環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍對慢性再生障礙性貧血患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的影響

杜朝陽 戴彩華(南陽市中心醫(yī)院血液科，河南 南陽 473000)

慢性再生障礙性貧血是造血系統(tǒng)常見的疾病，主要是由于病毒感染、電離輻射、遺傳等因素所致〔1〕。環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍在慢性再生障礙性貧血的治療中效果顯著〔2〕，但其相關(guān)機(jī)制仍少見報道。本研究采用環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血，并觀察其對患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月至2014年5月在我院接受治療的慢性再生障礙性貧血患者98例，年齡25～56歲，病程7～31個月。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組。對照組49例，男28例，女21例，平均年齡(30.7±8.3)歲，病程(20.6±3.3)個月。觀察組49例，男27例，女22例，平均年齡(31.2±8.5)歲，病程(20.9±3.5)個月。排除妊娠、精神病、藥物過敏等患者。兩組年齡、病程等一般資料比較差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組:單純應(yīng)用康力龍(廣西南寧百會藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020728)治療并對癥治療，口服康力龍2 mg/次，3次/d，貧血較為嚴(yán)重的患者可輸入血小板治療，發(fā)生感染的患者接受抗感染治療。觀察組:康力龍治療與對癥治療同時口服環(huán)孢素 A(廣東仙樂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058148)，3～5 mg/d，分2次服完。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀積分〔3〕:觀察治療前后兩組患者癥狀積分的變化，主要包括面色蒼白、頭暈、盜汗、四肢冰冷、心悸、腰膝酸軟、乏力、大便溏等，無癥狀為0分，輕微癥狀為1分，中度癥狀為2分，中度癥狀為3分。②外周血象:觀察兩組患者外周血白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)水平的變化，通過血細(xì)胞分析儀進(jìn)行測定。③骨髓基質(zhì)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子:觀察兩組患者堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)及bFGF受體(bFGFR)信使 mRNA表達(dá)水平的變化，采用 RT-PCR法檢測。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)〔4〕擬定標(biāo)準(zhǔn)?；局斡?患者的臨床癥狀體征基本消失，癥狀積分低于5分，外周血常規(guī)基本恢復(fù)正常。明顯進(jìn)步:患者的臨床癥狀體征顯著改善，癥狀積分5～8分，外周血常規(guī)明顯優(yōu)化。緩解:患者的臨床癥狀體征有所緩解，癥狀積分8～12分，外周血常規(guī)改善。無效:患者較治療前未見明顯的好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。組間比較采用t檢驗或χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效 觀察組患者的總有效率高于對照組(χ2=5.926，P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組癥狀積分比較 治療后，觀察組患者的癥狀積分〔(6.26±2.28)分〕低于對照組〔(11.39±4.22)分〕(P＜0.01);治療前分別為(17.33±5.53)分、(17.14±5.46)分，組間比較無顯著差異。

2.3 兩組外周血常規(guī)指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者的外周血常規(guī)指標(biāo) WBC、HB、PLT水平高于對照組(P＜0.01)。見表2。

2.4 骨髓基質(zhì)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 治療后，觀察組患者的bFGF及bFGFR mRNA表達(dá)水平高于對照組(P＜0.01)。見表3。

表1 兩組患者療效比較〔n(%)，n=49〕

表2 兩組患者外周血常規(guī)指標(biāo)比較(x±s，n=49)

表3 兩組患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平比較(x±s，n=49)

3 討論

慢性再生障礙性貧血是一種骨髓造血衰竭疾病〔5〕，病理機(jī)制復(fù)雜、病程長，治療難度大〔6〕。免疫抑制劑、雄激素等是治療慢性再生障礙性貧血的常用藥物〔7〕，但是對患者的肝腎功能影響很大，而造血干細(xì)胞移植的成本十分高〔8〕，因此臨床上較難推廣。慢性再生障礙性貧血通常表現(xiàn)出外周血象異常的狀態(tài)〔9〕，具體表現(xiàn)為 WBC、HB、PLT水平降低，可能與慢性再生障礙性貧血患者造血功能被破壞有關(guān)。bFGF的生物學(xué)效應(yīng)顯著，是現(xiàn)階段臨床上公認(rèn)的具有促進(jìn)新生血管產(chǎn)生的生長因子，在造血調(diào)控中起著十分關(guān)鍵的作用，bFGF與bFGFR結(jié)合后會促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、移行，有利于血管形成以及胚胎的發(fā)育〔8〕。慢性再生障礙性貧血患者的bFGF與 bFGFR表達(dá)水平大幅下降。因此，通過觀察慢性再生障礙性貧血患者外周血常規(guī)指標(biāo)、bFGF與bFGFR的變化對于病情的評估和預(yù)后有著重要的參考作用〔10〕?？盗垶樾奂に仡愃幬?，集蛋白質(zhì)同化與雄性化作用，進(jìn)入體內(nèi)后能夠演變成活性代謝產(chǎn)物，促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的分泌，并且有利于骨髓正鐵血紅素的產(chǎn)生，在促進(jìn)造血細(xì)胞增殖、改善造血功能方面發(fā)揮出積極顯著的作用〔11〕。

環(huán)孢素A是一種臨床應(yīng)用十分廣泛的免疫抑制劑〔12〕。本研究提示環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血療效顯著，在改善慢性再生障礙性貧血患者造血微循環(huán)、促進(jìn)骨髓造血功能中作用顯著。推測這可能是因為環(huán)孢素A能夠有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)〔13，14〕，促進(jìn) T淋巴細(xì)胞亞群的平衡，并且在調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-2等細(xì)胞因子水平上發(fā)揮重要作用。另外，環(huán)孢素A具有調(diào)節(jié)骨髓基質(zhì)細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的作用，提高bFGF與 bFGFR水平，從而促進(jìn)慢性再生障礙性貧血患者造血功能的恢復(fù)、改善患者的外周血常規(guī)〔15〕，是治療慢性再生障礙性貧血十分有效的藥物之一。

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2 劉偉紅，吳日荷，李琳潔.環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血的療效分析〔J〕．中國慢性病預(yù)防與控制，2014;22(1):106-7.

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4 施海濤，王金環(huán)，孫岸弢，等.補(bǔ)髓生血顆粒對慢性再生障礙性貧血患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞堿性成纖維細(xì)胞生長因子及其受體的影響〔J〕．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012;32(1):43-6.

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10 陳 智，林圣云，周郁鴻，等．220例慢性再生障礙性貧血中醫(yī)癥狀和證型臨床特點分析〔J〕．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014;34(1):43-5.

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