冠狀動(dòng)脈痙攣與平均血小板體積及炎性標(biāo)志物的相關(guān)性研究

穆哈黛斯·阿布拉，趙利，古麗尼格爾·吾布力，艾力曼·馬合木提

·專題研究·

冠狀動(dòng)脈痙攣與平均血小板體積及炎性標(biāo)志物的相關(guān)性研究

穆哈黛斯·阿布拉，趙利，古麗尼格爾·吾布力，艾力曼·馬合木提

背景目前有關(guān)平均血小板體積(MPV)、炎性標(biāo)志物與冠狀動(dòng)脈痙攣之間的關(guān)系尚未清楚。目的評估冠狀動(dòng)脈痙攣與MPV及炎性標(biāo)志物的相關(guān)性。方法選擇2013年1月—2014年9月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院冠狀動(dòng)脈造影顯影正常但有胸痛的患者345例，靜脈注射麥角新堿誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣，根據(jù)冠狀動(dòng)脈痙攣激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果分為兩組，痙攣組(60例)和無痙攣組(285例)。比較兩組患者年齡、性別、吸煙、高血壓、高脂血癥、體質(zhì)指數(shù)、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(PMN)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(MO)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、MPV、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平。冠狀動(dòng)脈痙攣影響因素分析采用多因素Logsitic回歸分析。結(jié)果痙攣組患者男性、吸煙率、高脂血癥發(fā)生率、C反應(yīng)蛋白水平、PMN、MO高于非痙攣組(P＜0．05)。兩組患者年齡、高血壓發(fā)生率、體質(zhì)指數(shù)、WBC、LY、MPV、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。多因素Logsitic回歸分析結(jié)果顯示，吸煙、PMN、MO與冠狀動(dòng)脈痙攣有回歸關(guān)系(P＜0．05)。結(jié)論炎性反應(yīng)可能參與冠狀動(dòng)脈痙攣的病理生理過程，吸煙、PMN、MO異常可能是冠狀動(dòng)脈痙攣的危險(xiǎn)因素，MPV可能與冠狀動(dòng)脈痙攣無關(guān)。

冠狀血管痙攣;平均血小板體積;C反應(yīng)蛋白質(zhì)

穆哈黛斯·阿布拉，趙利，古麗尼格爾·吾布力，等．冠狀動(dòng)脈痙攣與平均血小板體積及炎性標(biāo)志物的相關(guān)性研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(36):4404－4407．［www．chinagp．net］

Muhedaisi·Abula，Zhao L，Gulinigeer·Wubuli，et al．Correlation betweenmean platelet volume，inflammatorymarkers and coronary artery spasm［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4404－4407．

冠狀動(dòng)脈痙攣不僅參與變異性心絞痛的發(fā)病，而且還在缺血性心臟病及猝死的發(fā)病機(jī)制中起重要作用［1］。冠狀動(dòng)脈痙攣引起心絞痛的具體機(jī)制仍需要闡述［2］。文獻(xiàn)報(bào)道，平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，升高的MPV不僅對急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)等發(fā)病有預(yù)測作用，而且是AMI等動(dòng)脈血栓性疾病患者預(yù)后不良的標(biāo)志物［3］。MPV是否參與冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生，國內(nèi)外鮮有報(bào)道。有必要對MPV這一簡單、廉價(jià)、便利，但又有很高性價(jià)比的常規(guī)檢查項(xiàng)目在冠狀動(dòng)脈痙攣患者中的變化及其影響因素做進(jìn)一步的觀察。越來越多的證據(jù)表明，炎性反應(yīng)參與了內(nèi)皮功能紊亂和粥樣硬化－血栓形成的過程，C反應(yīng)蛋白在心肌代謝的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后中起到了關(guān)鍵作用［4］。冠狀動(dòng)脈痙攣患者血清學(xué)測定中也會有參考范圍內(nèi)C反應(yīng)蛋白輕微升高的現(xiàn)象［5］，但炎性反應(yīng)是否參與冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)病機(jī)制仍不清楚。本研究通過分析MPV、炎性標(biāo)志物與冠狀動(dòng)脈痙攣的相關(guān)性，探討冠狀動(dòng)脈痙攣發(fā)生的可能機(jī)制及危險(xiǎn)因素。

