聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效觀察

任青華 (山西省稷山縣人民醫(yī)院感染性疾病科，山西 稷山 043200)

慢性丙型肝炎主要是由慢性丙型肝炎病毒所引起的，當(dāng)前，約有四分之一的慢性丙型肝炎患者由于沒有進行及時治療，致使病情惡化，發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重影響患者的生活和家庭的和諧。針對慢性丙型肝炎的治療，一般采用藥物進行，有研究表明，在眾多的藥物治療方法當(dāng)中，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療效果最好。由于藥物中的分子量較普通干擾素明顯增加，故半衰期明顯延長，血藥濃度保持在較高水平，同時避免了血藥濃度的波動［1］。本次研究特選取我院于2011 年11 月～2013 年11 月期間收治的100 例慢性丙型肝炎患者，對患者的資料進行回顧式分析，旨在為此類患者今后的治療提供參考和建議，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取我院于2011 年11 月～2013 年11 月期間收治的100 例慢性丙型肝炎患者，其中男54 例，女46 例，年齡19 ～72 歲，平均(44.3±2.7)歲。所有患者均符合丙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少2 次血清抗HCV 抗體陽性，血清HCV－RNA ≥1 000 IU/ml，肝 功 能 檢 測ALT 范 圍 在48 ～399 U/L。排除了妊娠或哺乳期、代償性肝臟疾病、合并甲、乙干型病毒性肝炎、精神性疾病、酗酒史、對干擾素過敏等疾病患者。將患者平均分成對照組和觀察組，每組各50 例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組患者采用常規(guī)干擾素聯(lián)合利巴韋林進行治療，給予患者50 萬U 普通干擾素，行皮下注射，每周進行3次，同時使用利巴韋林進行皮下注射，劑量為750 ～1 050 mg/d;觀察組患者采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林進行治療，給予患者皮下注射聚乙二醇干擾素，劑量為180 μg，每周注射一次，聯(lián)合利巴韋林，劑量為750 ～1 050 mg/d?；颊咴谥委熯^程中，利巴韋林的劑量可根據(jù)患者血白細(xì)胞的數(shù)量或中性粒細(xì)胞數(shù)酌情增減。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn):患者經(jīng)治療后，觀察兩組患者經(jīng)治療后肝功能的變化情況。根據(jù)病毒學(xué)和血液生化指標(biāo)作療效評價:早期應(yīng)答(EVR)，患者在治療12 個星期后，血清ALT 正常，經(jīng)檢測，患者血清HCV－RNA 呈陰性;完全應(yīng)答(ETVR)，患者在治療結(jié)束后，患者血清ALT 正常，血清HCV－RNA 呈陰性;部分應(yīng)答，患者在治療結(jié)束后，血清ALT 正常，但血清HCV－RNA滴度較治療前下降;無效，患者經(jīng)治療后血清ALT 不正常，血清HCV－RNA 滴度較治療前沒有明顯變化;復(fù)發(fā)，患者在停藥后血清ALT 升高，血清HCV－RNA 檢查呈陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:對上述兩組患者各項記錄數(shù)據(jù)進行分類和匯總處理，采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0 對上述匯總數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采取率(%)表示，組間率對比采取χ2檢驗;對比用P ＜0.05 為有顯著性差異和統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者肝功能情況:經(jīng)治療后，兩組患者的肝功能狀況均在不同程度上有所變化，其中對照組患者在治療12 周后，有20 例患者的血清ALT 恢復(fù)正常，在治療結(jié)束后，有16 例患者的血清ALT 恢復(fù)正常;觀察組患者在治療12 周后，有46 例患者的血清ALT 恢復(fù)正常，在治療結(jié)束后，50 例患者的血清ALT 恢復(fù)正常。

