重慶市銅梁區(qū)2013年中成藥藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

陳 立，趙 濱

(1.重慶市食品藥品監(jiān)督管理局銅梁區(qū)分局，重慶 402560;2.中國(guó)人民解放軍第261醫(yī)院，北京 102206)

中藥是按照中醫(yī)藥理論指導(dǎo)應(yīng)用于臨床，并具有四氣五味、升降浮沉等藥性的植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥等，包括中藥材、中藥飲片、中成藥等。作為我國(guó)特有的藥品種類，中成藥在現(xiàn)代醫(yī)療中依然發(fā)揮著重要作用，但由于成分的不確定性，其藥品不良反應(yīng)(ADR)時(shí)有發(fā)生。近年來，已有中成藥發(fā)生嚴(yán)重ADR的報(bào)告，可能與藥品質(zhì)量相關(guān)，也可能與用藥不當(dāng)相關(guān)。因此，安全、合理地使用中藥已成為臨床中亟待解決的問題。為此，筆者對(duì)重慶市銅梁區(qū)2013年中成藥ADR報(bào)告進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

數(shù)據(jù)來源于國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)銅梁區(qū)2013年度上報(bào)的ADR進(jìn)行檢索，共獲得中成藥ADR病例184例，采用國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。參考李利軍等[1]提出的ADR應(yīng)嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，1級(jí):輕微的ADR癥狀或疾病，停藥后很快好轉(zhuǎn)，無需治療;2級(jí):造成患者短暫損害，不需住院或延長(zhǎng)治療時(shí)間，需治療或干預(yù)，易恢復(fù);3級(jí):造成患者短暫損害，門診患者需住院，住院患者需延長(zhǎng)住院時(shí)間;4級(jí):造成患者永久性損害(系統(tǒng)或器官永久性損害，“三致”，殘疾等);5級(jí):對(duì)生命有危險(xiǎn)(如窒息、休克、昏迷、紫紺等需急救的癥狀);6級(jí):死亡。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

患者性別與年齡:184例中成藥ADR中，男92例，女92例，男女比例 1∶1;年齡 3～92歲，18歲以下 22例(11.96%)，60歲以上 81 例(44.02%)。

中成藥種類:184例中藥ADR中，發(fā)生ADR前5名的中成藥見表1。

給藥途徑:結(jié)果見表2。

ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn):ADR累及全身各個(gè)系統(tǒng)，其中免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率最高，主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，詳見表3。

ADR發(fā)生時(shí)間、因果關(guān)系、程度分析及預(yù)后:184例ADR中，發(fā)生時(shí)間給藥 60 min內(nèi) 89 例(48.37%)，60 min～1 d 61 例(33.15%)，1 d 后僅 4 例(2.17%)，不詳 30 例(16.30%);因果關(guān)系評(píng)價(jià)“肯定”64 例(34.78%)，“很可能”74 例(40.22%)，“可能”39 例(21.20%)，“可 疑 ”5 例 (2.72%)，“無 法 評(píng) 價(jià) ”2 例(1.09%);嚴(yán)重程度分級(jí)，多為一般 ADR，1 級(jí) 83 例(45.11%)，2 級(jí) 93 例(50.54%)，3 級(jí) 8 例(4.35%)，無 4，5，6 級(jí)，其中 3 級(jí)以上為嚴(yán)重ADR，包括嘔吐、腹瀉2例，過敏反應(yīng)2例，肝功能異常2例，皮疹(嚴(yán)重)1例，呼吸困難加重1例;從預(yù)后看，經(jīng)臨床治療后死亡 0 例，痊愈 111 例(60.33%)，好轉(zhuǎn) 69 例(37.50%)，不詳 4 例(2.17%)。

表1 ADR涉及的前5位中成藥[例(%)，n=184]

表2 中成藥ADR給藥途徑[例(%)，n=184]

