帕金森病與疼痛關系的臨床分析

吳紅霞，王 珂 (廣東省江門市第二人民醫(yī)院，廣東 江門 529030)

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中老年人常見的運動障礙性疾病，主要由黑質多巴胺能神經元變性引起。其臨床表現可分為運動癥狀和非運動癥狀。運動癥狀包括震顫、肌強直、運動減少和姿勢步態(tài)異常。非運動癥狀包括精神癥狀、睡眠障礙、自主神經功能障礙、胃腸道癥狀、感覺癥狀和疼痛等。運動癥狀為目前PD 治療的重點，然而非運動癥狀也伴隨在PD 進展的整個過程中，疼痛是PD 較常見的癥狀，發(fā)生率為40%～75%［1］。本文對152 例帕金森病患者進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2010 年1 月～2013 年12 月在我院神經內科住院的152 例帕金森病患者。

1.2 方法:確診標準采用帕金森病的國內診斷標準2006［2］。分為疼痛組和非疼痛組，分析包括年齡(＜60 歲，≥60 歲)、性別、病程(＜5 年，≥5 年)，分別根據Hoehn－Yahr(統(tǒng)一帕金森評定量表，H－Y)分級，評價病情程度，分為輕度:H－Y0～2，中度:H－Y 3，重度:H－Y4 ～5;根據Chandhuri［3］分類疼痛形式，分為骨骼肌肉疼痛、根性疼痛、運動障礙性疼痛、靜坐不能或坐立不安感導致的疼痛、其他，;是否應用美多芭治療。

1.3 統(tǒng)計分析法:采用SPSS13.0 軟件對得的數據進行分析，計量資料以均數±標準差表示，計數資料以率(%)表示，行χ2檢驗。

2 結果

2.1 PD 伴發(fā)疼痛的發(fā)生率:PD 患者152 例，男89 例，女63例，年齡48 ～89 歲，平均(69.15±6.52)歲，伴發(fā)疼痛91 例，為59.86%，其中男56 例，為62.92%，女35 例，為55.55%。病程＜5 年的62 例，伴發(fā)疼痛36 例，發(fā)生率58.06%，病程≥5 年的90 例，伴發(fā)疼痛55 例，發(fā)生率61.11%。帕金森病伴發(fā)疼痛發(fā)生率在性別上、病程上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

2.2 PD 伴發(fā)疼痛與年齡的關系:年齡＜60 歲的PD 患者45例，伴發(fā)疼痛21 例，發(fā)生率46.66%，年齡≥60 歲的PD 患者107 例，伴發(fā)疼痛70 例，發(fā)生率65.42%。差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.3 根據Hoehn－Yahr(統(tǒng)一帕金森評定量表，H－Y)分級，分為輕度(H－Y0 ～2):48 例，伴發(fā)疼痛25 例，發(fā)生率52.08%;中度(H－Y3):94 例，伴發(fā)疼痛59 例，發(fā)生率62.76%;重度(H－Y4 ～5):10 例，伴發(fā)疼痛7 例，發(fā)生率70.00%。隨著H－Y 分級升高，中重度伴發(fā)疼痛發(fā)生率升高。

表1 PD 伴發(fā)疼痛組與不伴發(fā)疼痛組的情況

2.4 伴發(fā)疼痛的形式:PD 伴發(fā)疼痛的91 例中，28 例為骨骼肌疼痛，表現為位置局限，多位于關節(jié)和四肢，無反射痛，與骨骼肌強直引起肌肉痙攣、抽搐有關;5 例為根性疼痛，表現為四肢放射性較劇烈疼痛，經常伴手指腳趾的麻木刺痛感，與脊神經受壓有關;37 例為運動障礙性疼痛，表現為運動障礙前后或運動障礙中，肌張力障礙導致肢體痙攣或身體部位姿勢異常而疼痛;9 例為靜坐不能或坐立不安感導致的疼痛，實際不是真正意義的疼痛，而是一種不適感，腿部受累，須來回走動來緩解，多發(fā)生在夜間，煩燥不安、不停活動下肢而影響睡眠;12例表現為其他，如肩部、肢體、腳底、頭部疼痛等。見表1。

2.5 是否應用美多芭:應用美多芭治療96 例，其中伴發(fā)疼痛49 例(51.04%);未用美多芭治療56 例，其中伴發(fā)疼痛42 例(75%)。差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

PD 伴發(fā)疼痛表現形式:骨骼肌疼痛28 例，占30.77%，根性疼痛5 例，占5.5%，運動障礙性疼痛37 例，占40.66%，靜坐不能或坐立不安感導致的疼痛9 例，占9.89%，其他12 例，占13.19%。

