自擬補(bǔ)腎清心湯聯(lián)合雌激素治療圍絕經(jīng)期綜合征76例

王雅紅，趙青山，梁 娜，張春雪，閆亞男，谷守娜，靳志穎

(1.河北省唐山市豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院，河北 唐山 064000;2.河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064000)

圍絕經(jīng)期綜合征是絕經(jīng)前后由于卵巢功能退行性改變、雌激素水平降低，引起丘腦－垂體－卵巢軸功能紊亂，導(dǎo)致的一系列以軀體、精神、心理癥狀為主的臨床綜合證候群[1]，常表現(xiàn)為心煩易怒、潮熱汗出、心悸失眠、第二性征退化等絕經(jīng)期癥狀，激素水平檢測以促性腺激素水平升高、雌激素水平降低為特征。西醫(yī)治療以補(bǔ)充外源性雌激素為主，但長期服用激素有不良反應(yīng)和局限性。中醫(yī)稱圍絕經(jīng)期綜合征為“經(jīng)斷前后諸癥”，屬中醫(yī)“臟躁”“郁證”“月經(jīng)不調(diào)”范疇，腎氣漸衰、精血不足、肝氣郁結(jié)是其主要病因[2]。筆者觀察了補(bǔ)腎清心湯聯(lián)合雌激素治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月至2014年6月醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者145例，西醫(yī)診斷依據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡不低于45歲，血清激素檢測雌二醇(E2)降低，促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)升高。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺、腎上腺疾病、糖尿病、多囊卵巢綜合征及卵巢早衰;子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮切除;近期服用雌激素治療;心、肝、腎功能異常。入組患者年齡 46～55 歲，平均(49.8±3.8)歲;絕經(jīng)期癥狀出現(xiàn)時間4～12個月，平均(7.8±2.4)個月;月經(jīng)正常 39例，紊亂 62例，絕經(jīng)44例。按擲硬幣法將患者分為觀察組76例和對照組69例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表1。

1.2 治療方法

對照組患者口服乙烯雌酚片(合肥久聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H24021250，規(guī)格為每片0.5 mg)，每日1次，每次2片，連服28 d;月經(jīng)紊亂者后7 d加服醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715，規(guī)格為每片2 mg)，每日2次，每次2片;28 d為1個療程，連服3個療程。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服自擬補(bǔ)腎清心湯，組方為菟絲子15 g，淫羊藿、生地、枸杞子、龜板、丹皮、白芍、梔子各10 g，知母6 g，黃連3 g;隨證加減，情志抑郁者加合歡皮、郁金各6 g，陰虛火旺者加黃柏、地骨皮各6 g，煩躁易怒者加龍膽草、梔子各6 g，心悸多夢者加五味子、炒麥芽各6 g;水煎取汁，分早、晚2次口服，每次200～250 mL;服藥過程中忌辛辣刺激性飲食，療程同對照組。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)]

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后取空腹靜脈血5 mL，采用美國Beckman全自動免疫分析系統(tǒng)及公司配套試劑盒測定LH，F(xiàn)SH，E2水平(電化學(xué)發(fā)光免疫法)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，按主癥輕、中、重分別計 2，4，6 分，次癥輕、中、重分別計 1，2，3 分進(jìn)行積分，總分48分。臨床療效判定參照文獻(xiàn)[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:中醫(yī)證候積分較治療前下降80%以上;有效:中醫(yī)證候積分較治療前下降50%～80%;無效:中醫(yī)證候積分較治療前下降不足50%。以前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析。定量數(shù)據(jù)比較采用 u檢驗，定性數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗，單向有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)比較Mann－Whitney U秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表3?；颊叻?個療程后癥狀不同程度改善，觀察組患者中醫(yī)證候積分顯著低于對照組(P＜0.05)。服藥中未見肝、腎功能損害患者，觀察組有5例主訴服藥后有惡心癥狀，5例主訴有腹脹癥狀，4例出現(xiàn)陰道流血;對照組有6例主訴惡心癥狀，7例出現(xiàn)陰道少量流血。兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率(18.42%比 18.84%)無明顯差異(χ2=0.004，P=0.948)。

表2 兩組患者服藥3個療程后激素水平比較(X±s)

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分與臨床療效比較

3 討論

女性圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生與體內(nèi)激素水平變化有關(guān)，女性圍絕經(jīng)期卵巢功能逐漸衰退，E2分泌逐漸減少，由于丘腦－垂體－卵巢軸的反饋功能，F(xiàn)SH和LH分泌增加，故患者激素水平表現(xiàn)為E2水平下降，F(xiàn)SH和LH水平升高。E2水平下降，免疫活性細(xì)胞不能獲得生理劑量的雌激素刺激，體內(nèi)白細(xì)胞介素(IL)－1β，IL－2，IL－6，β－內(nèi)啡肽等免疫介質(zhì)生成減少，去甲腎上腺素比例失調(diào)，導(dǎo)致潮熱汗出、晝夜節(jié)律改變、情緒障礙、月經(jīng)紊亂等更年期綜合征臨床證候群[7]。補(bǔ)充外源性雌激素能使靶組織雌激素缺乏的癥狀得到緩解，但長期服用會增加相關(guān)器官腫瘤的發(fā)病危險，且不能改善精神、心理癥狀。

圍絕經(jīng)期綜合征屬中醫(yī)“經(jīng)斷前后諸癥”“天癸早枯”范疇，其治療應(yīng)以滋腎養(yǎng)陰、疏肝調(diào)經(jīng)、清心安神為基本治則[8－9]。補(bǔ)腎調(diào)肝清心療法可提高模型大鼠血清E2，IL－2，IL－6水平，降低FSH和LH水平，從而改善圍絕經(jīng)期大鼠抑郁性睡眠障礙。筆者以滋陰補(bǔ)腎、舒肝清心為基本治法，自擬補(bǔ)腎清心湯治療圍絕經(jīng)期綜合征，基本方中含菟絲子、淫羊藿、生地、枸杞等10味中藥，其中菟絲子、枸杞子、龜板滋陰養(yǎng)血、益腎填精，知母滋陰潤燥、清熱瀉火，淫羊藿溫陽補(bǔ)腎、益精壯骨，生地、梔子、丹皮、黃連、白芍清熱涼血、斂陰止汗、清瀉肝火，諸藥合用，以滋陰填精為主，兼補(bǔ)腎陽，疏肝清心，辨證加減，共奏滋陰益腎、疏肝瀉火、養(yǎng)心安神、清心除煩之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者服藥3個療程后E2水平較對照組明顯升高，F(xiàn)SH和LH水平與中醫(yī)證候積分則顯著下降，說明補(bǔ)腎清心湯可改善卵巢內(nèi)分泌功能，延緩卵巢衰老，從而改善更年期綜合征癥狀;治療3個療程后，觀察組總有效率高于對照組，說明中西醫(yī)結(jié)合療效較單純雌激素治療更明顯;兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率接近，說明補(bǔ)腎清心湯安全性良好。

綜上所述，對于圍絕經(jīng)期綜合征，在補(bǔ)充外源性雌激素基礎(chǔ)上聯(lián)用補(bǔ)腎清心湯能進(jìn)一步調(diào)整體內(nèi)激素水平，減輕患者癥狀，提高臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。

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