1資料與方法

1．1臨床資料選擇2013年1月—2014年9月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院冠狀動(dòng)脈造影顯影正常但有胸痛的患者345例為研究對象，其中男174例(50．43%)，女171例(49．57%);年齡40～70歲，平均年齡(55．7±10．3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):冠狀動(dòng)脈造影顯影未見嚴(yán)重狹窄(狹窄率＜50%)的胸痛患者，靜息狀態(tài)下即出現(xiàn)典型心絞痛患者。排除標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會定義的急性冠狀動(dòng)脈綜合征［6］;充血性心力衰竭、嚴(yán)重高血壓〔＞160/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)〕、心臟瓣膜病、心肌炎、心包炎、主動(dòng)脈夾層、肺栓塞、惡性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝臟疾病或胃腸道疾病患者;白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)升高(＞9．00×109/L)和/或血清C反應(yīng)蛋白水平升高(＞10．0 mg/L)的患者也被排除以避免隱匿性感染或其他系統(tǒng)性炎癥對炎性標(biāo)志物的混雜效應(yīng);激素替代治療患者;試驗(yàn)前48 h內(nèi)有超過2次胸痛患者。試驗(yàn)過程符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，患者在納入研究前均簽署知情同意書。

1．2方法

1．2．1一般臨床資料的收集仔細(xì)詢問患者的年齡、性別、吸煙史、家族史、既往史，近期有無口服抗凝藥物史等。記錄高血壓(＞140/90 mm Hg)、高脂血癥發(fā)生情況，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。清晨空腹12 h抽外周靜脈血15 ml行生化檢查:(1)炎性標(biāo)志物:C反應(yīng)蛋白、WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(PMN)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(MO)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY);(2)凝血標(biāo)志物:血小板計(jì)數(shù)(PLT)、MPV;(3)血脂:三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)。采用希森美康XE－5000血液學(xué)自動(dòng)分析儀測定血細(xì)胞計(jì)數(shù)和體積，法國思達(dá)高STA－R Evolution全自動(dòng)血凝儀測定凝血標(biāo)志物，西門子ADVIA1650全自動(dòng)生化分析儀測定血脂。

1．2．2冠狀動(dòng)脈造影和冠狀動(dòng)脈痙攣激發(fā)試驗(yàn)冠狀動(dòng)脈造影使用經(jīng)皮穿刺橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈施行，左冠狀動(dòng)脈有至少4個(gè)視圖、右冠狀動(dòng)脈有2個(gè)視圖來發(fā)現(xiàn)任何潛在的病變。左心室造影被左、右前斜位2個(gè)視圖同時(shí)顯示。使用飛利浦H3000軟件(荷蘭，阿姆斯特丹，地中海飛利浦公司)測量左心室射血分?jǐn)?shù)及其冠狀動(dòng)脈狹窄程度。同時(shí)，左心室冠狀動(dòng)脈造影術(shù)前、術(shù)后記錄左心室舒張末壓。若患者無顯著的冠狀動(dòng)脈狹窄則可以開始行冠狀動(dòng)脈痙攣激發(fā)試驗(yàn)。靜脈注射0．4 mg麥角新堿(諾華，巴塞爾，瑞士)，8 min后或者患者出現(xiàn)胸痛或ST段變化(包括ST段壓低、抬高)后立即再行冠狀動(dòng)脈造影。若發(fā)生局部或彌漫的冠狀動(dòng)脈痙攣，立即予以150～200μg或更多硝酸甘油至患者冠狀動(dòng)脈痙攣和胸痛緩解。詳細(xì)記錄并發(fā)癥和不良反應(yīng)。

