多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索對老年中晚期PD患者血清中Hcy濃度的影響及其臨床意義

李偉英

[摘要] 目的 探討多巴絲肼聯(lián)合森福羅（鹽酸普拉克索）治療老年中晚期帕金森病的效果及對同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）濃度的影響。 方法 回顧性分析2010年3月～2013年5月經(jīng)我院收治的老年中晚期PD患者103例，根據(jù)用藥方案分為單純組和聯(lián)合組，其中單純組給予多巴絲肼治療，聯(lián)合組給予多巴絲肼片和森福羅（鹽酸普拉克索片）治療。臨床療效采用UPDRS評分評定，生活質(zhì)量變化采用PDQ-39評分評定。并于治療前及治療2、6個月后檢測兩組患者血漿Hcy水平。 結(jié)果 治療6個月后，聯(lián)合組患者總有效率高達94.44%，與單純組的69.39%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后PDQ-39評分均明顯降低，但聯(lián)合組患者PDQ-39評分顯著低于單純組（P<0.05）。治療6個月后單純組血漿Hcy水平明顯升高，而與聯(lián)合組比較無顯著性差異（P>0.05）。 結(jié)論 多巴絲肼聯(lián)合森福羅治療老年中晚期帕金森病能顯著提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，且不加重多巴絲肼造成的高Hcy血癥，值得臨床作進一步推廣。

[關(guān)鍵詞] 多巴絲肼；森福羅；帕金森??；同型半胱氨酸

[中圖分類號] R742.5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）13-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the treatment effect and impact on plasma homocysteine （Hcy） concentration of benserazide and senflor treating elderly patients with middle-late Parkinson's disease（PD）. Methods 103 elderly patients with middle-late PD were retrospectively analyzed in our hospital from March 2010 to May 2013，which divided into pure group and combined group according to treating method. Pure group was given dobutamine silk hydrazine treatment，combined group was given benserazide and senflor （pramipexole hydrochloride） treatment. Clinical efficacy was evaluated by UPDRS score and quality of life changes were rated by PDQ-39. Hcy before and after 6 months treatment of two groups was detected. Results After treated with 2， 6 months， effective rate of the combined group total was as high as 94.44%， was higher than the 69.39% of pure group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. PDQ-39 grading of the two groups after treatment were significantly lowered， and the PDQ-39 score of combined group was significantly lower than that of the pure group（P<0.05）. The level of Hcy after treated with Benserazide for six months increased significantly， while Hcy levels had no further increase after treated with senflor. The level of Hcy in combined group after 6 months treatment was higher，without significant difference combined with the pure group（P>0.05）. Conclusion Benserazide combined senflor treating middle-late PD can significantly improve the effect of treatment， improve the patient's quality of life， and do not increase high Hcy levels which is caused by benserazide， its worth of further clinical promotion.

[Key words] Benserazide； Senflor； Parkinson's disease； Plasma homocysteine

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是臨床較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，好發(fā)于老年人群，可使患者出現(xiàn)四肢不靈活、動作不協(xié)調(diào)、流涎及言語不清等癥狀，降低患者的日常生活能力。PD的發(fā)病機制尚未明確，主要與社會、藥物、環(huán)境等因素有關(guān)，其病理改變是由于腦干黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元減少引起的多巴胺丟失所致，目前主要通過合理選用藥物和理療控制或減輕癥狀，但尚無根治治療方法[1]。多巴絲肼是臨床上治療PD的常用藥物，能夠有效減輕患者肢體震顫和肌強直等癥狀，但隨著治療時間的延長及病情的進展，單一藥物已不能達到良好的治療作用，因此，聯(lián)合多巴胺受體激動劑（如森福羅等）治療PD顯得尤為重要[2，3]。且近年來，大量研究表明血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高與PD明顯相關(guān)，而多巴絲肼治療PD可以引起Hcy水平升高[4]。但目前幾乎沒有森福羅對PD患者血漿Hcy濃度的有關(guān)報道，因此，本研究旨在探討多巴絲肼聯(lián)合森福羅治療老年中晚期PD的效果及對Hcy濃度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年3月～2013年5月經(jīng)我院收治的103例老年中晚期PD患者，根據(jù)用藥方案分為單純組49例，其中男29例，女20例，年齡57～81歲，平均（72.44±13.15）歲，研究前接受左旋多巴治療3～9年，平均（5.83±2.16）年；聯(lián)合組54例，其中男32例，女22例，年齡56～82歲，平均（72.63±13.20）歲，研究前接受左旋多巴治療3～10年，平均（5.97±2.41）年。兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡及研究前治療時間方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①經(jīng)臨床癥狀、CT等檢查均符合英國腦庫帕金森病的中PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究前接受左旋多巴治療，且出現(xiàn)以左旋多巴引起的“劑末現(xiàn)象”持續(xù)時間在30 d以上；③年齡>55歲；④無本次研究藥物治療禁忌證；⑤簽署知情同意書且經(jīng)醫(yī)藥倫理委員會審批通過；排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①帕金森疊加綜合征；②合并腦血管疾??；③研究前30 d內(nèi)曾接受電休克治療者；④伴有心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重性疾??；⑤拒絕或中途終止參與本次研究。

1.3 治療方法

單純組給予多巴絲肼（上海羅氏制藥公司，國藥準(zhǔn)字H10930198）治療，（0.25～0.75）g/d，采用個性化治療方案，從小劑量開始，逐漸加量，直至達到有效劑量，療程為6個月。聯(lián)合組在服用多巴絲肼的基礎(chǔ)上加用森福羅（鹽酸普拉克索片）治療（德國Boehringer Ingelheim International GmbH，國藥準(zhǔn)字H20110357），初始劑量0.375 mg/d，隔一周增加一次劑量，在患者可耐受的情況下逐漸加量以達到有效劑量，療程為6個月。兩組輔助治療無明顯差別。

