子宮內(nèi)膜癌子宮外轉(zhuǎn)移的影響因素分析

王 燕

重慶市永榮礦業(yè)公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402460

子宮內(nèi)膜癌是女性常見婦科惡性腫瘤，近年來隨著雌激素的應用及女性生活習慣的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1-2]；子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制復雜，與多種因素相關[3]。子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移是子宮內(nèi)膜癌嚴重臨床癥狀，嚴重危害患者健康，增加臨床治療難度，影響患者遠期生存率[4]。研究顯示，子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌病理類型、浸潤深度、生物標志物的異常表達均有關[5-6]。本研究對重慶市永榮礦業(yè)公司總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的病例資料進行回顧性分析，旨在探討子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的危險因素，以為臨床子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2008年1月～2013年12月我院149例子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料進行回顧性分析，患者年齡25～80歲，平均（56±4）歲。所有患者均經(jīng)我院病理科組織病理學確診為子宮內(nèi)膜癌，其中子宮內(nèi)膜腺癌121例；特殊病理類型子宮內(nèi)膜癌28例，包括漿液性乳頭狀癌13例，腺癌合并乳頭狀癌3例，透明細胞癌4例，內(nèi)膜肉瘤5例，腺鱗癌3例；149例子宮內(nèi)膜癌病例中13例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移，其中宮外淋巴結轉(zhuǎn)移7例，輸卵管轉(zhuǎn)移3例，多部位轉(zhuǎn)移3例，包括輸卵管、卵巢、腸系膜轉(zhuǎn)移1例，卵巢及輸卵管轉(zhuǎn)移1例，盆腔淋巴結及腹膜轉(zhuǎn)移1例。

1.2 納入排除標準

符合子宮內(nèi)膜癌的國際診斷標準[1]；年齡25～87歲；術前未接受放化療治療；無自身免疫性疾病；術前行激素、生物治療者排除在外；排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤。

1.3 觀察指標

觀察患者的年齡、病理類型、絕經(jīng)狀況、肌層浸潤深度、組織學分級、子宮內(nèi)膜癌高危因素、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、腫瘤蛋白 53（tumor protein 53，P53）、癌抗原 125（cancerantigen 125，CA125）表達情況等資料并分析其與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的單因素分析

對149例子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移資料進行單因素分析，結果顯示，子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況密切相關（P＜0.05或P＜0.01），而與子宮內(nèi)膜癌患者年齡、絕經(jīng)狀況、P53的表達狀況無顯著關系（P＞0.05）。見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移相關因素進行多因素Logistic回歸，結果顯示，組織學分級3級（OR=5.367，95%CI：2.451～11.759）、肌層浸潤深度≥1/2（OR=5.778，95%CI：1.963～17.009）、子宮內(nèi)膜癌高危因素（OR=5.178，95%CI：3.963～16.009）、ER 陰性（OR=5.358，95%CI：2.435～10.762）、PR 陰性 （OR=5.769，95%CI：1.971～17.217）、CA125 陽性（OR=5.356，95%CI：2.439～10.772）等因素與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移密切相關，為子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。見表2。

表1 子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的單因素分析（n=149）

表2 子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究中149例病例中出現(xiàn)宮外轉(zhuǎn)移13例，其中宮外淋巴結轉(zhuǎn)移最常見，占宮外轉(zhuǎn)移病例的53.84%，其次是輸卵管轉(zhuǎn)移，占宮外轉(zhuǎn)移病例的23.08%。與文獻報道的子宮內(nèi)膜癌中淋巴結轉(zhuǎn)移最常見相符[6]。子宮內(nèi)膜癌患者出現(xiàn)宮外轉(zhuǎn)移尤其是淋巴結轉(zhuǎn)移往往表明其預后不良[7]。本研究中149例病例發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移的女性占4.70%，低于文獻報道的10%的淋巴結轉(zhuǎn)移率[6]，可能與本組資料中子宮內(nèi)膜癌患者的早期診治有關，這也表明對子宮內(nèi)膜癌高危人群進行早期檢查、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，對子宮內(nèi)膜癌病情及宮外轉(zhuǎn)移的控制具有重要意義。

