• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    鄒全明:白手起家破解胃病世界難題

    2015-05-12 02:26:27趙廣生
    創(chuàng)新時(shí)代 2015年4期
    關(guān)鍵詞:胃病課題組螺桿菌

    趙廣生

    1983年,澳大利亞兩位學(xué)者從慢性胃炎患者的胃活檢標(biāo)本中,分離發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌,并證明該細(xì)菌感染胃部后會導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍(這兩位科學(xué)家因此獲得了2005年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎)。

    然而,如何去預(yù)防這種病菌,卻成為擺在世界科學(xué)家面前的難題:之后的十幾年間,無人在這個(gè)領(lǐng)域再有突破。而今,第三軍醫(yī)大學(xué)國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心主任鄒全明帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用十幾年的苦心孤詣,攻下了這個(gè)世界性難題,研制了“幽門螺桿菌疫苗”(又被稱為“胃病疫苗”),打贏了一場極不尋常的“保胃戰(zhàn)”。

    1980年,17歲的鄒全明參加高考,如愿過了重點(diǎn)大學(xué)線。為了徹底跳出“農(nóng)門”,他把所有的志愿都填上了工科院校,可陰差陽錯(cuò),錄取時(shí)他被調(diào)配到“西南農(nóng)業(yè)大學(xué)畜牧獸醫(yī)專業(yè)”。用他自己的話說,這是“轉(zhuǎn)了一大圈,又回到了‘農(nóng)口上”。

    “我家旁邊就是一個(gè)鄉(xiāng)級獸醫(yī)站,看著獸醫(yī)們每天給家畜打針、配種,總覺得這是最沒意思的事兒。不過,當(dāng)時(shí)高考對錄取有嚴(yán)格規(guī)定,已錄取者如果不入學(xué),隨后三年不得參加高考?!睍r(shí)隔35年后,鄒全明向記者回憶道。

    硬著頭皮,鄒全明拿著錄取通知書,到西南農(nóng)大報(bào)到。在17歲的鄒全明的腦瓜里,獸醫(yī)還是電影《決裂》中“抖抖索索的壞人”。然而他不會想到,正是這張錄取通知書,開啟了他不凡的人生。

    “草根”博士要創(chuàng)業(yè)

    在攻讀研究生一直到博士畢業(yè)的幾年里,這個(gè)窮苦出身的學(xué)術(shù)新秀的科研之路一直“順風(fēng)順?biāo)薄?991年畢業(yè)后,鄒全明留在了第三軍醫(yī)大學(xué)“樹大根深”的免疫所,很快便拿到了一個(gè)軍隊(duì)重點(diǎn)課題。

    正當(dāng)人們以為他“背靠大樹好乘涼”時(shí), 1994年的一天,鄒全明突然跟導(dǎo)師說,他想換個(gè)實(shí)驗(yàn)室,想自己“創(chuàng)業(yè)”?!跋啾然A(chǔ)研究,我更喜歡應(yīng)用研究,我想做醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)?!?/p>

    面對得意弟子的毅然決然,第三軍醫(yī)大學(xué)免疫教研室主任朱錫華選擇了相信和支持。

    理想雖美,現(xiàn)實(shí)冷酷。當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系一窮二白,沒人又沒錢,實(shí)驗(yàn)室里除了辦公桌沒有任何實(shí)驗(yàn)設(shè)備,系里給予他最大的支持就是兩個(gè)20平方米的房間,1臺學(xué)生做實(shí)驗(yàn)用的顯微鏡,2位助教和1位技術(shù)員,以及4000元科研啟動經(jīng)費(fèi)。

    1994年,帶著這三人,鄒全明成立了臨床免疫學(xué)及檢驗(yàn)小組。

    問題接踵而至。做什么課題、怎么做、拿什么做?每一個(gè)問號都猶如橫亙在他面前的喜馬拉雅山,難以逾越。

    攻讀博士期間,鄒全明有兩年在復(fù)旦大學(xué)國家基因工程實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)。從解放軍長春獸醫(yī)大學(xué)碩士畢業(yè)考入第三軍醫(yī)大學(xué)讀博,他就一直有個(gè)愿望:要做人體免疫方面的研究。碩士導(dǎo)師殷震院士也常叮囑他“要發(fā)揮自身科研優(yōu)勢”。于是,做“基因工程疫苗”的念頭油然而生。

    但是,到底要做哪種疫苗?