1．2．3冠狀動(dòng)脈痙攣的診斷標(biāo)準(zhǔn)行冠狀動(dòng)脈痙攣激發(fā)試驗(yàn)后冠狀動(dòng)脈狹窄率大于90%并伴有典型的胸痛，心電圖上有或無心肌缺血改變則可診斷為冠狀動(dòng)脈痙攣。胸痛和心電圖所檢測到的缺血性變化可自行緩解或含服硝酸甘油片后緩解。導(dǎo)管誘發(fā)的痙攣需排除在外。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)〔M(QR)〕表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);冠狀動(dòng)脈痙攣影響因素分析采用多因素Logsitic回歸分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1一般臨床資料比較誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣60例(17．39%)為痙攣組，剩余285例(82．61%)患者未觀察到冠狀動(dòng)脈痙攣為非痙攣組。痙攣組患者男性、吸煙率、高脂血癥發(fā)生率、C反應(yīng)蛋白水平、PMN、MO高于非痙攣組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。兩組患者年齡、高血壓發(fā)生率、體質(zhì)指數(shù)、WBC、LY、PLT、MPV、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，見表1)。41例男性冠狀動(dòng)脈痙攣患者中，34例(82．93%)單一血管痙攣、7例(17．07%)雙血管痙攣，無三支血管痙攣者。19例女性冠狀動(dòng)脈痙攣患者中，17例(89．47%)單一血管痙攣，2例(10．53%)雙血管痙攣，無三支血管痙攣者。在冠狀動(dòng)脈痙攣激發(fā)試驗(yàn)過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1痙攣組與非痙攣組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between spasm group and non－spasm group

2．2冠狀動(dòng)脈痙攣影響因素分析以冠狀動(dòng)脈痙攣(0 =否，1=是)為因變量，以性別(0=女性，1=男性)、吸煙(0=否，1=是)、高脂血癥(0=否，1 =是)、C反應(yīng)蛋白、PMN、MO為自變量，建立多因素Logsitic回歸模型，結(jié)果顯示，吸煙、PMN、MO與冠狀動(dòng)脈痙攣有回歸關(guān)系(P＜0．05，見表2)。

表2冠狀動(dòng)脈痙攣影響因素多因素Logsitic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors for CAS

3討論

冠狀動(dòng)脈痙攣是臨床許多缺血性心臟病的共同病理基礎(chǔ)之一，不但是變異型心絞痛重要的病理機(jī)制，還可導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征甚至心源性猝死［7］。因此，研究冠狀動(dòng)脈痙攣具有重要臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)，吸煙和高脂血癥是冠狀動(dòng)脈痙攣的危險(xiǎn)因素，炎癥可能是冠狀動(dòng)脈痙攣發(fā)病機(jī)制的一個(gè)重要因素，PMN升高可能是冠狀動(dòng)脈痙攣的標(biāo)志物。在體外實(shí)驗(yàn)中，Shimokawa等［8］提出，在冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)病機(jī)制中冠狀動(dòng)脈炎性改變或許比冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性改變更重要。本研究結(jié)果表明，痙攣組患者血清C反應(yīng)蛋白水平、PMN、MO高于非痙攣組，表明炎性反應(yīng)參與了冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生。慢性炎癥抑制內(nèi)皮一氧化氮(NO)合成的同時(shí)損害血管內(nèi)皮功能，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化－血栓形成［9］。文獻(xiàn)表明，冠狀動(dòng)脈痙攣?zhàn)钪匾娘L(fēng)險(xiǎn)因素是吸煙［10］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，香煙煙霧提取物通過抑制NO合成而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮功能障礙之前有明顯的脂質(zhì)堆積，包括膽固醇和膽固醇氧化產(chǎn)物，進(jìn)一步導(dǎo)致炎性反應(yīng)，如泡沫細(xì)胞的形成［11］。因此，吸煙和炎癥可能以協(xié)同的方式參與冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)病。