3 討論

從PD 相關疼痛的病理解剖學分析，Scherder 等將PD 相關疼痛系統(tǒng)分為內側疼痛系統(tǒng)和外側疼痛系統(tǒng)［4］，內側疼痛系統(tǒng)從尾端到嘴端由臂旁核、藍斑、導水管周圍灰質、丘腦板內核和正中核、丘腦腹側尾端小細胞核、腹側尾端室間孔核、島葉、被蓋、第二軀體感覺皮質、額前扣帶回、杏仁和海馬等組成。很多下丘腦核團，尤其是含組胺的結節(jié)乳頭體，以及腦室周圍核團也屬于內側疼痛系統(tǒng)。這兩種核團能產生后葉催產素和精氨酸抗利尿激素。組胺、后葉催產素、精氨酸抗利尿激素以及促腎上腺皮質激素釋放激素都是具有抗疼痛作用的多肽。內側疼痛系統(tǒng)與疼痛的始動、認知、記憶以及自主反應有關。外側疼痛系統(tǒng)包括外側丘腦、第一軀體感覺區(qū)、第二軀體感覺區(qū)、被蓋和島葉，外側疼痛系統(tǒng)在對疼痛的抑制方面有非常重要的作用。Braak 等指出PD 患者在主要的神經皮質區(qū)及相關的認知功能受到影響之前，導水管周圍灰質和臂旁核就出現了路易包涵體［5］，另外，PD 患者的藍斑－藍斑復合體區(qū)也有路易包涵體出現。Herrero 等［6］指出外側丘腦在一系列中樞性疼痛相關事件中起很重要的作用:黑質紋狀體神經元的損害增強了丘腦底核，蒼白球內側部，黑質網狀部的神經活動。上述區(qū)域的過度活動導致外側丘腦區(qū)活性的過度抑制，導致中樞性疼痛，外側丘腦功能的抑制會降低PD 患者對疼痛的定位功能。

本研究PD 伴發(fā)疼痛的發(fā)生率為59.86%，與以前的相關報道相符，伴發(fā)疼痛的相關因素，性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，但帕金森病本身男性稍高于女性。年齡＜60 歲與年齡≥60 歲的患者相比，疼痛的發(fā)生具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，年齡≥60 歲的患者疼痛發(fā)生率更高，這可能與強直型多見于老年人有關。根據H－Y 分級，評價病情嚴重程度，統(tǒng)計學結果顯示，帕金森伴發(fā)疼痛與病情的嚴重程度密切相關，中重度發(fā)生疼痛的比率升高，輕度發(fā)生率52.08%;中度發(fā)生率62.76%;重度發(fā)生率70.00%。這可能與中重度患者對藥物的反應性差有關。帕金森病的疼痛發(fā)生常與帕金森患者的痛閾下降有關，有研究顯示［7］左旋多巴能使帕金森患者的痛域水平恢復至正常水平，這點與本研究結果相符，接受美多芭治療的帕金森患者疼痛發(fā)生率(51.04%)比沒接受美多芭治療的帕金森患者疼痛發(fā)生率(75%)低，差異存在統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。關于疼痛的表現形式，Tinazzi 等在對117 名PD 患者疼痛情況進行調查的研究中發(fā)現骨骼肌疼痛的發(fā)生率為19%，根性疼痛的發(fā)生率為3%［8］，運動障礙性疼痛的發(fā)生率為37%，靜坐不能或坐立不安感性疼痛的發(fā)生率4%，其他:肩部或肢體疼痛的發(fā)生率可達37%。而本研究骨骼肌疼痛的發(fā)生率為30.77%，根性疼痛的發(fā)生率為5.50%，運動障礙性疼痛的發(fā)生率為40.66%，靜坐不能或坐立不安感性疼痛的發(fā)生率9.89%，其他:13.19%。結果稍有出入，這可能與疼痛定義判斷、疼痛多部位性以及患者對疼痛的描述不準確等有關，如頭痛可發(fā)生于PD 的任何階段，有時由抗PD 藥物引起，如多巴胺受體激動劑、金剛烷胺、恩托卡朋等。另外，頭痛也可與直立性低血壓伴發(fā)。Tinazzi 等的研究同時報道了PD相關疼痛的發(fā)生與運動合并癥有顯著的相關性，并且二者的嚴重程度也具有關聯性［8］。

帕金森相關疼痛是帕金森非運動癥狀的重要部分，在疾病早期就有出現，發(fā)生率高，對患者的生活質量有較大影響，其發(fā)生機制還有待進一步研究，臨床醫(yī)生應及早關注帕金森患者這方面的癥狀，及早干預，以提高患者的生活質量。

［1］ Djaldetti R，Shifrin A，Rogowski Z，et al.Quantitative measurement of pain sensation in patients with Parkinson disease［J］.Neurology，2004，62(12):2171.

［2］ 中華醫(yī)學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷［J］.中華神經科雜志，2006，39:408.

［3］ Chandhuri KR.Pain in Parkinson，s.Parkinson's disease society information sheet FS37，2003.

［4］ Scherder J，Sergeant，Swaab DF.Pain processing in dementia and its relation to neuropathology［J］.Lancet Neurol，2003，2(11):677.

［5］ Braak H，Braak K，Tredici DH，et al.Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson's disease(preclinical and clinical stages)［J］.J Neurol，2003，249(suppl 3):III/1.

［6］ Herrero M，Herrero C，Barcia JM，et al.Functional anatomy of thalamus and basal ganglia［J］.Childs Nerv Syst，2002，18(8):386.

［7］ Brefel－Courbon C，Payoux P，Thalamas C，et al.Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease:a clinical and positron emission tomography study［J］.Mov Disord，2005，20(12):1557.

［8］ Tinazzi M，Vesco DC，Fincati E，et al.Pain and motor complications in Parkinson's disease［J］.Journal of Neurology，Neurosurgery＆Psychiatry，2006，77(7):22.