    一場與青春的對賭

    “在那個(gè)年代,胃病是國人健康的頭號殺手。”鄒全明看到,中國是胃病大國,國人約20%患有急、慢性胃炎,約10%患有胃、十二指腸潰瘍;當(dāng)時(shí)我國胃癌發(fā)病率為世界平均水平的兩倍多,每年約有20萬人死于胃癌,占惡性腫瘤死亡總數(shù)的23.2%,居第一位。

    人們當(dāng)時(shí)在臨床上主要使用抗生素應(yīng)對幽門螺桿菌感染,從而產(chǎn)生了耐藥菌株,易復(fù)發(fā)與再感染,并且毒副作用較高,無法達(dá)到群體防治的效果。

    鄒全明和他的團(tuán)隊(duì)決定研發(fā)幽門螺桿菌疫苗,理由簡單得近乎單純:“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了引起胃病的根源—幽門螺桿菌,只是我們手中沒有‘利器去瞄準(zhǔn)并打倒它?!?/p>

    然而,這在外人看來簡直匪夷所思:原創(chuàng)疫苗幾乎全都是外國人的專利,研發(fā)原創(chuàng)疫苗在中國無可借鑒;更何況幽門螺桿菌疫苗屬于1.1類新藥,是“原創(chuàng)中的極致”“世界頭號難題”,成功者鳳毛麟角!

    鄒全明自己也清楚,研發(fā)原創(chuàng)疫苗還要滿足4個(gè)必要條件:至少10~20年時(shí)間;數(shù)以億計(jì)的研發(fā)資金;一支30人左右經(jīng)驗(yàn)豐富、具有國際水準(zhǔn)的技術(shù)團(tuán)隊(duì);一批高端的儀器設(shè)備及國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)車間。而且,就算具備這些條件也不一定能獲得成功—要在至少200萬個(gè)藥物分子中選出一種有效成分,如果運(yùn)氣不好的話,窮盡一生也與成功無緣。

    “能不能行我自己心里也沒底。我當(dāng)時(shí)就想,如果不能成功,就當(dāng)是給后人探了個(gè)路。”鄒全明對記者說。

    那一年,鄒全明31歲。用他的話說,那時(shí)的他“初生牛犢不怕虎”,“什么都沒有,最大的資本是年輕”,他有的是時(shí)間攀登原創(chuàng)這座高峰。

    1995年,幽門螺桿菌疫苗項(xiàng)目立項(xiàng)。

    白手起家“吃螃蟹”

    項(xiàng)目立項(xiàng)的前幾年,鄒全明和他的團(tuán)隊(duì)不滿足于僅僅做一些準(zhǔn)備工作?!百Y金是等不來的,必須要想辦法?!?/p>

    那時(shí),一個(gè)國家自然科學(xué)基金課題是3萬元,就算拿到100個(gè)基金課題也只有300萬元,在以億計(jì)的研發(fā)資金面前,這根本是個(gè)零頭。

    鄒全明是個(gè)頭腦靈活的人。1996年,他聽說一家單位要給600多名員工做體檢,就主動上門承接這項(xiàng)“業(yè)務(wù)”。他設(shè)法聘請了一批專家、租借了一批儀器設(shè)備,還真把這事做成了。這給鄒全明帶來了近5萬元收入—這筆錢換來了實(shí)驗(yàn)室第一臺基因擴(kuò)增儀。

    1998年,學(xué)校批給鄒全明課題組一塊空地建實(shí)驗(yàn)樓,可建設(shè)資金十分緊張。鄒全明硬是通過朋友關(guān)系,用課題組的一項(xiàng)成果換來了一棟4000平方米、完全按照藥廠標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)樓。

    有了這些“吃螃蟹”的經(jīng)驗(yàn),鄒全明決心走“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合的路子。他找來A4紙,用剪刀剪出一沓名片,帶上項(xiàng)目資料,去找重慶市的大藥廠爭取投資。

