復(fù)方海龍口服液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究

張霄岳，梁寶軍，李 曉

(山東省鄒平縣中醫(yī)院，山東 濱州 256200)

復(fù)方海龍口服液是我院自制制劑，臨床應(yīng)用近20年，效果良好，由黃芪、赤芍、當(dāng)歸、川芎等組方，經(jīng)水提醇沉、濃縮、過(guò)濾等一系列工藝處理后制成，具有補(bǔ)氣活血、化痰通絡(luò)功效，用于中風(fēng)后遺癥，如半身不遂、口眼歪斜、語(yǔ)言不利、下肢痿廢、小便頻數(shù)。原制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于簡(jiǎn)單，且有欠妥之處。為更好地控制其質(zhì)量，保證療效，對(duì)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高研究，增加了黃芪、赤芍的薄層色譜鑒別方法，修正了川芎的鑒別，建立了當(dāng)歸、川芎在同一薄層色譜中鑒別的方法，并確立了其總固體的限度標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

FA2004型電子天平(上海良平儀器儀表有限公司);TD－Ⅰ型手動(dòng)薄層鋪板機(jī)(上?？普苌萍加邢薰?;ZF－Ⅰ型三用紫外分析儀(上海顧村電光儀器廠);202型電熱干燥箱(北京中興偉業(yè)儀器公司);儀表恒溫水浴鍋(北京中興偉業(yè)儀器公司)。黃芪甲苷對(duì)照品(批號(hào)為110781－200613)、芍藥苷對(duì)照品(批號(hào)為110736－201035)、當(dāng)歸對(duì)照藥材(批號(hào)為 120927－201014)、川芎對(duì)照藥材(批號(hào)為120918－201110)均由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供;硅膠G(青島海洋化工有限公司);水為重蒸水，所用試劑均為分析純;復(fù)方海龍口服液(本院制劑室提供，批號(hào)分別為130301，130302，130303，130304，130305，130306，130307，130308，130309，130310)。

2 方法與結(jié)果

2.1 定性鑒別(TLC法)[1]

黃芪:取本品50 mL，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20 mL，再用1%氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20 mL，棄去洗滌液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。取缺黃芪的陰性對(duì)照品，依法制備陰性對(duì)照品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照TLC法[2010年版《中國(guó)藥典(一部)》附錄ⅥB]試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各6 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷－乙酸乙酯－甲醇－水(10∶20∶11∶5)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點(diǎn)，紫外光燈下顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)?？梢?jiàn)，陰性對(duì)照品溶液無(wú)干擾。結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 黃芪的薄層色譜圖

赤芍:取本品50 mL，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20 mL，合并提取液，用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次20 mL，棄去水液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖? mL使溶解，作為供試品溶液。取缺赤芍的陰性對(duì)照品，依法制備陰性對(duì)照品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照TLC法[2010年版《中國(guó)藥典(一部)》附錄ⅥB]試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各10 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷 －乙酸乙酯 －甲醇 －甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品溶液無(wú)干擾。結(jié)果見(jiàn)圖2。

當(dāng)歸、川芎[1]:取本品20 mL，加石油醚(60～90℃)30 mL，回流提取30 min，分取石油醚層，揮散至約1 mL，作為供試品溶液。取缺當(dāng)歸與川芎的陰性對(duì)照品，依法制備陰性對(duì)照品溶液。另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5 g，同法分別制成對(duì)照藥材溶液。吸取上述4種溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷－乙酸乙酯(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品溶液色譜中，在對(duì)照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品溶液無(wú)干擾。結(jié)果見(jiàn)圖3。

圖2 赤芍的薄層色譜圖

圖3 當(dāng)歸和川芎的薄層色譜圖

2.2 總固體限量檢查

取按同一工藝規(guī)程制備的復(fù)方海龍口服液樣品，照總固體測(cè)定法[1]項(xiàng)下第二法測(cè)定，精密量取本品50 mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干，105℃干燥3 h，移置干燥器中，冷卻30 min，迅速精密稱定質(zhì)量，以遺留殘?jiān)牧坑?jì)算供試品中總固體的含量(%)。10批樣品總固體測(cè)定結(jié)果平均值為10.41%，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 10批樣品總固體測(cè)定結(jié)果(%)

在實(shí)際配制中，因不同批次的藥材質(zhì)量有差異等，會(huì)造成制劑成品總固體測(cè)定結(jié)果隨產(chǎn)品批次不同而有差異，故暫定復(fù)方海龍口服液的總固體標(biāo)準(zhǔn)為不得少于8%。

3 討論

黃芪、赤芍均為復(fù)方海龍口服液中的主藥，黃芪甲苷、芍藥苷為其主要成分。為提高制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擬訂了黃芪、赤芍的薄層色譜鑒別方法，所建立的方法專屬性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便、快速準(zhǔn)確。

原標(biāo)準(zhǔn)中已有川芎的薄層色譜鑒別，但處方中同有當(dāng)歸與川芎，二者成分較接近，薄層色譜相互干擾，無(wú)法排除其陰性，參考2010年版《中國(guó)藥典(一部)》[1]，將當(dāng)歸、川芎在同一薄層色譜試驗(yàn)中進(jìn)行鑒別，獲得良好效果，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修正。

限于基層醫(yī)院條件，依據(jù)總固體測(cè)定法項(xiàng)下第二法對(duì)復(fù)方海龍口服液進(jìn)行測(cè)定研究，對(duì)總固體限量作了規(guī)定，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可作為該制劑的質(zhì)量控制方法。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:283，147，519，473，附錄ⅠM.