二甲雙胍和吡格列酮在2 型糖尿病胰島素抵抗中的應(yīng)用比較

迮建成 (江蘇省吳江區(qū)第五人民醫(yī)院，江蘇 吳江 215211)

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人口老齡化現(xiàn)象的突出以及生活方式的改變等使糖尿病在臨床上的發(fā)病率呈現(xiàn)出越來(lái)越高的發(fā)展趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類健康。2 型糖尿病是一種多因素疾病［1］，筆者旨在觀察二甲雙胍和吡格列酮治療對(duì)2 型糖尿病患者胰島素抵抗(IR)的影響，現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院收治的2 型糖尿病患者100 例，其中男50 例，女50 例，平均年齡(45±3)歲，所有患者均已得到確診，所有患者均沒(méi)有胃腸道、心、肝、腎等主要臟器嚴(yán)重疾患。將2 型糖尿病患者100 例隨機(jī)分為二甲雙胍組和吡格列酮組，兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、FDG 和PPG 等相關(guān)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組患者都盡量保持相對(duì)穩(wěn)定的飲食和運(yùn)動(dòng)量，將100 例患者隨機(jī)分組，各50 例。二甲雙胍組早、中、晚餐后各口服二甲雙胍500 mg，吡格列酮組早餐后口服吡格列酮15 mg，于服藥前和用藥后6 周、12 周各隨訪1 次。測(cè)量治療前后身高、體重，并對(duì)比兩組患者血糖、糖化血紅蛋白(HbA1C)胰島素、C－肽、血脂等相關(guān)指標(biāo)的數(shù)值，正確計(jì)算BMI，用穩(wěn)態(tài)模式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)［HomaIR=(FPG×FIns)/22.5］并取其自然對(duì)數(shù)值。血糖用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，胰島素和C 肽用放免法測(cè)定(藥盒為天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司生產(chǎn))穩(wěn)態(tài)模型(Homanmodel)的IR 指數(shù)(HomaIR)和β 細(xì)胞功能(Homaβ)分別為HomaIR=(FPG×F－Ins)/22.5，Homaβ=20×F－Ins/(FPG－3.5)。其中F－Ins為空腹胰島素，血FFA 用ELISA 法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:資料用SPSS 13.0 軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血胰島素、C 肽、HomaIR 和Homaβ 的變化比較:二甲雙胍組和吡格列酮組在治療后空腹和餐后C 肽水平均較用藥前有明顯降低，IR 稍有降低，β 細(xì)胞功能明顯改善，二甲雙胍在降低餐后胰島素、改善IR 方面低于吡格列酮，兩藥治療前后血游離脂肪酸水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血胰島素、C 肽、HomaIR 和Homaβ 的變化

表1 兩組治療前后血胰島素、C 肽、HomaIR 和Homaβ 的變化

注:吡格列酮組與二甲雙胍組比較，①P ＜0.05

組別 治時(shí)療間 例數(shù)(mm FP o G l/L)(m 2mhoplG/L)(Fm－u I/nLs)(Pm－u I/nLs)(m Fm－o l c/p L)(m Pm－o l c/pL)Homa－IR Homa－β二甲雙胍 0 50 9.3±1.1 17.0±3.2 16.2±6.8 48.1±22.2 0.8±0.5 3.5±1.1 7.3±3.5 59.1±24.1 6 周 50 7.02±0.7 13.5±3.0 16.6±6.6 47.5±23.4 0.7±0.4 2.0±0.3 7.1±4.7 113.5±52.8 12 周 50 6.5±1.4 12.3±2.3 18.8±7.4 56.6±25.9 0.6±0.5 2.2±0.4 6.5±5.4 116.0.±46.9吡格列酮 0 50 8.2±1.2 15.6±1.7 16.4±7.3 64.2±36.6 1.1±0.6 3.5±1.3 7.1±3.3 69.1±34.9 6 周 50 7.6±1.1 11.1±2.5① 16.2±6.5 46.1±22.8 0.7±0.4 1.5±1.5 5.8±2.2① 89.5±42.8 12 周 50 6.5±1.3 10.8±2.3① 18.1±6.3 58.8±30.4 0.6±0.3 2.3±1.3 6.2±3.5①121.8±52.1

2.2 不良反應(yīng):吡格列酮組出現(xiàn)水腫的患者有5 例，其中3 例水腫程度嚴(yán)重者停用吡格列酮改用其他措施進(jìn)行治療，2 例程度較輕沒(méi)有給予針對(duì)性處理后自然恢復(fù)。二甲雙胍組有12 例患者出現(xiàn)胃部不適、惡心，5 例患者在對(duì)用藥時(shí)間進(jìn)行合理調(diào)整后相關(guān)癥狀消失，4 例患者因不良反應(yīng)較重而改用其他措施。

3 討論

二甲雙胍和吡格列酮改善糖代謝和胰島素的敏感性的機(jī)制存在不同的地方，本組資料結(jié)果表明，對(duì)采用0.5 g/d 二甲雙胍治療，且血糖控制效果不是很理想的患者，增加二甲雙胍劑量，調(diào)整到1.5 g/d，且時(shí)間連續(xù)6 周，糖代謝得到了明顯地改善，結(jié)果充分說(shuō)明二甲雙胍效果與劑量之間存在一定的關(guān)系。二甲雙胍的降糖作用主要是增加糖無(wú)氧酵解和抑制肝糖異生，增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，吡格列酮是過(guò)氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)的高度選擇性及強(qiáng)力的激動(dòng)劑［2］，能使磷酸烯醇或丙酮酸羧激酶(PEPCK)、蘋(píng)果酸酶、葡萄糖激酶等代謝關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)，從而提高胰島素敏感性［3］，改善IR。

本組資料結(jié)果表明，兩組用藥后，吡格列酮組除P－Ins 的降低值和降低百分率效果不如二甲雙胍組，其他指標(biāo)如FIns、P－Ins、F－cp、P－cp、Homa－IR 的降低值和降低百分率方面均顯示優(yōu)于二甲雙胍組。結(jié)果充分表明，吡格列酮在改善IR，減低餐后血糖和餐后胰島素方面優(yōu)于二甲雙胍，故更適合于初診的2 型糖尿病的治療，值得臨床大力推廣。

［1］ 周風(fēng)玲，林 娜.2 型糖尿病患者β3中腎上腺素能受體基因型及其與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，9(26):1.

［2］ O＇Moore－Sullivan TM，prins JB，Thiazolidinediones and trpe 2 diabetes:new drugs for an old disease［J］.Med J Aust，2011，176(8):381.

［3］ 楊秀昕，趙和平，李 娟，等.羅格列酮會(huì)用磺脲類藥物治療2 型糖尿病49 例［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，25(8):697.