    鄒全明沒少吃“閉門羹”。藥企幾乎無一例外的答復(fù)是:“項(xiàng)目雖然很好,但失敗的風(fēng)險(xiǎn)很大;即使研制成功,我們也等不了那么長時(shí)間;我們是國企,有分配的技術(shù)和任務(wù)?!?/p>

    藥企行不通,鄒全明和系領(lǐng)導(dǎo)就找其他“發(fā)財(cái)”的企業(yè)。他們先后找到摩托車企業(yè)、房地產(chǎn)公司,甚至找到了黃金冶煉單位,結(jié)果都空手而歸。不言放棄的鄒全明一行人,跑上海、下深圳,像做營銷的一樣走南闖北。

    苦心人、天不負(fù)。湖南岳陽一家石化公司1996年剛剛上市,正打算進(jìn)軍新領(lǐng)域。經(jīng)過一輪輪的接觸、考察、談判,這個(gè)企業(yè)終于答應(yīng)與三醫(yī)大合作,先期給胃病疫苗研發(fā)注入1500萬元資金。

    可就在資金即將到賬之時(shí),中央軍委下發(fā)了1998年1號文件,明確規(guī)定軍隊(duì)不準(zhǔn)參與生產(chǎn)經(jīng)營。而該投資企業(yè)又要求建設(shè)合資公司,三醫(yī)大必須要有股份。

    當(dāng)時(shí),“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合還是一條新路子,三醫(yī)大校長王謙、政委耿興華非常支持。兩位領(lǐng)導(dǎo)主動承擔(dān)責(zé)任,大膽提出三醫(yī)大以技術(shù)入股,占股25%,“以技術(shù)服務(wù)地方經(jīng)濟(jì)建設(shè)”。這樣的方式最終得到上級和地方政府認(rèn)可。

    有了這筆啟動資金,鄒全明課題組建設(shè)了國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的中試車間及孵化基地。這樣的標(biāo)準(zhǔn)車間在高校中非常少見,在全國也是首批??恐a(chǎn)學(xué)研結(jié)合的路子,一路跌跌撞撞,鄒全明課題組成了“最早吃螃蟹的人”。

    十幾年成果鎖柜中

    有了先進(jìn)的硬件平臺作支撐,鄒全明開始招兵買馬,組建了一支由專家教授、研究生和外聘技術(shù)員組成的團(tuán)隊(duì)。2000年底,這支團(tuán)隊(duì)加快了疫苗研發(fā)的進(jìn)程。

    意想不到的困難接踵而至。他們首先要做的就是訓(xùn)育出高感染動物適應(yīng)株,也就是說,要把人體內(nèi)的幽門螺桿菌分離出來喂給老鼠吃,并且必須保證它每次都能被感染,進(jìn)而形成穩(wěn)定的動物模型,得到與人體相同的病理表現(xiàn)。

    一次次將細(xì)菌喂給老鼠,卻不見感染跡象。聽說蒙古沙鼠容易感染,課題組又想辦法弄來幾百只沙鼠,經(jīng)過5年的反復(fù)篩選、多次傳代,課題組才成功建立了長期穩(wěn)定的動物感染模型。

    幽門螺桿菌的培養(yǎng)成本高,課題組想出了“借殼下蛋”的辦法,把幽門螺桿菌的基因提取出來,轉(zhuǎn)到大腸桿菌中去,借以培養(yǎng)菌株。

    注射型疫苗激發(fā)產(chǎn)生的抗體大部分在血液里,難以達(dá)到胃黏膜部位,效果不明顯。課題組就大膽嘗試口服疫苗,為了避免疫苗被胃腸道內(nèi)的酸液和各種消化酶破壞,課題組采用特殊工藝劑型,硬是做成了口服疫苗。

    科學(xué)上每前進(jìn)一小步,背后都是常人難以想象的艱辛。

    在鄒全明課題組,人比機(jī)器能“熬”。由于24小時(shí)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn),機(jī)器時(shí)有“罷工”,為了避免幾臺新買的設(shè)備消耗,機(jī)器輪著休息,可人卻不休息;為了制取合格的凍干制劑,試驗(yàn)人員一度打著吊瓶做實(shí)驗(yàn);實(shí)驗(yàn)室里擺放著一張小床和一個(gè)冰箱,拉開冰箱門,里面全是方便面和速凍食品。

