來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的療效觀察

蘇艷仙（廣東省陽春市中醫(yī)院，廣東 陽春 529600）

類風濕性關節(jié)炎是一種常見的臨床自身免疫性疾病，發(fā)病率較高，具有較高的致殘率?；颊吲R床癥狀為對稱性多關節(jié)炎性反應，呈現關節(jié)滑膜慢性炎性反應、關節(jié)進行性受損[1]。早期癥狀主要為對稱性關節(jié)紅腫和疼痛，病情不斷發(fā)展會引起關節(jié)強直、畸形，嚴重影響關節(jié)的正常功能，降低了患者的生活質量。類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病機制目前尚不清楚，多于感染、遺傳以及免疫等有關[2]。對80例類風濕性關節(jié)炎進行分組研究，旨在總結來氟米特以及甲氨蝶呤的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2014年1月～2014年12月接收的類風濕性關節(jié)炎患者80例為研究對象，男43例，女37例；年齡27～72歲，平均（45.2±4.9）歲；病程1～5年，平均（2.0±1.2）年。所有患者經診斷，均符合美國風濕病協(xié)會制定的關于類風濕性關節(jié)炎的分類標準，且患者病情為活動期。患者均不存在重要臟器損傷以及血液系統(tǒng)疾病等。發(fā)病位置包括肩關節(jié)18例，肘關節(jié)10例，膝關節(jié)28例，腕關節(jié)21例，3例為其他。按照患者入院順序隨機分為對照組與試驗組，每組40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者患者均給予常規(guī)治療，包括鈣劑、Vit D、胃黏膜保護劑、葉酸，并密切觀察患者的病情變化，給予適當的非甾體抗炎藥物或者小劑量激素進行治療。對照組患者給予甲氨蝶呤治療，藥物產自上海信宜藥廠有限公司，國藥準字為H31020644，劑量為10 mg/次，1次/周，口服治療。試驗組患者在對照組的基礎上增加來氟米特治療，藥物產自聯環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字為H2008215，劑量為20 mg/次，1次/d，病情改善后，適當調整劑量為10 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療20周。

1.3 觀察指標：觀察和比較兩組患者的治療效果，臨床療效標準如下所示：①顯效：治療后，患者臨床癥狀以及疾病體征基本消失，實驗室檢查顯示指標基本恢復正常水平。②有效：治療后，患者臨床癥狀以及疾病體征有所改善，實驗室檢查顯示指標有所改善。③無效：治療后，患者臨床癥狀以及疾病體征無明顯變化，實驗室檢查無變化?？傆行?顯效率+有效率。同時對兩組患者的血沉（ESR）以及C-反應蛋白（CRP）進行觀察和比較。

表1 兩組患者治療效果比較（例）

表2 兩組患者治療后相關指標比較

表2 兩組患者治療后相關指標比較

組別 例數 關節(jié)壓痛數（個） 關節(jié)腫脹數（個） ESR（mm/h） CRP（mg/L）試驗組 40 3.1±1.2 2.1±1.0 13.4±3.2 6.1±2.0對照組 40 8.2±1.2 7.3±1.4 18.7±2.1 7.0±1.9

1.4 統(tǒng)計學方法：使用SPSS 14.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較：見表1。在總有效率比較上，試驗組比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后相關指標比較：見表2。在關節(jié)壓痛數、關節(jié)腫脹數比較上，試驗組比對照組少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在ESR以及CRP比較上，試驗組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是一種常見慢性自身免疫性疾病，其病理基礎為血管炎以及滑膜炎，滑膜炎的出現導致患者關節(jié)骨侵蝕，引起關節(jié)畸形，大大提高了疾病的致殘率。研究指出，類風濕性關節(jié)炎患者發(fā)病前兩年是關節(jié)侵蝕的關鍵時間，因此在疾病早期，聯合慢作用藥物進行治療，能夠有效對關節(jié)破壞進行控制，對病情具有改善效果[3]。

甲氨蝶呤在類風濕性關節(jié)炎的治療上應用廣泛，其能夠對機體二氫葉酸還原酶進行抑制，繼而抑制嘌呤的合成，進一步抑制胸腺嘧啶的產生，從而使中性粒細胞的趨化效果減弱，最終減少炎性細胞因子的釋放。小劑量的甲氨蝶呤能夠對患者的臨床癥狀以及相關指標進行改善。

來氟米特作為一種免疫調節(jié)藥物，其毒性相對較低，且能夠對細胞增殖進行抑制，具有免疫抑制效果。研究認為，來氟米特能夠對細胞粘附進行抑制，且對酪氨酸激酶的活性具有影響性，從而對細胞激活中的信息傳導進行作用，且活性代謝產物A771726能夠對線粒體中的二氫乳酸脫氫酶活性進行抑制，從而對嘧啶的合成進行阻斷，破壞嘧啶代謝，從而減少T細胞以及B細胞的增殖，減少免疫球蛋白的水平[4]。且研究還指出，來氟米特能夠對滑膜內的巨噬細胞炎性反應介質進行抑制。

上述兩種藥物的作用機制不同，具有協(xié)同免疫抑制的效果。良藥聯合能夠有效減少滑膜組織中相關因子的表達，從而實現抗炎，改善疾病癥狀。此次研究中，我院對收治的80例類風濕性關節(jié)炎患者進行分組，結果顯示，在總有效率比較上，試驗組比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在關節(jié)壓痛數、關節(jié)腫脹數、紅細胞沉降率以及C-反應蛋白改善情況比較上，試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與相關研究結果相符[5]。

綜上所述，采用來氟米特聯合甲氨蝶呤對類風濕性關節(jié)炎進行治療，具有較高的安全性以及有效性，值得普及和應用。

[1] 葉 苑.甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕性關節(jié)炎的療效和不良反應[J].中外醫(yī)學研究,2013,11(22):21.

[2] 楊明媚,楊 明.甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕性關節(jié)炎50例臨床觀察[J].中外醫(yī)療,2012,31(29):253.

[3] 馮要菊.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效和安全性評估[J].臨床醫(yī)學工程,2013,20(1):69.

[4] 林 茵,覃逢超,劉超平,等.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的對比評價[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(27):341.

[5] 陳健梅.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結合雜志,2014,24(7):124.