子宮內(nèi)膜癌多見于絕經(jīng)后患者，但有關年齡對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移影響的研究報道差異較大[8]。有學者認為45歲以下子宮內(nèi)膜癌女性宮外轉(zhuǎn)移的風險較大，宮外轉(zhuǎn)移率大于45以上女性，且與女性是否絕經(jīng)關系密切[9]。但亦有研究報道，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移與女性年齡、是否絕經(jīng)并無顯著相關性[10]。本研究也重點探討了年齡、絕經(jīng)狀況對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的影響。本組資料顯示，不同年齡段、絕經(jīng)狀況的子宮內(nèi)膜癌患者其宮外轉(zhuǎn)移率并無顯著差異，與文獻報道一致[10]。本研究中149例子宮內(nèi)膜癌病例中未絕經(jīng)女性占30.2%，其中3例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移，本組資料中子宮內(nèi)膜癌未絕經(jīng)女性構成比較高，表明子宮內(nèi)膜癌病例的發(fā)病年齡有年輕化趨勢[11]。

糖尿病、高血壓、肥胖與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病密切相關，是子宮內(nèi)膜癌的高危因素[12-15]。而近年來研究也發(fā)現(xiàn)，糖尿病、高血壓、肥胖等與子宮內(nèi)膜癌的宮外轉(zhuǎn)移可能也有關，上述高危人群罹患子宮內(nèi)膜癌后其宮外轉(zhuǎn)移的風險增加[14]。本研究也探討了子宮內(nèi)膜癌高危因素對患者宮外轉(zhuǎn)移的影響。本組資料顯示，子宮內(nèi)膜癌病例中伴發(fā)糖尿病、高血壓、肥胖等疾病的患者其發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移的風險明顯大于無上述疾病的子宮內(nèi)膜癌患者。表明糖尿病、高血壓、肥胖等子宮內(nèi)膜癌高危因素對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移也具有重要影響，可增加子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的風險。因此臨床醫(yī)師應重視對此類高危人群的術后隨訪，以減少子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的風險。

病理類型、組織學分級及肌層浸潤程度與子宮內(nèi)膜癌患者的預后及生存率密切相關。近年來也有學者發(fā)現(xiàn)，病理類型、組織學分級及肌層浸潤程度在子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移中亦起一定的作用[9]。本研究顯示，特殊病理類型的子宮內(nèi)膜癌病例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移的比例明顯高于子宮內(nèi)膜腺癌，浸潤深度達50%以上的病例其宮外轉(zhuǎn)移率明顯更高，而隨著組織學分級的增加，子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢，與既往研究一致。表明特殊病理類型的子宮內(nèi)膜癌及浸潤程度較重的女性其宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生風險明顯增加，而組織學分級越高，表明組織分化程度越低，因此患者預后較差，其宮外轉(zhuǎn)移風險也隨之增加[9]。

ER、PR在子宮內(nèi)膜組織中普遍存在，其表達狀況與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及患者預后密切相關，ER、PR表達陽性的子宮內(nèi)膜癌患者預后優(yōu)于ER、PR表達陰性者[14]。本組資料顯示，ER、PR表達陰性的子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于ER、PR表達陽性女性，表明ER、PR的表達狀況與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移亦密切相關，ER、PR低表達甚至失表達與子宮內(nèi)膜癌的侵襲、轉(zhuǎn)移有關，可增加癌細胞侵襲及轉(zhuǎn)移的風險[14]。CA125是常見的婦科腫瘤標志物，其表達狀況與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病及進展亦相關[8]。本研究顯示，CA125表達陽性的子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于CA125表達陰性者。近期有研究報道，術前CA125聯(lián)合CT/MRI檢測對預測子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移風險的敏感性和特異性均較高[8]。因此臨床上可通過術前檢測CA125和CT/MRI，以預測子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移風險[16]。P53是抑癌基因的一種，基因突變發(fā)生率高。本研究中P53的表達狀況對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移率并無顯著影響，可能與本研究病例規(guī)模較小有關，因此仍然需要更大樣本的深入研究。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌的病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況密切相關；子宮內(nèi)膜癌的病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況是子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的主要影響因素。

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