曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者的療效及機(jī)制分析

崔勇

[摘要] 目的 探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者的臨床療效。 方法 86例CHF患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各43例，對(duì)照組予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療，療程4周。于治療前后檢測(cè)患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及相應(yīng)的心功能指標(biāo)，包括有左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD），比較觀察兩組患者臨床療效并分析其作用機(jī)制。 結(jié)果 治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組CRP、IL-6、TNF-α、LVEF、LVEDD水平治療后均優(yōu)于治療前，且治療后觀察組指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF患者的臨床療效顯著，兩種藥物協(xié)同作用改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制心室重塑。

[關(guān)鍵詞] 曲美他嗪；阿托伐他汀；慢性心力衰竭；療效；機(jī)制

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）13-0026-03

[Abstract] Objective To analyze and investigate the clinical efficacy of trimetazidine combined with atorvastatin in patients with chronic heart failure. Methods 86 patients with CHF were randomly divided into two groups，the control group and the observation group，both with 43 cases. The control group received conventional anti-heart failure medications， and on the basis of them the observation group received trimetazidine combined with atorvastatin treatment for a course of 4 weeks. Serum C-reactive protein（CRP）， interleukin-6 （IL-6），tumor necrosis factor-α （TNF-α）and the corresponding level of cardiac functions including left ventricular ejection fraction（LVEF） and left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）of patients were detected before and after treatment. The clinical efficacy of the two groups was observed and its action mechanism were compared. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. CRP， IL-6，TNF-α， LVEF and LVEDD levels of the observation group and the control group after treatment were more excellent than those before treatment. Indexes of the observation group improved more significantly than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of Trimetazidine combined with atorvastatin in treatment of patients with CHF is significant. The two drugs have a synergistic effect in improving inflammatory response and suppressing ventricular remodeling.

[Key words] Trimetazidine； Atorvastatin； Chronic heart failure； Efficacy； Mechanism

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）以進(jìn)行性左室收縮和（或）舒張功能不全為特征[1]。炎性因子水平異常及血流動(dòng)力學(xué)障礙在CHF發(fā)病機(jī)制中起的作用較為重要[2]。曲美他嗪以改善心肌能量代謝為其主要作用機(jī)制，在改善患者CRP、超氧化物歧化酶（SOD）水平、抗炎及抗氧化方面具有巨大作用[3]。阿托伐他汀除了具有調(diào)節(jié)血脂作用以外，還具有改善內(nèi)皮功能的作用[4]。CHF的治療原則除了改善患者血流動(dòng)力學(xué)障礙，對(duì)心室進(jìn)行重塑，抑制炎性因子水平和抗氧化應(yīng)激作用同樣重要[5]。本研究對(duì)我院2012年1月～2013年12月收治的43例CHF患者采用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察兩種藥物聯(lián)合治療的臨床療效，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2012年1月～2013年12月收治86例CHF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組中男27例，女16例；年齡45～80歲，平均（62.71±5.38）歲；病程2～10年，平均（5.14±3.76）年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)17例；心血管基礎(chǔ)疾病：冠心病24例，高血壓13例，房顫6例。對(duì)照組中男25例，女18例；年齡45～80歲，平均（63.29±5.44）歲；病程2～10年，平均（4.97±3.11）年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)18例；心血管基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?3例，高血壓14例，房顫7例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

均符合美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）制定的診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤50%；患者配合度高，能按照研究需要進(jìn)行檢查及服藥治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；檢查資料不完整；處于妊娠期及哺乳期的婦女；患有風(fēng)濕病、甲狀腺功能異常、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)、精神障礙、腫瘤等疾病；在入院2周內(nèi)服用過(guò)他汀類藥物。

1.4治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)抗心力衰竭治療，包括囑咐患者保證睡眠質(zhì)量、注意休息、限制鈉鹽攝入，糾正患者水電解質(zhì)紊亂，維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)和酸堿平衡，并在此基礎(chǔ)上給予患者β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）等藥物。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上再給予口服曲美他嗪和阿托伐他汀藥物治療，曲美他嗪（施維雅天津公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)H20120405）20 mg/次，3次/d；阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)H2012 0208）20 mg/d，晚上臨睡前服用，1次/d，療程4周。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后癥狀、體征及各指標(biāo)水平變化情況，清晨空腹抽血2 mL，3000 r離心10 min后，取上清置于-20℃保存。采用免疫透射比濁法測(cè)定治療前后血清CRP；采用ELISA法測(cè)定血漿IL-6和TNF-α，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；采用心臟超聲檢查觀察患者心功能變化情況，主要為L(zhǎng)VEF和LVEDD。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

按美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)兩組臨床療效[7]。顯效：心功能進(jìn)步2級(jí)或達(dá)到1級(jí)，癥狀、體征基本消失；有效：心功能進(jìn)步1級(jí)，癥狀、體征有所改善；無(wú)效：心功能無(wú)明顯改變、甚至死亡?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為93.02%比76.74%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.440，P=0.035<0.05），兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，見(jiàn)表1。

