甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年患者糖尿病腎病的療效觀察

徐冠雄 徐小琳

糖尿病為一種典型內(nèi)分泌系統(tǒng)方面的疾病，發(fā)病人群集中于中老年人[1]。隨著我國生活水平的不斷提升，糖尿病發(fā)病人群在逐年上升，2型糖尿病占糖尿病發(fā)病率的95%以上。糖尿病腎病為糖尿病一種典型并發(fā)癥，也是糖尿病和終末期腎病疾病患者死亡的主要原因之一，其是以微血管損害為主的腎小球病變[2-3]。所以，如何在糖尿病早期腎病給予及時治療，控制其發(fā)展為治療的主要目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年11月本院收治的60例2型老年糖尿病腎病患者，以上所有入選患者均符合1999年WHO公布的符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并腎功能不全（血肌酐≥120 μmol/L）[4]。排除具有嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝膽消化道疾病、惡性腫瘤等患者。其中男32例，女28例，年齡60~85歲，平均（72.6±11.9）歲；病程6~18年，平均（8.3±2.6）年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為試驗(yàn)組和對照組，每組30例。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者同時給予低鹽、低脂、低糖、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適當(dāng)運(yùn)動、調(diào)脂，控制體重，戒煙、限酒，給予氨氯地平、纈沙坦控制血壓，口服腎衰寧膠囊。對照組：于早晚餐前皮下注射0.4 U/（kg·d）精蛋白生物合成人胰島素注射液。試驗(yàn)組：臨睡前皮下注射0.2 U/（kg·d）甘精胰島素，同時餐前服用0.5 mg瑞格列奈。兩組總療程均為12周，并根據(jù)患者血糖值調(diào)整給藥劑量：（1）因患者年齡較大，合并其他系統(tǒng)疾病及并發(fā)癥較多，血糖控制目標(biāo)值適當(dāng)提高，空腹血糖應(yīng)小于7.8 mmol/L，如果未落在此范圍，需要每3天增加2~4 U胰島素、每餐增加0.5 mg瑞格列奈；（2）若血糖低于3.9 mmol/L，對應(yīng)減少劑量2~4 U胰島素、0.5 mg瑞格列奈[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的血糖值、腎功能指標(biāo)和臨床療效，主要包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、腎小球?yàn)V過率（GFR）、尿白蛋白排泄率（UAER），同時觀察比較兩組患者的低血糖發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床癥狀體征減輕或者消失、血清肌酐下降≥30%和肌酐清除率升高≥30%為顯效；（2）臨床癥狀體征有所減輕、10%≤血清肌酐下降<30%和10%≤肌酐清除率升高<30%為有效；（3）癥狀無變化、血清肌酐下降<10%和肌酐清除率升高<10%為無效[5]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過12周對應(yīng)治療后，試驗(yàn)組的治療總有效率93.3%明顯高于對照組的73.3%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=4.3200，P=0.0377），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血糖指標(biāo)變化情況比較 兩組患者治療前的FPG、2 h PG和HbA1c指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但試驗(yàn)組患者治療后的FPG、2 h PG和HbA1c指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)變化情況比較 兩組患者治療前的BUN、Scr、GFR及UAER指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而兩組患者治療后腎功能各項指標(biāo)均明顯低于治療前，且試驗(yàn)組的BUN、Scr、GFR及UAER指標(biāo)均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)變化情況比較（x-±s）

表3 兩組腎功能指標(biāo)變化情況比較（x-±s）

2.4 兩組低血糖發(fā)生情況比較 在研究期間，觀察組5例患者發(fā)生低血糖事件9次，對照組11例患者發(fā)生低血糖事件26次。所有發(fā)生低血糖患者在經(jīng)過服用糖水或進(jìn)食后均可緩解。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，試驗(yàn)組的低血糖事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=24.33，P<0.05）。

3 討論

糖尿病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，發(fā)病的機(jī)制和β-細(xì)胞分泌異常和胰島素的抵抗異常有關(guān)[6-7]。由于口服降糖藥物難以收到良好效果，所以人們借助科技水平的發(fā)展不斷開發(fā)出各類新型長效胰島素，為患者帶來福音[8-9]。甘精胰島素一次注射后即可收到時間長、吸收穩(wěn)定等良好作用效果[10]。患者注射甘精胰島素依從性較好。非磺酰脲類促分泌劑瑞格列奈可以促進(jìn)人體胰島素分泌，具有作用時間短和起效快等優(yōu)點(diǎn)[11]。

本試驗(yàn)運(yùn)用對比分析的研究方法考察甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年糖尿病腎病患者的臨床作用，且發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥比一般的常規(guī)用藥治療效果顯著，可以在降低患者血糖水平值的同時很好地保護(hù)腎臟不受侵害。陸海峰等[12]學(xué)者在研究甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病腎病的臨床療效中發(fā)現(xiàn)，利用甘精胰島素+瑞格列奈治療的試驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于利用諾和靈30R治療的對照組，試驗(yàn)組患者治療后的尿素氮、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），研究結(jié)果與本文基本一致。再次充分證明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病腎病的藥物作用持久穩(wěn)定、血糖容易控制、低血糖事件發(fā)生率低、安全性良好。

總之，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈可以模擬人體胰島素生理分泌，能夠有效控制患者全天血糖，減緩糖尿病腎病的進(jìn)程。兩者聯(lián)合治療老年糖尿病早期腎病，具有患者依從性好、藥物作用持久、良好控制血糖、低血糖事件發(fā)生率低、保護(hù)腎臟不受損害等優(yōu)點(diǎn)，其臨床運(yùn)用前景廣闊。

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