基于臨床藥物應(yīng)用的藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)

韓德恩 田效志 賈永艷

摘 要：藥物動(dòng)力學(xué)是通過數(shù)學(xué)模型來評(píng)價(jià)和考察藥物在人體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過程的一門學(xué)科，是基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用的紐帶，具有很強(qiáng)的實(shí)踐性和應(yīng)用性。探討如何將藥物動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)理論知識(shí)應(yīng)用于臨床合理用藥和個(gè)體化治療方案設(shè)計(jì)中。臨床藥物應(yīng)用總結(jié)各類疾病臨床用藥規(guī)律，以指導(dǎo)臨床合理用藥為最終目標(biāo)，具有很強(qiáng)的理論性與實(shí)踐性[1]。

關(guān)鍵詞：藥物動(dòng)力學(xué) 教學(xué)方法 臨床藥物應(yīng)用

中圖分類號(hào)：G642 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2015）06（c）-0239-01

藥物動(dòng)力學(xué)是運(yùn)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物給藥后在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程量變規(guī)律的學(xué)科，用數(shù)學(xué)表達(dá)式闡明不同部位藥物濃度與時(shí)間之間的關(guān)系；是基礎(chǔ)理論應(yīng)用于臨床的橋梁學(xué)科，研究?jī)?nèi)容涵蓋生物藥劑學(xué)、藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、分析化學(xué)、生物化學(xué)和分子藥理學(xué)等多種學(xué)科領(lǐng)域；是聯(lián)系臨床合理用藥與治療方案設(shè)計(jì)之間的紐帶，因此，藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)，要將藥物動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)理論知識(shí)應(yīng)用于臨床合理用藥和治療方案設(shè)計(jì)中，也是開設(shè)藥物動(dòng)力學(xué)課程的目的。

1 藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)目的

藥物動(dòng)力學(xué)是運(yùn)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)理論模型來考察和評(píng)價(jià)藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄動(dòng)態(tài)變化過程的一門學(xué)科。研究藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)模型及組織分布，藥物代謝、排泄途徑，代謝產(chǎn)物，藥物與藥物之間相互作用及其對(duì)臨床藥物代謝規(guī)律的影響。對(duì)藥物在人體內(nèi)處置過程的全面研究，可以充分認(rèn)識(shí)人體與藥物間相互作用規(guī)律，對(duì)已經(jīng)發(fā)生的或者潛在的不良反應(yīng)給予合理的解釋，也是臨床制定合理用藥方案和個(gè)體化藥物治療的科學(xué)基礎(chǔ)[2]。此外藥物動(dòng)力學(xué)在新藥的研究過程中還具有廣泛的意義，可以用來篩選新藥和評(píng)價(jià)新藥的臨床療效，在藥物劑型改進(jìn)的過程發(fā)揮重要的作用，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證臨床用藥的安全性。

2 藥物動(dòng)力學(xué)與臨床藥物治療

臨床藥物治療是在明確疾病的病因和發(fā)病機(jī)制、藥物的作用和作用機(jī)制基礎(chǔ)上，根據(jù)病人疾病、生理狀況、遺傳特征等對(duì)藥物作用的影響，結(jié)合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)特點(diǎn)，闡明如何給病人選用合適的藥物、合適的劑量、合適的用藥時(shí)間和療程，制定和實(shí)施藥物治療方案，發(fā)揮藥物的最佳治療效果，避免不良的藥品反應(yīng)和藥物相互作用。以臨床藥物應(yīng)用為導(dǎo)向的藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)，首先要了解和明確臨床藥物治療的現(xiàn)狀，合理規(guī)劃教學(xué)的主線和主題。臨床的不合理用藥會(huì)帶來嚴(yán)重的醫(yī)療事故和不良后果。因此，如何合理用藥、如何提高臨床藥物治療水平是目前臨床用藥中亟待解決的問題，也是藥物動(dòng)力學(xué)課程學(xué)習(xí)的目的。

目前臨床藥物治療方案所選擇的藥物劑量都是按照藥品說明書推薦的常規(guī)劑量，然而常規(guī)劑量并不是最佳選擇，患者由于存在個(gè)體差異，同樣的給藥劑量在不同的患者體內(nèi)，會(huì)存在很大差異性，產(chǎn)生不同的治療效果。例如：胃潰瘍病人給予同一安全劑量奧美拉唑后，一部分患者具有療效作用，而另外一些患者，很容易引起副作用或者沒有療效。主要是因?yàn)閵W美拉唑被CYP2C19所代謝，而CYP2C19有明顯的遺傳多態(tài)性，導(dǎo)致奧美拉唑在體內(nèi)代謝變?nèi)趸蜃儚?qiáng)，造成劑量不足療效不佳，或藥量過大出現(xiàn)不良反應(yīng)等情況。

