于曉利
長春師范大學(xué)校醫(yī)院,吉林長春 130032
咳嗽變異性哮喘 (cough variant asthma,CVA)又稱隱匿型哮喘或咳嗽性哮喘,臨床表現(xiàn)無明顯喘息及呼吸困難癥狀[1]。但有氣道高反應(yīng)性,約占慢性咳嗽病因的25%~33.3%。CVA是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。主要特征包括氣道慢性炎癥、氣道對多種刺激因素呈現(xiàn)的高反應(yīng)性,廣泛多變的可逆性氣流受限以及隨病程延長而導(dǎo)致的一系列氣道結(jié)構(gòu)的改變,即氣道重構(gòu)[2-4]。由于CVA臨床癥狀不典型,易被漏診、誤診,臨床若不進(jìn)行有效控制可能發(fā)展成典型哮喘。加之臨床抗生素與鎮(zhèn)咳藥的濫用,導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作,治療困難。該研究在2014年3—10月采用辯證分型法治療CVA取得了較好的效果,ECP、IL-5水平下降明顯,現(xiàn)報道如下。
整群選取2014年3—10月該院收治的CVA患者88例,使用CHISS統(tǒng)計軟件進(jìn)行完全隨機(jī)設(shè)計編號分為兩組。治療組44例,男性 23例,女性 21例;年齡 18~65歲,平均(36.30±13.50)歲;病程最短3月,最長4年。對照組44例,男性21例,女性23例;年齡19~64歲,平均(37.00±12.80)歲;病程最短2個月,最長6年。兩組性別、年齡、病程、病情差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),最具有可比性。
參考中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》,具體如下:咳嗽,咽干咽癢,或嗆咳陣作,聲嘶,或胸悶氣急,或夜臥咳劇,多呈反復(fù)性發(fā)作,無痰或痰少勃白或見夾血,舌紅少苔,干燥少津,脈細(xì)數(shù)[5]。
治療組給予辯證分型方法治療,明確患者是在發(fā)作期還是緩解期。對發(fā)作期的病人辯證分型,對寒喘病人采用溫肺散寒、疏風(fēng)解痙法治療,給予小青龍湯,藥物組成:麻黃、芍藥、桂枝、甘草;對熱喘病人采用清熱瀉火法治療,給予白果定喘湯,藥物組成:白果、黃岑、蟬衣、地龍、苦參。對緩解期病人采用益肺健脾方法治療,給予參芪湯,藥物組成:孩兒參、黃芪、白術(shù)、防風(fēng)。對照組予具有滋陰清熱功能的中成藥,藥物組成:黃岑、麥冬、知母、北沙參、蘆根、連翹、生甘草。治療組1劑/d,分兩次服;兩組均以5周為1個療程。
療效標(biāo)準(zhǔn)臨床控制:①臨床控制:咳嗽完全消失,或偶有咳可自行緩解;①顯效:較治療前咳嗽明顯減少,或偶有咳嗽,使用支氣管擴(kuò)張劑可緩解;③好轉(zhuǎn):咳嗽有所緩解,仍需支氣管擴(kuò)張劑;④無效:咳嗽無改善甚至加重[6]。
兩組受試者治療前后空腹12 h于清晨抽靜脈血3 mL,分離血漿,-20℃冷凍保存待檢。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測ECP,IL-5,檢測儀器為芬蘭Wellscan MK3全自動酶標(biāo)儀,檢測試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心提供。
①入組病例數(shù)共88例,對照組44例,治療組44例。兩組患者的性別、年齡、病情等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
②觀察指標(biāo)結(jié)果比較,見表1。
表1 兩組臨床觀察指標(biāo)結(jié)果比較[n(%)]
②兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較,見表2。
表2 兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較(±s)
表2 兩組治療前后血清ECP及IL-5水平比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01。
組別ECP(ng/mL)IL-5(pg/mL)治療組(n=44)對照組(n=44)治療前治療后治療前治療后24.38±7.79(10.56±7.34)*ΔΔ 22.68±9.51(15.54±5.34)*49.85±11.02(40.56±9.01)*Δ 50.98±9.08(44.67±6.09)*