MPV是常用的反映血小板活性的指標(biāo)，MPV升高與出血時(shí)間縮短、血栓素A2分泌增加、血小板膜糖蛋白Ⅰb和Ⅱb/Ⅲa受體的表達(dá)水平增加呈正相關(guān)［12］。大體積血小板富含更多的活性物質(zhì)，能釋放更多的A顆粒和致密顆粒，更加促進(jìn)血小板聚集，收縮冠狀動(dòng)脈，加重血管阻塞和心肌缺血缺氧［12］。高M(jìn)PV是動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)度與肥胖、吸煙相當(dāng)［13］。本研究結(jié)果顯示，痙攣組與非痙攣組MPV無差異，不是冠狀動(dòng)脈痙攣的危險(xiǎn)因素?？紤]到本研究痙攣組樣本量小，不除外統(tǒng)計(jì)樣本量影響研究結(jié)果的可能。

本研究結(jié)果顯示，PMN與冠狀動(dòng)脈痙攣之間相互關(guān)聯(lián)，其可能機(jī)制為吸煙引起的PMN增多，PMN縮短通過骨髓分裂池平均運(yùn)輸時(shí)間［14］，同時(shí)被隱藏在肺微血管中的香煙成分誘發(fā)骨髓生成早幼粒細(xì)胞。多因素Logsitic回歸分析顯示，PMN與冠狀動(dòng)脈痙攣有回歸關(guān)系，但是并不能完全排除由于吸煙引起PMN升高和此兩個(gè)因素的協(xié)同效應(yīng)對冠狀動(dòng)脈痙攣的影響。研究顯示，MO增加可用來預(yù)測靜息狀態(tài)下出現(xiàn)胸痛和冠狀動(dòng)脈狹窄不明顯的患者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生［15］，且本研究結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈痙攣患者M(jìn)O顯著增加，MO升高是冠狀動(dòng)脈痙攣獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，炎性因子可能參與冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)病過程。吸煙、PMN及MO可能是冠狀動(dòng)脈痙攣的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;而MPV可能與冠狀動(dòng)脈痙攣無關(guān)。

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(本文編輯:陳素芳)

Correlation Between M ean Platelet Volume，Inflammatory Markers and Coronary Artery Spasm

Muhedaisi·Abula，ZHAOLi，Gulinigeer·Wubuli，etal．DepartmentofCardiacFailure，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China

BackgroundThe correlation betweenmean platelet volume(MPV)，inflammatorymarkers and coronary artery spasm is still unclear．Objective To investigate the correlation between MPV，inflammatory markers and coronary artery spasm．Methods Enrolled 345 patientswho had chest pain buthad normal coronary angiography and were admitted into the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2013 to September 2014．Intravenous injection of ergometrine was conducted to induce coronary artery spasm．According to the results of coronary artery spasm，the patients were divided into two groups:spasm group(n=60)and non－spasm group(n=285)．Comparison was made between the two groups in age，gender，smoking or not，hypertension，hyperlipemia，BMI，C－reactive protein，WBC，PMN，MO，LY，PLT，MPV，TG，TC，LDL－C and HDL－C．Multivariate Logistic regression analysiswas undertaken to investigate the influencing factors for coronary artery spasm．Results Spasm group was higher(P＜0．05)than non－spasm group in the proportion ofmales，smoking rate，the incidence of hyperlipemia，C－reactive protein level，PMN and MO．The two groupswere not significantly different(P＞0．05)in age，the incidence of hypertension，WBC，LY，MPV，TG，TC，LDL－C and HDL－C．Themultivariate Logistic regression analysis showed that smoking rate，PMN，MO have regression relation with coronary artery spasm(P＜0．05)．Conclusion Inflammatory reactionmay partake in the pathogenesis of coronary artery spasm．Smoking，PMN and MO appear to be risk factors for coronary artery spasm，and MPV may have no correlation with coronary artery spasm．

Coronary vasospasm;Meam platelet volume;C－reactive protein

R 541．4

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．001

830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心力衰竭科

艾力曼·馬合木提，830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心力衰竭科; E－mail:nayisha2006@hotmail．com