2.2兩組CRP、IL-6、TNF-α及心功能指標(biāo)比較

兩組治療前各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.645， 0.144，0.403，0.366，0.158，P>0.05）。治療4周后，觀察組和對(duì)照組CRP、IL-6、TNF-α、LVEF、LVEDD水平均優(yōu)于治療前（t=16.134，10.402，10.984，12.274，8.520；4.437，5.143，3.383，4.658，4.598，均P<0.05），且觀察組治療后較治療前改善更明顯；治療后觀察組CRP、IL-6、TNF-α、LVEF、LVEDD水平優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.222，6.126，8.606，6.983，3.892，P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的發(fā)病率和病死率較高，以患有基礎(chǔ)心血管疾病的老年人群為高危人群，且呈逐年上升趨勢(shì)。CHF的發(fā)病機(jī)制多而復(fù)雜，包括炎性介質(zhì)異常、心室重塑、氧化應(yīng)激等多方面的因素。其中以心室重塑后心肌功能和結(jié)構(gòu)改變、炎癥細(xì)胞因子在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中的作用為主要表現(xiàn)形式[8]。研究表明，CRP、IL-6、TNF-α是常見(jiàn)的炎性細(xì)胞因子，在炎癥細(xì)胞刺激下由肝臟合成，參與了心室重塑，隨患者NYHA心功能分級(jí)級(jí)別增高，血清中CRP、IL-6、TNF-α水平也隨之明顯升高，呈正相關(guān)，是CHF可能的惡化標(biāo)志物及獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有預(yù)測(cè)作用。

曲美他嗪（Trimetazidine）具有抑制心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激方面的作用，達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的目的[9]；在抗炎作用方面主要通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，阻止鈣離子超負(fù)荷等機(jī)制來(lái)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減少炎癥反應(yīng)[10]。

阿托伐他汀類藥物（Atorvastatin）除了具有降脂、穩(wěn)定斑塊及減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的作用外，還通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)血管抗氧化，改善微循環(huán)，清除氧自由基等多途徑作用來(lái)保護(hù)心肌細(xì)胞[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明其治療CHF的臨床療效明顯，能有效改善患者心肌缺血。已有研究發(fā)現(xiàn)IL-6能通過(guò)降低心肌收縮力，促進(jìn)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)心肌重塑，CRP、TNF-α能誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡，產(chǎn)生負(fù)性肌力。治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示其抗炎作用更顯著，能有效降低炎性因子水平，減輕患者炎性反應(yīng)的癥狀和體征。治療后觀察組LVEF和LVEDD水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明二者聯(lián)用能明顯改善患者的癥狀和體征[12]。

綜上所述，在常規(guī)治療CHF的基礎(chǔ)上再口服曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF能夠協(xié)同改善患者炎癥反應(yīng)，降低血清炎性因子水平，提高患者左室射血分?jǐn)?shù)，降低左室舒張末內(nèi)徑，延緩或抑制心室重塑，臨床療效明顯。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉兵，楊春梅，張立，等. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的療效[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（23）：5791-5792.

[2] 郭美珠，嚴(yán)世蕓，黃國(guó)毅，等. 中藥治療慢性心力衰竭機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（30）：3617-3620.

[3] 洪少青，黃時(shí)萍，黃杰鋒. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭97例[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，38（5）：689-691.

[4] 巫穎，李紹發(fā). 阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病患者心功能的影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2011，13（7）：621-623.

[5] 荊愛(ài)玲. 曲美他嗪治療慢性心力衰竭的療效及機(jī)制研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（20）：5469-5470.

[6] 唐世凡，朱秀華，王朝暉，等. 阿托伐他汀治療慢性心力衰竭的有效性[J]. 中華高血壓雜志，2011，19（5）：479-483.

[7] 譚琳琳，趙清，毛雁飛. 血漿B型腦鈉肽檢測(cè)在肺源性心臟病中的臨床價(jià)值[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（24）：3453-3454.

[8] 金萍，宋玲. 阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者腦鈉肽及超敏C-反應(yīng)蛋白的影響[J]. 江蘇醫(yī)藥，2013，39（13）：1554-1556.

[9] 厲潔. 曲美他嗪調(diào)控氧化應(yīng)激大鼠慢性心力衰竭作用機(jī)制研究[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（2）：183-186.

[10] 王大強(qiáng)，王革新. 阿托伐他汀對(duì)PCI冠心病CHF患者NT-proBNP、hs-CRP和左室重構(gòu)的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（3）：59-62.

[11] 林春旺，翁曉陽(yáng)，曾祥林，等. 小兒先天性心臟病術(shù)前血漿氨基末端B型利鈉肽前體檢測(cè)及慢性心力衰竭診斷截?cái)帱c(diǎn)探討[J]. 中國(guó)婦幼保健，2013，28（22）：3595-3597.

[12] 梁文武，馬春紅，李華珍. 辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療48例慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2012， 41（13）：1265-1266.

（收稿日期：2015-01-15）