培門冬酶在兒童急性淋巴細胞白血病誘導化療中的應用研究

張世恒，劉 伶，楊月明，韓怡波

（遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心兒童血液腫瘤科，大連 116000）

小兒白血病是我國最常見的小兒惡性腫瘤，位居我國兒童惡性腫瘤發(fā)病率前列，尤以2至7歲的兒童發(fā)病居多［1］。臨床治療可以采用誘導化療的方式，目前常用的有培門冬酶與左旋門冬酰胺酶，但不同化療方案會導致不同的治療效果和毒副反應。本研究中，筆者從本院2009年2月～2014年2月收治的兒童急性淋巴細胞白血病患者中隨機選擇95例進行研究，探討兒童急性淋巴細胞白血病誘導化療中培門冬酶與左旋門冬酰胺酶的毒副作用以及治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果介紹如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料 從本院2009年2月～2014年2月收治的兒童急性淋巴細胞白血病患者中隨機選擇95例進行研究，其中男50例，女45例，年齡2～14歲，平均年齡（5.8±1.3）歲。所有患者均經(jīng)臨床臨床、細胞形態(tài)學、細胞化學染色、免疫分型等診斷，確診為急性淋巴細胞白血病。并對患者進行相關(guān)生化指標檢查，排除存在肝腎功能損害以及出凝血異常者。將所有研究對象按照數(shù)字表隨機法分為觀察組（48例）和對照組（47例）兩組，比較兩組患者的各項臨床資料，可得均P>0.05，即說明兩組患者的一般資料具有均衡性。研究方案獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 觀察組：給予培門冬酶治療。給予患者肌肉注射培門冬酶2500U/m2，1次/2周，共用2 次；并聯(lián)合予以長春新堿靜脈注射1.5mg/m2，1 次/周，共4 周；以及靜脈注射柔紅霉素25mg/m2，1 次/ 周，共2 周+口服潑尼松 40mg/（m2·d），4 周減停。對照組 ：給予左旋門冬酰胺酶治療。給予患者肌肉注射左旋門冬酰胺酶10 000U/m2，每周一次，共用6次，其余藥物同觀察組。兩組均連續(xù)治療4周，治療結(jié)束后對兩組的治療效果和毒副反應發(fā)生情況等進行分析。

1.3 觀察指標 對患者進行血常規(guī)和骨髓象等檢查，觀察兩組的毒副反應發(fā)生情況以及治療效果，（1）治療效果。①完全緩解?；颊吲R床出血和感染以及貧血、白血病細胞浸潤等現(xiàn)象均完全消失；紅細胞系統(tǒng)及巨核細胞系統(tǒng)正常，原始細胞加早幼階段細胞小于5%；白細胞正常，血紅蛋白大于90g/L，血小板大于100×109/L。②部分緩解?；颊吲R床癥狀和骨髓象以及血象中有1項或者2項達到完全緩解的標準，且原始細胞加幼稚細胞小于20%。③未緩解。患者臨床癥狀和、骨髓象以及血象 3項均未達到完全緩解的標準。最終統(tǒng)計時，完全緩解以及部分緩解均計入總緩解率中［2］。（2）毒副反應。包括胃腸道反應和凝血功能障礙等。（3）住院天數(shù)；（4）用藥次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理 研究中得到的所有數(shù)據(jù)均完整導入表格中，并利用SPSS 16.0軟件予以統(tǒng)一處理?？偩徑饴屎投靖狈磻l(fā)生率均予以χ2檢驗，住院天數(shù)和用藥次數(shù)均予以t檢驗，并利用均數(shù)標準差予以表示。如果經(jīng)過比較兩組數(shù)據(jù)之間存在顯著差異時，即P小于0.05的時候，即認為兩組數(shù)據(jù)之間差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總緩解率分析 兩組在治療總緩解率方面經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義，（P>0.05），具體結(jié)果如表1所示。

表1 兩組患者治療總緩解率分析

2.2 兩組毒副反應發(fā)生率分析 觀察組有10例患者出現(xiàn)胃腸道反應，20例出現(xiàn)凝血功能障礙，40例出現(xiàn)白細胞減少，對照組有9例患者出現(xiàn)胃腸道反應，21例出現(xiàn)凝血功能障礙，41例出現(xiàn)白細胞減少，兩組在毒副反應發(fā)生率方面經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有出現(xiàn)毒副反應的患者均及時給予針對性處理明顯好轉(zhuǎn)，未影響正常治療。