    更難能可貴的是,由于原創(chuàng)新藥研發(fā)周期特別長,再加上課題保密的需要,課題組前十年沒有申報(bào)過任何科研成果,科研團(tuán)隊(duì)很少發(fā)表學(xué)術(shù)論文,所有的研究成果都只能鎖在柜子里。

    “不堪回首!”面對記者“你如何評價(jià)那段歲月”的發(fā)問,鄒全明的回答讓人出乎意料,“讓現(xiàn)在的我去選擇的話,我不會走那條路?!?/p>

    個(gè)中滋味,也許只有鄒全明和他的團(tuán)隊(duì)才能知道。

    距應(yīng)用僅差臨門一腳

    一邊是埋頭苦干,一邊是喜訊接連傳來:胃病疫苗于2002年完成動物臨床前研究,2003年9月被批準(zhǔn)進(jìn)入“人體臨床研究”;2006年,三期人體臨床研究數(shù)據(jù)解盲顯示:幽門螺桿菌疫苗安全有效,有效率達(dá)85%,保護(hù)率達(dá)72%—這是口服疫苗的國際領(lǐng)先水準(zhǔn)。

    2009年4月23日,科技部專門召開新聞發(fā)布會宣布:我國成功研制國際上首個(gè)預(yù)防胃病的幽門螺桿菌疫苗,并具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)。此后,疫苗先后申請國家發(fā)明專利授權(quán)14項(xiàng)、國際發(fā)明專利4項(xiàng)。2013年,“胃病疫苗”獲得國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎。

    如今在安徽蕪湖,用于生產(chǎn)胃病疫苗的廠房、設(shè)備已經(jīng)備齊,很快即將投產(chǎn)。鄒全明頗為感慨地告訴記者:“我們項(xiàng)目歷經(jīng)十多年,原創(chuàng)新藥從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)化需要資金、政策、產(chǎn)業(yè)、市場與技術(shù)的高難度整合、對接,這是一個(gè)十分復(fù)雜、漫長而艱辛的過程,成果轉(zhuǎn)化實(shí)在太不容易了!對于超越技術(shù)的問題,科學(xué)家有時(shí)候真是只能看在眼里,急在心里。好在目前距離走向應(yīng)用就差最后的‘臨門一腳了。”

    合作項(xiàng)目的戰(zhàn)略投資方、蕪湖康衛(wèi)生物科技有限公司總經(jīng)理許寶芝也告訴記者,目前胃病疫苗已經(jīng)獲得新藥證書,并已完成廠房設(shè)備建設(shè),今年中期進(jìn)行試生產(chǎn)。

    (本文轉(zhuǎn)自《中國科學(xué)報(bào)》)

