甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子影響

于 嵐，陳 杰，黃桂秀，高 軍

（1.湖北省潛江市江漢油田總醫(yī)院皮膚科，潛江 433100；2.湖北省孝感市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，孝感 432000；3.湖北省潛江市江漢油田總醫(yī)院皮膚科，潛江 433100）

尋常型銀屑病是銀屑病臨床上最為常見(jiàn)的類型，占銀屑病的93%以上，各人種、男女及各年齡均可發(fā)病，中醫(yī)學(xué)稱其為“白庀”“干癬”或“松皮癬”［1］。銀屑病是一種與遺傳、免疫、感染等多種致病因素相關(guān)的慢性炎癥反應(yīng)性疾病，在青壯年中發(fā)病率較高，鱗屑、薄膜、出血點(diǎn)是診斷銀屑病的重要特征，伴有不同程度的瘙癢，稱為三聯(lián)征。目前臨床上尚無(wú)特效治療方法，治療方法多為對(duì)癥處理以快速有效地控制皮損面積、防止復(fù)發(fā)、減輕瘙癢［2］。為研究甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病的療效，以及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的影響，進(jìn)行了本次實(shí)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 80例尋常型銀屑病患者均為本院皮膚科門(mén)診2013 年6~12 月病例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男21例，女19例，年齡18～65歲，平均年齡41.6歲，病程1～14（8.12±3.92）a。對(duì)照組男24例，女16例，年齡18～63歲，平均年齡42.3歲，病程1～16（7.98±4.04）a。兩組在性別、年齡、病程上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。研究中的患者均獲得知情同意，本研究通過(guò)了倫理學(xué)會(huì)的認(rèn)可。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組給予甲氨蝶呤5～15 mg/ 周，連續(xù)口服用藥12 周；對(duì)照組阿維A0.5～0.65 mg/（kg·d），連續(xù)口服用藥12 周，觀察記錄病情變化及不良反應(yīng)。1.2.2 Th17細(xì)胞相關(guān)因子的檢測(cè) 采集觀察組患者靜脈血4mL（紅頭管），自然凝固后離心，離心速度3000 r/min，采用ABC-ELISA法檢測(cè)血清中IL-17，IL-23，IL-16水平，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)所需試劑盒均為美國(guó)R&D systems生物試劑公司產(chǎn)品［3］。

1.2.3 療效判斷 根據(jù)PASI 評(píng)分評(píng)定療效，治愈：PASI 積分下降≥ 90%；顯效：PASI 積分下降60% ～89% ；有效 ：PASI 積分下降 25% ～ 59% ；無(wú)效 ：PASI 積分下降< 25%［4］。有效率= 治愈率+ 顯效率。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采取s進(jìn)行表示，配對(duì)樣本采取t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為92.5%。對(duì)照組總有效率為 60.0%。經(jīng) χ2檢驗(yàn)， χ2值為 32.61，P<

0.05 （P<0.005），觀察組優(yōu)于對(duì)照組。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1，表2。

表1 兩組療效比較例（%）

表2 兩組有效率比較

2.2 觀察組治療前后PASI 評(píng)分 觀察組治療前PASI評(píng)分為（23.12±7.44）分，治療12 周后，觀察組治療后PASI 評(píng)分為（4.23±2.96）分，和治療前比較，t值為7.925，P< 0.001，治療后評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 治療前和治療后觀察組患者血清中IL-17，IL-23，IL-16水平 如表3，治療后的各水平均有所下降，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 治療前后觀察組IL-17，IL-23，IL-16水平（ng/L）

2.4 觀察組治療前后圖片對(duì)比 如圖1。治療前紅斑大片出現(xiàn)在全身各處，有鱗屑，且瘙癢不止。治療后完全治愈者紅斑消退，未見(jiàn)鱗屑，未有瘙癢癥狀。

3 討論

銀屑病是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病。一般認(rèn)為，該病與遺傳因素、感染、代謝障礙、內(nèi)分泌障礙、免疫功能紊亂及外界刺激有關(guān)。本病的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未明確。已證實(shí)T 細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、Th1 型細(xì)胞因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等在銀屑病的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用［5］。目前并沒(méi)有找到能夠完全根治尋常型銀屑病的方法，治療方法多為對(duì)癥處理以快速有效地控制皮損面積、防止復(fù)發(fā)、減輕瘙癢［2］。治療銀屑病的藥物很多，如環(huán)孢素、維A 酸類、靜脈注射用人免疫球蛋白等［6］。除外西藥的服用，近年來(lái)不少研究者對(duì)中藥聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病的效果進(jìn)行了研究探討［1,7］。

圖1 治療前后效果比較

甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖。甲氨蝶呤治療銀屑病的機(jī)制可能是通過(guò)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞，尤其是銀屑病患者生長(zhǎng)過(guò)度活躍的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的DNA 及RNA 合成［8］。研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為惡心，嘔吐，腹瀉等胃腸道反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，無(wú)明顯的骨髓移植，無(wú)腎損害。出現(xiàn)不良反應(yīng)后減少劑量，行護(hù)肝處理后谷丙轉(zhuǎn)氨酶回復(fù)正常，不良反應(yīng)消失。

Th17細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的效應(yīng)因子是IL-17，其受體在體內(nèi)廣泛表達(dá)［9-10］。IL-17的主要生物學(xué)功能是促進(jìn)炎癥反應(yīng)，與銀屑病的發(fā)生密切相關(guān)。IL-23 是Th17細(xì)胞的促進(jìn)因子，由活化的樹(shù)突狀細(xì)胞及其他抗原遞呈細(xì)胞分泌產(chǎn)生。IL-17能誘導(dǎo)IL-6、IL-8、TNF等表達(dá)，參與中性粒細(xì)胞的增殖、成熟和趨化，對(duì)T細(xì)胞的活化起協(xié)同刺激作用，并能促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟。Ekman 等［11］發(fā)現(xiàn)銀屑病患者外周血IL-17 水平高于正常對(duì)照組，但在UVB 治療后，IL-17 水平明顯下降，趨近于正常對(duì)照組的水平。提示IL-17 的水平與銀屑病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

研究中觀察組給予甲氨蝶呤的治療有效率達(dá)到92.5%，對(duì)照組給予阿維A的治療有效率僅為60%，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲氨蝶呤的治療效果優(yōu)于阿維A。治療前后的Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子IL-17，IL-23，IL-16的血清水平有差異，治療后明顯下降。

本次實(shí)踐研究結(jié)果證實(shí)，選用甲氨蝶呤治療銀屑病可以迅速有效控制皮損、脫屑等癥狀，提高治療效果，促進(jìn)患者痊愈，減少治療時(shí)間。應(yīng)用甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的血清水平起到降低作用。

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