奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的對(duì)照研究

張紅梅 薛樹龍 王美紅

奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的對(duì)照研究

張紅梅 薛樹龍 王美紅

目的 探討奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法 98例精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組, 每組49例, 服用奧氮平的為奧氮平組, 服用利培酮的為利培酮組。臨床觀察10周,采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定臨床療效。副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療10周后,奧氮平有效率為89.5%, 利培酮組為87.7%, 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。奧氮平組不良反應(yīng)率為60%與利培酮組的61%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 奧氮平與利培酮治療精神分裂癥效果顯著, 安全性高, 依從性好。

奧氮平；利培酮；精神分裂癥；陽性和陰性癥狀量表；副反應(yīng)量表

奧氮平是噻酚醛二氮卓類衍生物, 由氯氮平分子結(jié)構(gòu)改造而來, 藥理作用和氯氮平相似, 具有非典型抗精神病藥的一般特征, 對(duì)D2、D3、D4、D1、5HE、M型膽堿受體、H1受體和ɑ1受體具有較高親和力, 屬多受體作用藥物, 能改善精神分裂癥陽性癥狀［1］, 陰性癥狀情感癥狀和認(rèn)知功能, 為驗(yàn)證奧氮平的臨床療效和安全性, 作者與利培酮進(jìn)行臨床對(duì)照比較?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年6月在本院住院治療的精神分裂癥女性患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。②PANSS總分≥65分。③年齡18～60歲, 病程≤4年。④患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。⑤排除腦器質(zhì)性疾病, 嚴(yán)重軀體疾病, 酒精或藥物依賴, 妊娠, 哺乳期婦女。⑥入院后肝腎功能, 心肌酶, 血常規(guī), 心電圖, 胸片, 腦電圖未見異常。共入組98例, 隨機(jī)分為兩組, 每組49例, 奧氮平組49例, 年齡18～58歲, 平均年齡(24.15±10.16)歲,平均病程(2.31±1.65)年, 平均PANSS總分(91.31±7.45)分,利培酮組49例, 年齡18～60歲, 平均年齡(23.15±11.20)歲,平均病程(2.51±1.58)年, 平均PANSS總分(91.25±7.01)分,兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 奧氮平口服起始劑量5 mg/d, 2周內(nèi)加至20～30 mg/d,利培酮口服起始劑量為1 mg/d, 逐漸增加至3～6 mg/d, 觀察10周, 治療期間不服用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥、情感穩(wěn)定劑, 不接受電休克, 經(jīng)顱磁刺激?？膳R時(shí)給予苯二氮卓類藥物, 抗膽堿能藥物, 受體阻滯劑。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］于治療前及治療后2周, 4周, 6周, 10周采用PANSS評(píng)定臨床療效, TESS評(píng)定副反應(yīng), 治療前及治療后3周, 6周, 10周來查血、尿常規(guī), 肝、腎功能, 心肌酶, 心電圖, 各量表由經(jīng)過培訓(xùn)的3名精神科主治醫(yī)師評(píng)定Kappa值為0.86, 治療10周末以PANSS減分率判定臨床療效, 減分率≥75%為痊愈, ≥50%為顯著進(jìn)步, ≥25%為進(jìn)步, ＜25%為無效?？傆行?(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 奧氮平組體重增加脫落1例, 不納入臨床療效分析, 納入不反應(yīng)統(tǒng)計(jì), 治療10周末奧氮平組痊愈25例,顯著進(jìn)步16例, 進(jìn)步2例, 無效5例, 總有效率84.5%, 利培酮組痊愈25例, 顯著進(jìn)步15例, 進(jìn)步3例, 無效6例, 總有效率87.7%, 兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.781, P＞0.05)。

2.2 治療前后兩組PANSS評(píng)分比較 治療后兩組PANSS評(píng)分均較治療前顯著下降, 同期評(píng)分兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組PANSS評(píng)分比較( x-±s, 分)