2.2 兩組患者病毒應(yīng)答情況:經(jīng)治療，觀察組患者中有48 例患者在治療12 周后，血清ALT 正常，患者血清HCV－RNA 呈陰性，早期應(yīng)答(EVR)率為96%;在治療結(jié)束后，有49 例患者的血清ALT 正常，患者血清HCV－RNA 呈陰性，完全應(yīng)答(ETVR)率為98%;在對患者的回訪過程中，有46 例患者血清ALT 正常，患者血清HCV－RNA 呈陰性，患者的持續(xù)應(yīng)答(SVR)率為92%，有1 例患者復(fù)發(fā)，對照組患者的持續(xù)應(yīng)答率為76%，有6 例患者復(fù)發(fā)，比較兩組患者差異明顯(P ＜0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者病毒應(yīng)答情況［例(%)］

2.3 不良反應(yīng)情況:患者在治療過程中，對照組患者中有2 例患者血紅蛋白降低，1 例患者白細(xì)胞減少，2 例患者出現(xiàn)腸胃不適，同時有3 例患者伴有發(fā)熱、乏力、頭痛等癥狀;觀察組患者中，有2 例患者外周血白細(xì)胞及血小板下降較明顯，有1 例患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退，另有2 例患者伴有脫發(fā)、失眠等癥狀，1 例患者頸部出現(xiàn)皮疹，停藥后，各癥狀逐漸消失。兩組患者在不良反應(yīng)方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

丙型肝炎病毒的慢性感染可導(dǎo)致肝臟呈慢性炎癥壞死和纖維化，絕大部分患者由于沒有得到及時的治療，使得病情發(fā)展至肝細(xì)胞癌，對患者的健康和生命危害極大，慢性丙型肝炎患者接受抗病毒治療的目的在于防止或減緩發(fā)展至肝硬化甚至肝癌［2］。當(dāng)前，針對慢性丙型肝炎患者的治療，主要是采用干擾素聯(lián)合利巴韋林，這在臨床上已經(jīng)成為治療慢性丙型肝炎患者的共識［3］。干擾素是一種細(xì)胞因子，通過與細(xì)胞膜上的干擾素受體結(jié)合，誘生多種抗病毒蛋白，阻礙病毒核酸和蛋白合成，從而抑制病毒復(fù)制［4］。在治療過程中，普通干擾素由于血清半衰期較短，藥液在體內(nèi)的存留時間短，因此，患者需要多次給藥，反復(fù)用藥，加上使用不方便，患者依從性較差，患者的復(fù)發(fā)率較高。聚乙二醇干擾素具有惰性、無毒、水溶性好等特性，能夠有效改善干擾素的生物學(xué)活性，藥物經(jīng)皮下注射后，藥液的持續(xù)吸收時間長，能夠長時間保持抗病毒效應(yīng)的藥物濃度，因此具有更強的抗病毒作用及生物學(xué)活性［5］。利巴韋林是治療呼吸道合胞病毒和HIV 感染的鳥苷類藥物，具有良好的抗病毒活性，然而，單獨使用利巴韋林時，患者血清ALT 雖然會得到明顯降低，但由于利巴韋林的藥性極不穩(wěn)定，當(dāng)患者停藥后，血清ALT 又會上升，不利于患者控制病情。

在本次研究過程中，觀察組患者在使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林進行治療后，其治療效果明顯優(yōu)于對照組患者，但聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的不良反應(yīng)與普通干擾素聯(lián)合利巴韋林相似，所以，兩組患者在治療期間，均在不同程度上出現(xiàn)不良反應(yīng)，由于不良反應(yīng)較輕，患者均能承受。

綜上所述，從本次研究結(jié)果來看，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林對慢性丙型肝炎的治療效果顯著，能夠有效抑制丙型肝炎病毒，降低患者的復(fù)發(fā)率，在臨床上具有極為重要的作用，值得推廣。

［1］ 范海清，趙志清，杜普等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，18(3):346.

［2］ 何伶俐，陳 竹，陳 楊，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及其影響因素［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(1):34.

［3］ 朱義玲，陳 麗，趙衛(wèi)峰，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2012，15(2):123.

［4］ 李敏然，劉紅磊，郭軍雪，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效研究［J］.國際病毒學(xué)雜志，2013，20(6):262.

［5］ 楊彩芳.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2012，14(2):72.