在臨床藥物治療中，為了達(dá)到更好的療效，常常兩種或者多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，由于藥物之間會(huì)發(fā)生相互作用，導(dǎo)致藥物產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。主要是因?yàn)槁?lián)合應(yīng)藥，導(dǎo)致藥物代謝酶或者藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體受到抑制，抑制了藥物的代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)，超出治療方案中常規(guī)劑量血藥濃度最大范圍，從而產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[3]。例如：進(jìn)行器官移植的病人，通常具有高脂血癥，在用環(huán)孢素A抑制免疫反應(yīng)的同時(shí)，還要服用他汀類降脂藥，會(huì)導(dǎo)致洛伐他汀、阿托伐他汀血藥濃度明顯升高，引起橫紋肌溶解的嚴(yán)重不良反應(yīng)。究其原因，洛伐他汀和阿托伐他汀被CYP3A4所代謝，環(huán)孢素A抑制CYP3A4的活性，導(dǎo)致洛伐他汀和阿托伐他汀在體內(nèi)代謝變慢，血藥濃度升高。

3 藥物動(dòng)力學(xué)與給藥方案?jìng)€(gè)體化

給藥方案?jìng)€(gè)體化是針對(duì)患者個(gè)體，通過治療藥物監(jiān)測(cè)，運(yùn)用藥物動(dòng)力學(xué)的原理和方法，結(jié)合臨床實(shí)踐，制定個(gè)體患者的給藥方案，使以最佳給藥劑型、最適給藥途徑、最佳給藥劑量和給藥周期給藥后藥物濃度維持在治療窗內(nèi)，減少或避免不良反應(yīng)，獲得最佳療效。給藥方案?jìng)€(gè)體化最核心的內(nèi)容是進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)，是以藥物動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)理論為指導(dǎo)，借助現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)和計(jì)算機(jī)手段，通過對(duì)患者血液或體液中的藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，探討用藥過程中藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況。藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)根本目的是藥物臨床應(yīng)用和給藥方案?jìng)€(gè)體化，服務(wù)于臨床合理化用藥。

藥物的常規(guī)劑量通常是群體平均劑量，相同藥物給予常用劑量范圍內(nèi)的相同劑量，多數(shù)人可產(chǎn)生預(yù)期的療效，有些人不產(chǎn)生療效，而有些人甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)，這是由于藥物在患者的吸收、分布和消除存在個(gè)體差異，針對(duì)不同患者，需要適當(dāng)調(diào)整給藥劑量。例如：氨茶堿的有效治療濃度是10～20 ?g/mL，但有些患者在血藥濃度低于10 ?g/mL時(shí)也有效，有些患者在血藥濃度低于20 ?g/mL時(shí)就會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀。那么如何來實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化呢？首先，醫(yī)生對(duì)患者要有一個(gè)明確的診斷，根據(jù)診斷結(jié)果及患者的身體狀況等具體因素，選擇認(rèn)為適合的藥物及給藥途徑、給藥劑量、給藥間隔、給藥時(shí)間和療程等初始給藥方案，患者按初始方案用藥后，觀察臨床效果的同時(shí)，按一定時(shí)間采取血樣標(biāo)本，測(cè)定血藥濃度，根據(jù)血藥濃度-時(shí)間的數(shù)據(jù)，求出患者的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。其次，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)資料對(duì)初始給藥方案做必要的修改，制訂出調(diào)整后給藥方案，用于患者疾病的治療。根據(jù)具體情況，重復(fù)上述過程，反復(fù)調(diào)整給藥方案，一直到獲得最佳給藥方案為止。

藥物動(dòng)力學(xué)是通過數(shù)學(xué)模型來評(píng)價(jià)和考察藥物在人體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過程的一門學(xué)科，對(duì)臨床患者實(shí)施個(gè)體化給藥方案給予指導(dǎo)，為臨床合理用藥服務(wù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 李玲，阮耀.臨床藥物應(yīng)用[M].鄭州：河南科技出版社，2010.

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[3] 陸宗良，杜保民.他汀類調(diào)脂藥物臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2002，11（3）：191.