    猜你喜歡
    胃病課題組螺桿菌
    陽城縣“耕心微寫”課題組
    基層中醫(yī)藥(2021年11期)2021-06-05 06:54:26
    你還在把“肝病” 當(dāng)“胃病”在治嗎?
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:30
    原科技大學(xué)新能源開發(fā)與應(yīng)用課題組介紹
    幽門螺桿菌陽性必須根除治療嗎
    走路治好老胃病
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:42
    老胃病:三分治,七分養(yǎng)
    口腔與胃內(nèi)幽門螺桿菌感染的相關(guān)性
    課題組成員
    支點(diǎn)(2015年11期)2015-11-16 10:25:03
    幽門螺桿菌重組蛋白OipA6間接ELISA法的建立
    国产av又大| 很黄的视频免费| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 中文字幕av在线有码专区| 我的老师免费观看完整版| 久久99热这里只有精品18| 51午夜福利影视在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 久久人妻av系列| 老司机在亚洲福利影院| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久久水蜜桃国产精品网| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产激情久久老熟女| 波多野结衣巨乳人妻| 午夜视频精品福利| 午夜福利欧美成人| av欧美777| 一本精品99久久精品77| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美中文日本在线观看视频| 国产精品永久免费网站| 看黄色毛片网站| 身体一侧抽搐| 2021天堂中文幕一二区在线观| 两个人免费观看高清视频| 成在线人永久免费视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲无线在线观看| 日本a在线网址| 国产伦人伦偷精品视频| 性色av乱码一区二区三区2| 天天添夜夜摸| 两个人视频免费观看高清| 亚洲av电影在线进入| 久久久国产精品麻豆| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久中文字幕一级| 欧美黑人巨大hd| 一个人免费在线观看电影 | 国产精华一区二区三区| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 成人午夜高清在线视频| 午夜精品在线福利| 女人被狂操c到高潮| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲avbb在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 欧美乱码精品一区二区三区| 成年版毛片免费区| 国产野战对白在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 国产av一区二区精品久久| 国产一区二区激情短视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 男女视频在线观看网站免费 | 男男h啪啪无遮挡| 中文字幕av在线有码专区| 岛国在线观看网站| 日本黄色视频三级网站网址| 久久久久久九九精品二区国产 | 国产熟女午夜一区二区三区| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产单亲对白刺激| 最近最新中文字幕大全电影3| 9191精品国产免费久久| 午夜福利在线在线| 天天添夜夜摸| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 日韩欧美精品v在线| 我要搜黄色片| 女人被狂操c到高潮| 天天一区二区日本电影三级| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 日韩av在线大香蕉| 99热这里只有精品一区 | 我的老师免费观看完整版| 国产黄a三级三级三级人| 麻豆成人午夜福利视频| 丁香六月欧美| 好男人电影高清在线观看| 亚洲无线在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产成+人综合+亚洲专区| 美女大奶头视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 人妻久久中文字幕网| 色老头精品视频在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 色精品久久人妻99蜜桃| 观看免费一级毛片| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产三级黄色录像| xxxwww97欧美| 国产伦一二天堂av在线观看| 美女免费视频网站| 久久亚洲真实| 久久久久精品国产欧美久久久| 女同久久另类99精品国产91| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产激情欧美一区二区| 欧美又色又爽又黄视频| 黄频高清免费视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 欧美黑人欧美精品刺激| 香蕉国产在线看| 国产精品电影一区二区三区| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品九九99| 免费在线观看亚洲国产| 老司机深夜福利视频在线观看| av国产免费在线观看| 午夜福利在线观看吧| 亚洲av成人精品一区久久| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产精品日韩av在线免费观看| 很黄的视频免费| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产主播在线观看一区二区| 午夜福利视频1000在线观看| 脱女人内裤的视频| 成人国产一区最新在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 色av中文字幕| 亚洲专区国产一区二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 日本一区二区免费在线视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 搡老岳熟女国产| 久久精品91无色码中文字幕| 中文字幕久久专区| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久中文字幕人妻熟女| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲av成人av| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产精华一区二区三区| 亚洲中文日韩欧美视频| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲色图av天堂| 男女床上黄色一级片免费看| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久人人精品亚洲av| 亚洲国产精品成人综合色| 91大片在线观看| 亚洲全国av大片| а√天堂www在线а√下载| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲中文字幕日韩| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 99热6这里只有精品| 国产免费男女视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 亚洲五月婷婷丁香| 麻豆一二三区av精品| 美女大奶头视频| 十八禁人妻一区二区| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲美女黄片视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线视频色国产色| 日韩高清综合在线| 成人精品一区二区免费| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 一夜夜www| 日本一区二区免费在线视频| 国产97色在线日韩免费| 婷婷丁香在线五月| 中文字幕久久专区| 久久精品91蜜桃| 无遮挡黄片免费观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 