    (1.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心,武漢 430022;2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院精神科,武漢 430077)

    氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療伴強迫癥狀的精神分裂癥42例

    劉立恒1,易軍2

    (1.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心,武漢 430022;2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院精神科,武漢 430077)

    目的 觀察氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療伴強迫癥狀的精神分裂癥的療效與安全性。方法 將92例伴強迫癥狀的精神分裂癥患者采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組,各46例。治療組口服氨磺必利片,起始劑量200 mg·d-1,兩周內(nèi)增加到治療劑量(600~1 000 mg·d-1),平均(797.62±188.10) mg·d-1;對照組口服利培酮片,起始劑量1 mg·d-1,兩周內(nèi)增加到治療劑量(4~6 mg·d-1),平均(4.19±1.87) mg·d-1。兩組在上述基礎上聯(lián)用舍曲林片,起始劑量50 mg·d-1,兩周內(nèi)增加到治療劑量(100~200 mg·d-1),治療組平均(160.71±22.62) mg·d-1,對照組(161.90±23.38) mg·d-1。藥物具體劑量由醫(yī)生根據(jù)患者臨床狀況酌情決定,調整過程中如出現(xiàn)失眠、煩躁等可給予氯硝西泮、苯海索或普萘洛爾,不添加新的抗精神病藥物及抗強迫癥藥物。觀察12周。治療前及治療第4,8,12周末采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、耶魯-布朗強迫量表(Y-BOCS)、治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定療效和不良反應。結果 治療過程中,兩組各脫落4例,脫落率差異無統(tǒng)計學意義。治療12周末,治療組精神病性癥狀有效率65.9%,對照組有效率63.6%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義;治療組強迫癥狀有效率(77.3%)高于對照組(有效率52.3%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后兩組組內(nèi)各時間點PANSS總分、Y-BOCS總分及各因子分隨時間延長下降趨勢明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組間PANSS總分比較,差異無統(tǒng)計學意義。治療組Y-BOCS總分及各因子分減少較對照組明顯,兩組第8,12周末比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P<0.01)。結論 氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療伴強迫癥狀的精神分裂癥效果顯著。

    氨磺必利;舍曲林;利培酮;精神分裂癥;強迫癥狀

    精神分裂癥患者具有較高的終身共病強迫癥狀風險。最近的流行病學調查顯示,約12%精神分裂癥患者符合強迫障礙診斷標準,近25%精神分裂癥患者合并強迫癥狀[1-3]。共病強迫癥狀的精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀更明顯[4],社會功能往往減退明顯,需較高的治療費用,社會和職業(yè)康復困難,預后較差。目前,氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療伴強迫癥狀的精神分裂癥筆者未見報道。2012年7月~2013年7月,筆者采用氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療伴強迫癥狀的精神分裂癥,并進行為期12周的對照研究,觀察其療效與安全性。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心住院患者,入組標準:符合《美國診斷與統(tǒng)計手冊》第4 版(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Ⅳ,DSM-Ⅳ)精神分裂癥診斷標準,入組前陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)總分>60分,且耶魯-布朗強迫量表(the Yale-Brown obsessive compulsive scale,Y-BOCS)總分>8分;排除標準:①嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??;②嚴重軀體疾病如糖尿病、高血壓、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??;③顯著心電圖異常,尤其QTc>450 ms;④妊娠、計劃妊娠或哺乳期的女性。共入組92例,采用隨機數(shù)字表法分為兩組各46例。治療組男25例,女21例;年齡18~59歲,平均(27.50±8.95)歲;病程1~22年,平均(4.51±2.37)年。對照組男26例,女20例;年齡19~57歲,平均(25.87±8.58)歲;病程1~24年,平均(4.37±2.52)年。兩組性別、年齡、病程、治療前PANSS總分、Y-BOCS總分及因子分比較,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。本研究經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心倫理委員會批準,所有入組患者或家屬均簽署知情同意書。

    1.2 治療方法 入組病例均停藥進行1周藥物清洗,治療組口服氨磺必利片(商品名:帕可,齊魯制藥有限公司生產(chǎn),批準文號:國藥準字H20113231,規(guī)格:每片0.2 g),起始劑量200 mg·d-1,兩周內(nèi)增加到治療劑量(600~1 000 mg·d-1),平均(797.62±188.10) mg·d-1;對照組口服利培酮片(商品名:維思通,西安楊森制藥有限公司生產(chǎn), 批準文號:國藥準字H20010309,規(guī)格:每片1 mg),起始劑量1 mg·d-1,兩周內(nèi)增加到治療劑量(4~6 mg·d-1),平均(4.19±1.87) mg·d-1。兩組在上述基礎上聯(lián)用舍曲林片(商品名:左洛復,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn), 批準文號:國藥準字H10980141,規(guī)格:每片50 mg),起始劑量50 mg·d-1,兩周內(nèi)增加到治療劑量(100~200 mg·d-1),平均劑量治療組(160.71±22.62) mg·d-1,對照組(161.90±23.38) mg·d-1,觀察12周。藥物具體劑量由醫(yī)生根據(jù)患者臨床狀況酌情決定,調整過程中如出現(xiàn)失眠、煩躁等可給予氯硝西泮、苯海索或普萘洛爾,不允許添加新的抗精神病藥物及抗強迫癥藥物。

    1.3 療效判定標準 于治療前及治療第4,8,12周末由兩名經(jīng)過培訓的高年資主治醫(yī)師獨立采用PANSS評定精神癥狀,Y-BOCS評定強迫癥狀,一致性檢測Kappa值=0.86。PANSS及Y-BOCS減分率≥75%為基本痊愈,減分率50%~<75%為顯著進步,減分率25%~<50%為進步,減分率<25%為無效。進步以上為有效。采用治療中需處理的不良反應癥狀量表(treatment emergent symptom scale,TESS)評定安全性。并于治療前后檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖。