1.4檢測方法

于治療前及治療6個月后晨取患者肘靜脈血樣3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿Hcy濃度，試劑盒由四川邁克公司提供，操作按說明書。

1.5評定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前及治療后2、6個月對患者（藥物的并發(fā)癥，精神、行為及情感，日常生活，運動情況）進行帕金森病綜合評分量表（UPDRS）評分[7]，并對患者自評39項帕金森病調(diào)查問卷（PDQ-39）進行評分[8]，包括日常生活情況、運動、身體不適、病恥感及情感狀態(tài)等。臨床療效采用UPDRS評分評定，臨床療效百分比=[（治療前評分-治療后6個月評分）/治療前評分]×100%，其中顯效：臨床療效百分比下降50%以上；有效：臨床療效百分比下降21%以上；無效：臨床療效百分比下降20%以下?？傆行?[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為94.44%，顯著高于單純組的69.39%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者UPDRS評分和PDQ-39評分比較

治療前，聯(lián)合組患者UPDRS評分及PDQ-39評分與單純組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2、6個月，聯(lián)合組患者UPDRS評分及PDQ-39評分均顯著低于單純組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后Hcy水平比較

治療前及治療后6個月兩組患者Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

帕金森病（PD）又稱震顫麻痹，是老年人群最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由腦基底節(jié)等部位多巴胺物質(zhì)減少而引起，多巴胺減少后導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相對增多，造成功能過強。由于PD是一種緩慢進展性疾病，早期時癥狀不明顯，中晚期癥狀逐漸加重，主要表現(xiàn)為四肢不靈活、動作不協(xié)調(diào)、流涎及言語不清等[9]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。多巴胺類制劑是目前治療PD的主要藥物，較為常用的為左旋多巴。多巴絲肼為芐絲肼與左旋多巴的組成復(fù)方制劑，具有脫羧作用，因而可抑制神經(jīng)細(xì)胞元的凋亡，能夠有效治療震顫麻痹，但隨著治療時間的延長，多巴絲肼易引起“劑末現(xiàn)象”，單一藥物不能達到最佳療效[10]。林高翔[11]等研究表明，聯(lián)合多巴胺受體激動劑（如森福羅等）治療PD不僅能夠減少多巴絲肼的劑量還可提高臨床療效。因此本研究探討了多巴絲肼聯(lián)合森福羅治療老年中晚期PD的臨床療效。

有研究顯示，森福羅屬于新一代多巴胺受體激動劑，對運動相關(guān)癥狀具有明顯的控制作用，其治療PD的機制可能與激活紋狀體的多巴胺D2、D3受體有關(guān)[12]。此外，有研究報道，帕金森病綜合評分量表評分（UPDRS評分）可有效評價藥物的臨床療效，評分越高臨床癥狀越重，藥物療效越低；而自評39項帕金森病調(diào)查問卷評分（PDQ-39評分）則能夠較為全面地評價患者的生活質(zhì)量[13]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者UPDRS評分及PDQ-39評分之間對比無顯著差異，治療6個月后，兩組UPDRS評分均明顯下降，但聯(lián)合組下降幅度更明顯，且治療后聯(lián)合組PDQ-39評分顯著低于單純組，其總有效率高達94.44%顯著高于單純組的69.39%，表明與單純多巴絲肼治療比較，聯(lián)合森福羅治療老年中晚期PD能夠顯著提高治療效果，更為持續(xù)和明顯地改善患者的生活質(zhì)量，與劉偉[14]等報道相符。研究發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合治療過程中，多巴絲肼可通過抑制神經(jīng)細(xì)胞元的凋亡，進而緩解PD患者的臨床癥狀，使患者神經(jīng)功能得以恢復(fù)，但隨著時間推移，患者開始逐漸出現(xiàn)“劑末現(xiàn)象”，重新出現(xiàn)震顫麻痹癥狀，間接降低治療效果。而森福羅可通過激活紋狀體的多巴胺D2、D3受體，進而彌補多巴絲肼治療中的不足（即劑末現(xiàn)象），可在一定程度上延長藥物作用，持續(xù)性抑制機體神經(jīng)細(xì)胞元的凋亡，進一步提高療效和患者預(yù)后水平。近年來較多臨床研究證實Hcy水平升高與PD明顯相關(guān)，但目前國內(nèi)關(guān)于森福羅對PD患者血漿Hcy濃度影響的有關(guān)報道較少，本研究將多巴絲肼聯(lián)合森福羅應(yīng)用于老年中晚期PD患者的治療，并檢測其血漿Hcy水平。結(jié)果顯示，多巴絲肼治療6個月后血漿Hcy水平明顯升高，而聯(lián)合森福羅治療并無進一步升高患者Hcy水平，提示多巴絲肼治療可導(dǎo)致血漿Hcy濃度升高[15]，且聯(lián)合森福羅治療并不加重多巴絲肼造成的高Hcy血癥。因此，通過檢測PD患者Hcy濃度可有助于醫(yī)師了解和掌握多巴絲肼治療對患者的影響，有利于動態(tài)性制定個性化治療措施，以降低不良事件發(fā)生的風(fēng)險，并提高療效。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合森福羅治療老年中晚期帕金森病能顯著提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，且不加重多巴絲肼造成的高Hcy血癥，值得臨床推廣應(yīng)用。對于多巴絲肼可升高血漿Hcy濃度，增加臨床腦血管疾病風(fēng)險，因此，對長期服用多巴絲肼的PD患者進行Hcy濃度檢測，并適當(dāng)服用VB12及葉酸以降低Hcy濃度。

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（收稿日期：2014-08-25）