表3 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

2.2 分析

患者性別與年齡:184例中成藥ADR報(bào)告中，男女比例為1∶1，年齡3～92歲，其中60歲及以上老年患者占絕大多數(shù)，18歲以下患者比例也較大。老年患者和未成年患者由于身體機(jī)能差，肝腎解毒能力差，較易發(fā)生ADR;此外，老年患者由于基礎(chǔ)疾病較多，需聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥中可能出現(xiàn)藥物相互反應(yīng)，或者由于配伍禁忌導(dǎo)致毒性反應(yīng)，因此用藥期間應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)、合理用藥，防止發(fā)生嚴(yán)重后果[2]。

累及系統(tǒng)/器官:本研究結(jié)果顯示，由中成藥引起的ADR可累及全身各個(gè)系統(tǒng)/器官，在皮膚主要引起皮疹、瘙癢;在消化系統(tǒng)主要引起嘔吐、腹瀉及肝功能異常;累及呼吸系統(tǒng)可引起胸悶、氣促、咳嗽等癥狀;累及循環(huán)系統(tǒng)主要癥狀為心悸及局部靜脈炎;免疫系統(tǒng)主要為過敏反應(yīng);發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)主要為頭暈、頭昏等癥狀;過敏反應(yīng)的發(fā)生率最高。ADR發(fā)生的系統(tǒng)和原發(fā)疾病無必然聯(lián)系，說明即使藥物是針對(duì)某一特定系統(tǒng)或疾病，但仍可引起全身其他系統(tǒng)/器官的不良反應(yīng)。因此在實(shí)際用藥時(shí)，應(yīng)密切觀察患者全身情況，對(duì)各種可疑問題應(yīng)及時(shí)作出處理[3]。

給藥時(shí)間:89例ADR發(fā)生于用藥前的60 min內(nèi)。大多數(shù)ADR是藥物短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)所致，其中靜脈用藥途徑占大多數(shù)，可能由于靜脈直接輸注藥物，短時(shí)間內(nèi)藥物成分進(jìn)入血液循環(huán)，易在短時(shí)間內(nèi)引起免疫應(yīng)答，產(chǎn)生過敏反應(yīng)。而超過1 d發(fā)生

的ADR主要是七葉皂苷引起的局部反應(yīng)。這提示一般局部發(fā)生的ADR大多發(fā)生于用藥后很短時(shí)間內(nèi)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在用藥期間嚴(yán)格觀察患者病情變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，盡快停藥，可有效防止嚴(yán)重后果的發(fā)生[4]。

給藥途徑:中成藥在靜脈給藥時(shí)更易發(fā)生ADR。靜脈用中成藥注射劑作為新近出現(xiàn)的劑型，近年來臨床應(yīng)用越來越廣泛，其中在改善血液循環(huán)和改善睡眠方面發(fā)揮了重要作用，但ADR的發(fā)生也越來越多，可能是由于中成藥注射劑的成分復(fù)雜，含有很多易引起過敏反應(yīng)的物質(zhì)，還與不合理用藥及超適應(yīng)證用藥有關(guān)。中成藥注射液含有微量鞣質(zhì)蛋白質(zhì)等具有雙鍵的化合物，若與氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液等含有電解質(zhì)的輸液配伍，易發(fā)生鹽析或與鈣離子形成溶解度較小的絡(luò)合物，其聚集會(huì)使混合液體中的微粒顯著增加，一旦超過人體耐受程度，會(huì)導(dǎo)致ADR的發(fā)生[5－6]。此外，輸注量過大，輸注速度過快，導(dǎo)致短時(shí)間內(nèi)血液中富集大量藥物成分，均可引起ADR[7－8]。而外用和肌肉注射的ADR發(fā)生率較低，僅為2.72%和1.63%，且主要為局部反應(yīng)，主要是由于藥物有效成分集中在局部組織，不能在全身形成高濃度分布所致[8]。