    2 結果

    2.1 兩組治療前資料 見表1。治療期間,治療組因家庭經(jīng)濟困難和心動過緩脫落4例,對照組因錐體外系不良反應和體質量增加脫落4例。兩組脫落率比較,差異無統(tǒng)計學意義,僅作不良反應分析。

    2.2 療效 治療12周末,精神病性癥狀療效:治療組基本痊愈9例,顯著進步11例,進步9例,無效15例,有效率65.9%;對照組基本痊愈7例,顯著進步12例,進步9例,無效16例,有效率63.6%。兩組療效經(jīng)Ridit分析,差異無統(tǒng)計學意義(U=0.627,P=0.534)。強迫癥狀療效:治療組基本痊愈10例,顯著進步13例,進步10例,無效9例,有效率77.3%;對照組基本痊愈4例,顯著進步12例,進步7例,無效21例,有效率52.3%。兩組療效經(jīng)Ridit分析,差異有統(tǒng)計學意義(U=3.359,P=0.002)。

    2.3 PANSS和Y-BOCS評分 治療后兩組組內(nèi)各時間點PANSS總分、Y-BOCS總分及各因子分隨時間延長下降趨勢明顯,經(jīng)重復測量方差分析,兩組時間趨勢均顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組間PANSS總分比較,差異無統(tǒng)計學意義。治療組Y-BOCS總分及各因子分減少較對照組明顯,兩組第8,12周末比較,均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P<0.01)。重復測量方差分析,兩組時間趨勢均顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

    組別例數(shù)性別男性女性年齡/歲病程/年PANSS總分Y?BOCS總分強迫行為強迫思維分治療組44242027.50±8.954.51±2.3790.67±11.4820.38±5.3110.45±3.369.93±3.29對照組44251925.87±8.584.37±2.5290.24±11.9720.26±4.1310.17±3.0910.10±3.24t值/χ2值0.0460.9190.1870.1680.1150.4060.234P值0.830.3610.8520.8670.9090.6860.815

    2.4 兩組治療后TESS評分 治療12周末,治療組總不良反應發(fā)生率28.3%(13例),對照組43.5%(20例),差異無統(tǒng)計學意義;治療組體質量增加發(fā)生率與對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    3 討論

    強迫癥和精神分裂癥共病可能與它們相似的神經(jīng)通路有關。研究表明,強迫癥的神經(jīng)通路發(fā)生在前額葉皮質的前額區(qū),投射到尾狀核的腹內(nèi)側區(qū),然后到蒼白球,其次是丘腦的腹前部和背內(nèi)側區(qū)然后回皮質;精神分裂癥的神經(jīng)通路在背外側前額葉皮質出現(xiàn),投射到尾狀核的背外側區(qū),然后到蒼白球,其次是丘腦的腹前部和背內(nèi)側區(qū),然后回外側前額葉皮質[5]。強迫癥和精神分裂癥均涉及5-羥色胺能和多巴胺能神經(jīng)遞質系統(tǒng),且兩者神經(jīng)通路的神經(jīng)解剖結構顯著重疊,這可能是兩種疾病之間共病的神經(jīng)生物學基礎[6]。

    本研究結果顯示,治療組與對照組在精神分裂癥狀方面的改善均非常明顯,但在強迫癥狀方面治療組較對照組改善更明顯,差異有統(tǒng)計學意義。

    近年來,關于非典型精神病藥物在治療過程中誘導強迫癥狀的討論越來越多,強迫癥患者的多巴胺在前額葉皮質和紋狀體增加,而5-羥色胺再攝取抑制藥通過激動5-HT2A受體抑制紋狀體多巴胺活性改善強迫癥狀[7]。非典型抗精神病藥物通過拮抗5HT2A受體使多巴胺系統(tǒng)脫抑制釋放可能誘導強迫癥狀[8]。

    氨磺必利作用機制獨特,其選擇性地結合多巴胺D2和D3受體,而對5-羥色胺、α腎上腺素能、組胺或毒蕈堿受體缺乏親和力[9]。正電子發(fā)射斷層掃描研究氨磺必利治療的患者中,未發(fā)現(xiàn)顯著的5-HT2A受體結合[10]。因此,氨磺必利與5-羥色胺再攝取抑制藥舍曲林合用,通過多巴胺D2、D3受體和5HT2A受體對多巴胺的雙重抑制作用,從而提高對強迫癥的治療作用。

    表2 兩組患者治療前后PANSS和Y-BOCS評分比較分,

    與本組治療前比較,*1P<0.01;與對照組同時點比較,*2P<0.01,*3P<0.05

    表3 兩組不良反應比較n=46,例次

    本研究結果表明,氨磺必利合并舍曲林在抗強迫癥狀方面的作用明顯優(yōu)于利培酮合并舍曲林,可作為伴有強迫癥狀的精神分裂癥治療的優(yōu)選治療方案。當然,本研究觀察時間較短,病例樣本較小,未采取雙盲對照研究,尚需長期及大樣本研究進一步驗證。

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    DOI 10.3870/yydb.2015.07.017

    2014-08-20

    2014-09-25

    劉立恒(1982-),女,湖北襄陽人,主治醫(yī)師,碩士,研究方向:臨床精神病學。電話:027-59372296,E-mail:liuliheng1983@163.com。

    易軍(1963-),男,湖北武漢人,主治醫(yī)師,從事臨床精神醫(yī)學研究。E-mail:13971302019@163.com。

    R971.4;R749.3

    B

    1004-0781(2015)07-0906-04

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