2.3 兩組住院天數(shù)和用藥次數(shù)分析 觀察組的住院時間顯著短于對照組，用藥次數(shù)顯著少于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義，P<0.05。具體結(jié)果如表2所示：

表2 兩組患者住院天數(shù)和用藥次數(shù)分析

3 討論

近年來，我國兒童惡性腫瘤發(fā)病率迅速上升，并以白血病患者最為多見［3］。其中，急性淋巴細胞性白血病是一種常見的白血病類型。急性淋巴細胞性白血病目前病因不明，但與基因變異、病毒、輻射、家居裝修、環(huán)境因素等有關(guān)。

急性淋巴細胞性白血病的首選治療是放療，主要經(jīng)過誘導治療、強化治療和維持治療三個階段，消滅患者體內(nèi)的腫瘤細胞［4，5］。一些特定染色體變異導致的白血病或是化療后出現(xiàn)反復的患者，一般會進行造血干細胞移植?；熢跉⑺腊┘毎耐瑫r也會損傷正常細胞，使人的免疫力下降，呼吸道、消化道、腸道、皮膚感染是常見的感染，出血也是導致患者死亡的重要因素［6］。由于白血病系嚴重消耗性疾病，特別是化療的副作用引起患者消化道功能紊亂［7］。因此，積極尋找治療效果好，不良反應輕微的治療方案具有十分重要的臨床意義。培門冬酶是化學聚合體PEG與門冬酰胺酶蛋白共價連接所產(chǎn)生的復合物，具有較強的水溶性和惰性［8］。培門冬酶在保留門冬酰胺酶生物活性的前提下，可以有效降低人體免疫系統(tǒng)的識別。左旋門冬酰胺酶具有較強的免疫原性，可以對腫瘤細胞生長繁殖所需天門冬酰胺予以有效的清除，達到殺傷腫瘤細胞的目的，且不會對健康細胞自身門冬酰胺氨基酸的合成造成影響［9，10］。，但治療過程中需要多次給藥方能達到所需血藥濃度，有文獻報道［11］，治療過程中，隨著用藥次數(shù)的不斷增加，左旋門冬酰胺酶的變態(tài)反應發(fā)生率可達25%～30%。而培門冬酶分子量大，具有較強的抗蛋白酶水解能力，且血漿半衰期長，因此可以有效減少用藥次數(shù)，減少各種毒副反應的出現(xiàn)［12］。本次研究結(jié)果顯示，兩組在治療總緩解率和毒副反應發(fā)生率方面經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義。其中，治療過程中所導致的毒副反應主要有各種胃腸道反應和肝功能以及凝血功能異常等，本研究結(jié)果顯示兩組發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，與Graham［13］等的報道結(jié)果基本一致。即表明，兒童急性淋巴細胞白血病誘導化療過程中，利用培門冬酶和左旋門冬酰胺酶進行治療均能獲得一定的治療效果，并導致一定毒副作用的出現(xiàn)。但本次研究結(jié)果還顯示，但觀察組的住院時間顯著短于對照組，用藥次數(shù)顯著少于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義，。即提示培門冬酶治療在用藥次數(shù)和住院時間方面較之左旋門冬酰胺酶治療存在一定的應用優(yōu)勢。王岳［14］等學者也通過研究報道，培門冬酶和左旋門冬酰胺酶在兒童急性淋巴細胞白血病強化治療中均較安全有效，出現(xiàn)的不良反應種類與級別類似，但培門冬酶具有用藥次數(shù)少、患兒住院時間短的特點，與本研究結(jié)果基本一致。但是，受到研究時間以及樣本容量等因素的限制，最終的研究結(jié)果和結(jié)論可能存在一定的不準確和片面性。因此，本研究還存在一些缺陷和不足，還需要在今后的研究中不斷擴大樣本容量，延長觀察時間，予以進一步分析。

綜上所述，臨床對兒童急性淋巴細胞白血病進行誘導化療的過程中，培門冬酶和左旋門冬酰胺酶治療均能獲得相近的治療效果，并導致一定毒副作用的出現(xiàn)。但培門冬酶治療在用藥次數(shù)和住院時間方面較之左旋門冬酰胺酶存在一定的應用優(yōu)勢，值得在今后的研究中予以進一步探索。

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