④安全分析。兩組患者服藥后尿、血、大便常規(guī)、心電圖、肝功能等指標(biāo)均較服藥前無明顯差異。該試驗中患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),治療組兩例患者輕微腹瀉,未停止治療,3 d后癥狀自然消失。
“哮喘”在中醫(yī)學(xué)中的含義比較廣,醫(yī)術(shù)載有“喉中水雞聲為哮”,“咳而上氣為喘”?!靶皩嵳?、伏邪留戀”正是咳嗽、肺痹的基本病理特點(diǎn)。有文獻(xiàn)報道[7]哮喘患者的痰液、血清和支氣管肺泡灌洗液中,氣道高反應(yīng)性及氣道慢性炎癥的嚴(yán)重程度與ECP的水平增高程度呈正相關(guān)。此外在免疫學(xué)中,IL-5主要由活化的肥大細(xì)胞和Th2細(xì)胞產(chǎn)生。IL-5是氣道炎癥的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子,是調(diào)節(jié)EOS功能最重要的細(xì)胞因子。因此血清ECP與IL-5水平同為咳嗽變異性哮喘的重要檢測指標(biāo)。該研究證明咳嗽變異型哮喘應(yīng)辯證分型治療,不能一概而論。首先應(yīng)分辨患者的發(fā)病時期,對緩解期的患者,應(yīng)注扶正固本,益肺補(bǔ)腎,健脾化痰,以增加患者抵抗力。參芪湯可益氣補(bǔ)腎,驅(qū)風(fēng)固表,可有效地幫助患者恢復(fù)身體狀況,增強(qiáng)自身抵抗力。對發(fā)作期的患者,應(yīng)注意分辨患者是寒喘還是熱喘,寒喘患者患病原因往往為體感風(fēng)寒,宜采用溫肺散寒,疏風(fēng)解痙法給藥。小青龍湯是治療寒喘有名的古方,可止咳平喘,祛風(fēng)化濕。但應(yīng)注意對高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或不用麻黃。熱喘是咳嗽變異型哮喘的主要發(fā)病原因,陰虛內(nèi)熱,外感風(fēng)邪往往引發(fā)熱喘。在滋陰清熱的同時也要注重祛風(fēng)、固衛(wèi)、益肺、補(bǔ)腎,增強(qiáng)機(jī)體免疫力。通過對照試驗表明,采用辯證分型治療治療的總有效率為95.45%,明顯高于采用滋陰清熱法組的79.55%。該實驗同時表明采用辯證分型治療組ECP,IL-5水平較治療前明顯降低,且改善程度明顯優(yōu)于滋陰清熱組,辯證分型治療組的臨床觀察指標(biāo)也明顯優(yōu)于滋陰清熱組。
謝民棟等[8]研究結(jié)果表明,滋陰清熱方(黃琴、麥冬、知母、沙參等)較茶堿緩釋膠囊可明顯緩解咳嗽變異性哮喘癥狀,前者患者LFN-γ和IL-4較治療前有明顯改善。該實驗采用辯證分型治療法證明,辯證分型治療比滋陰清熱法有更廣的試用范圍,切療效更好,值得臨床推廣應(yīng)用。
[1]馬英琳.61例哮喘患者5年后肺功能變化及中醫(yī)辯證分析[D].烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學(xué),2014:13.
[2]牛宛柯.滋陰清熱補(bǔ)肺益腎法治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,17(32):62.
[3]葉振宇.祛風(fēng)補(bǔ)虛法治療咳嗽變異型哮喘臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥,2011,26(5):689.
[4]馬風(fēng)桐.咳嗽變異性哮喘中醫(yī)治療思路概況[J].上海中醫(yī)藥雜志,2012,27(10):79.
[5]宋超一.滋腎養(yǎng)肺止咳湯治療慢性咳嗽38例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2013,11(13):61.
[6]張暮盈.止嗽散化裁治療感冒后咳嗽63例[J].河南中醫(yī),2013,27(4):59.
[7]舒晴 滋陰潤肺針法治療感染后咳嗽療效觀察[J].實用中醫(yī)藥,2013,12(7):85.
[8]謝民棟.滋陰清熱法治療咳嗽變異性哮喘隨機(jī)對照研究[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(2):154.