2.3 副反應(yīng) 治療10周末, 奧氮平組副反應(yīng)發(fā)生率TESS評(píng)分(4.75±2.10)分, 副反應(yīng)發(fā)生率60%, 利培酮組(4.85± 3.10)分, 副反應(yīng)發(fā)生率61%, 副反應(yīng)多為口干, 便秘, 體重增加, 坐立不安, 煩躁, 患者能忍受。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥是一種病因未明的慢性精神病, 多起病于青壯年, 終生患病率1%, 據(jù)統(tǒng)計(jì)我國約有700萬人患此病, 該病愈后不良, 約2/3精神分裂癥患者長期有明顯的精神癥狀,社會(huì)功能損害明顯, 功能殘疾率高, 全國殘疾人中精神分裂癥殘疾占70%, 精神分裂癥是導(dǎo)致精神殘疾的最主要疾病,減輕精神分裂癥患者社會(huì)功能減退的首要任務(wù)是控制精神癥狀, 恢復(fù)社會(huì)功能, 經(jīng)典抗精神病藥品由于嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)和過度鎮(zhèn)靜, 影響患者從事正常社會(huì)活動(dòng), 降低認(rèn)知功能,加重社會(huì)功能缺陷, 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變, 對(duì)精神分裂癥的治療理念是不僅要消除精神癥狀, 而且要以人為中心, 促進(jìn)社會(huì)功能恢復(fù), 研究表明社會(huì)功能恢復(fù)已成為精神分裂癥新治療理念, 也成為評(píng)估精神分裂癥的療效指標(biāo), 研究表明社會(huì)功能被認(rèn)為是治療成功與否的決定性因素。社會(huì)功能恢復(fù)與診斷、治療等多方面因素有關(guān)［3,4］。

精神分裂癥陽性癥狀與中腦成像系統(tǒng)DA高層有關(guān), 陰性癥狀與前額葉多巴胺(DA)功能低下有關(guān), 奧氮平是噻吩二氮卓類衍生物, 由氯氮平分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來, 藥理作用和氯氮平相似, 對(duì)泌乳素影響小, 最大優(yōu)點(diǎn)具有氯氮平相似療效而無粒細(xì)胞缺乏等副作用, 半衰期長, 約31 h, 服藥1次/d, 和食物同服不影響吸收, 生物利用度高, 主要代謝酶為CYPIA2、D3, 對(duì)其他代謝酶親和力弱, 提示對(duì)這些同種酶代謝的其他藥物影響小, 發(fā)生相互作用危險(xiǎn)小, 其他藥物對(duì)奧氮平血藥濃度影響小。主要作用于D2、D3、D4和D1受體,對(duì)5-羥色胺(5-HT2)受體有阻斷作用, 常規(guī)劑量奧氮平D2受體占據(jù)70%～80%, 表明奧氮平有明顯抗精神病作用, 很少引起EPS, 可以明顯改善腦內(nèi)多種神經(jīng)通路, 尤其選擇性作用于中腦邊緣DA通路, 奧氮平對(duì)DA受體不同類型在不同腦區(qū)結(jié)合具有相對(duì)選擇性, 因而能改善精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知癥狀。本研究顯示治療后兩組PANSS總分均較治療前顯著下降, 同期兩組間評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療10周末奧氮平總有效率與利培酮總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 說明奧氮平與利培酮治療精神分裂癥患者療效顯著, 療效相當(dāng)。副反應(yīng)評(píng)分比較無明顯差異, 說明奧氮平和利培酮副作用相對(duì)較小, 奧氮平與其他藥物相互作用少, 更適合合并其他疾病患者［5］。

綜上所述, 奧氮平治療精神分裂癥療效顯著, 與利培酮相當(dāng), 安全性高, 依從性好, 值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 黃彩英, 楊建明, 鄧大勇.奧氮平與利培酮治療慢性精神分裂癥對(duì)照研究.臨床心身疾病雜志, 2012, 18(2):126.

［2］ 周卉, 江開迭, 張紅霞, 等.利培酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的1年隨訪研究.上海精神醫(yī)學(xué), 2008, 20(1):12.

［3］ 黃寅平, 朱建中, 蔣幸衍, 等.奧氮平與利培酮治療兒童青少年首發(fā)精神分裂癥對(duì)照研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 16(6): 369.

［4］ 江開達(dá).精神病藥理學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2008: 263.

［5］ 李朝, 諸索宇, 凌政, 等.奧氮平與氟哌啶醇治療精神分裂癥急性期的臨床研究上海精神醫(yī)學(xué), 2005, 17(5):275-277.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.106

2015-01-14］

463000 駐馬店市精神病醫(yī)院