嚴(yán)重程度:8例嚴(yán)重ADR包括肝功能損傷、全身過敏反應(yīng)及原發(fā)病加重，但嚴(yán)重程度均為3級(jí)，僅為延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，表明發(fā)生ADR后醫(yī)護(hù)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理，可有效預(yù)防嚴(yán)重后果的發(fā)生。

預(yù)后:184例中成藥ADR中，總體預(yù)后良好，大多數(shù)ADR都不會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重后果，可見，臨床常用的中成藥安全性較高。

3 結(jié)語

中成藥作為我國(guó)特有的藥品種類，其醫(yī)療功用的主要依據(jù)是中醫(yī)的辨證施治，但在現(xiàn)實(shí)應(yīng)用中，由于中醫(yī)中藥相關(guān)培訓(xùn)不足，導(dǎo)致除中醫(yī)師之外的大多數(shù)醫(yī)師只根據(jù)西醫(yī)的診斷和藥品說明書為患者開具藥物，而不注意中醫(yī)辨證，因此導(dǎo)致ADR的發(fā)生率升高。同時(shí)，中醫(yī)辨證作為一種古老的疾病分類方法已不太適用于如今細(xì)分的學(xué)科和疾病，僅憑辨證施治又很難找到相應(yīng)的藥物及處方。如發(fā)生ADR最多的血塞通注射液，其功能主治為活血祛瘀、通脈活絡(luò)，用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)證，動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腦栓死、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡(luò)證者[9]。其主要用于改善微循環(huán)，但由于需用此藥的大多數(shù)患者為慢性病患者，需多種藥物聯(lián)用，尤其是與西藥的聯(lián)合用藥是導(dǎo)致ADR發(fā)生較多的原因。而且，我國(guó)尚無一套完整統(tǒng)一的炮制方法和質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，各地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)仍存在著差異，加上因中藥材成分復(fù)雜，很難制訂出客觀完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此各生產(chǎn)企業(yè)加工出來的中藥質(zhì)量有所不同，中藥材質(zhì)量控制缺乏保證，也是導(dǎo)致不良反應(yīng)/不良事件(ADR/ADE)發(fā)生的重要因素[10]。

目前，隨著科技的發(fā)展，各種傳統(tǒng)中成藥得到了充分利用，無論在臨床工作還是市場(chǎng)上都取得了很大的成功。在臨床應(yīng)用中，應(yīng)注意藥物配伍，合理選擇適應(yīng)證，并在用藥時(shí)予以密切監(jiān)護(hù)，做好急救準(zhǔn)備，可有效防止嚴(yán)重ADR的發(fā)生。同時(shí)，建立完備的ADR監(jiān)控體系，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、報(bào)告ADR，為合理用藥提供依據(jù)。

[1]李利軍，胡晉紅，王 卓，等.藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的制定及藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重指數(shù)的應(yīng)用[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2008，8(1):9－13.

[2]萬 英，張 濤.談老年人安全合理用藥[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2009，17(1):49.

[3]施志云.老年人藥物不良反應(yīng)與用藥原則[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(30):7 551 － 7 552.

[4]謝曉燕，李清芳，張惠霞，等.505例注射液七葉皂苷不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2014，11(4):229 － 231，234.

[5]趙久榮，王永惠，馬祖文.復(fù)方丹參注射液的配伍變化與預(yù)防措施[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，24(10):958 －959.

[6]吳垣墻，李昌煜.235例復(fù)方丹參注射液不良反應(yīng)/事件文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2009，6(4):221 －226.

[7]朱 敏.144例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(4):64－66.

[8]范天驕，盧小蘭，李全良，等.370例藥品不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(4):81 －82.

[9]王 麗，尹 桃，朱敏文.丹參注射液不良反應(yīng)/事件的回顧性研究[J].中國(guó)藥物警戒，2009，6(4):227 － 231.

[10]WS3－B－3590－2001(Z)－2011.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].