又大又爽又粗| 两人在一起打扑克的视频| 欧美久久黑人一区二区| av免费在线观看网站| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲精品在线美女| 亚洲国产看品久久| 欧美日韩乱码在线| 成年免费大片在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 特级一级黄色大片| 一区二区三区激情视频| 久久精品影院6| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 免费看美女性在线毛片视频| 黄色丝袜av网址大全| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲国产精品999在线| 亚洲精华国产精华精| 在线看三级毛片| 黄色女人牲交| 少妇被粗大的猛进出69影院| 母亲3免费完整高清在线观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久亚洲真实| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 成人三级黄色视频| 人成视频在线观看免费观看| 91麻豆av在线| 亚洲最大成人中文| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 天堂√8在线中文| 久9热在线精品视频| 怎么达到女性高潮| 国产三级中文精品| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品精品国产色婷婷| 好男人电影高清在线观看| 午夜福利欧美成人| 日韩欧美免费精品| 欧美成人免费av一区二区三区| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲美女视频黄频| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲精华国产精华精| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲国产高清在线一区二区三| 天堂√8在线中文| 午夜老司机福利片| 成人永久免费在线观看视频| 一级a爱片免费观看的视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久久久久久久免费视频了| 一边摸一边做爽爽视频免费| 午夜a级毛片| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲人成电影免费在线| 国产精品电影一区二区三区| 色噜噜av男人的天堂激情| 99国产精品一区二区蜜桃av| www.精华液| 无限看片的www在线观看| 国产成人系列免费观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产伦在线观看视频一区| 免费看a级黄色片| 男女之事视频高清在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲国产精品999在线| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 在线观看免费日韩欧美大片| 制服人妻中文乱码| 女同久久另类99精品国产91| 午夜a级毛片| 可以在线观看的亚洲视频| 午夜日韩欧美国产| 村上凉子中文字幕在线| 一夜夜www| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 亚洲熟妇熟女久久| 一本一本综合久久| 日日夜夜操网爽| 亚洲精品在线观看二区| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲成av人片免费观看| 麻豆一二三区av精品| 国产男靠女视频免费网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产视频内射| www日本在线高清视频| 亚洲自拍偷在线| 日日干狠狠操夜夜爽| 中出人妻视频一区二区| 国产亚洲精品av在线| 欧美性长视频在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 天天添夜夜摸| 欧美色欧美亚洲另类二区| 日日夜夜操网爽| 午夜影院日韩av| 国产精品精品国产色婷婷| 国产欧美日韩一区二区精品| www.精华液| 小说图片视频综合网站| www.999成人在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 国产黄片美女视频| a级毛片a级免费在线| 一级毛片女人18水好多| 黄片小视频在线播放| 日本三级黄在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲专区中文字幕在线| 两性夫妻黄色片| 婷婷精品国产亚洲av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品一及| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 99久久精品国产亚洲精品| 999久久久国产精品视频| 一本一本综合久久| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲五月天丁香| 天天一区二区日本电影三级| 国产精品av久久久久免费| 久久 成人 亚洲| 岛国视频午夜一区免费看| 黄色丝袜av网址大全| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 日韩精品青青久久久久久| 亚洲欧美日韩高清专用| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 免费看十八禁软件| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 日日干狠狠操夜夜爽| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 舔av片在线| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲av美国av| 级片在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 久久久久国产一级毛片高清牌| 午夜免费成人在线视频| 很黄的视频免费| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲人成电影免费在线| 国产精品综合久久久久久久免费| 两性夫妻黄色片| 亚洲成人免费电影在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲黑人精品在线| 老司机在亚洲福利影院| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 九色国产91popny在线| 99久久精品热视频| 久久伊人香网站| 亚洲美女视频黄频| 久久伊人香网站| 婷婷六月久久综合丁香| www.熟女人妻精品国产| 国产精品av视频在线免费观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 一级a爱片免费观看的视频| 久久草成人影院| 国产在线观看jvid| 狂野欧美激情性xxxx| 国产成人系列免费观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久久国产成人精品二区| 国产男靠女视频免费网站| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 久久久久亚洲av毛片大全| 免费在线观看亚洲国产| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美丝袜亚洲另类 | 90打野战视频偷拍视频| 亚洲av片天天在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 成人一区二区视频在线观看| 国产一区二区激情短视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久久久久国产a免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产激情偷乱视频一区二区| 九九热线精品视视频播放| 色综合婷婷激情| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产伦一二天堂av在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 曰老女人黄片| 麻豆av在线久日| 国产精品久久久久久久电影 | 色精品久久人妻99蜜桃| 久久香蕉精品热| 黄片大片在线免费观看| 国产99白浆流出| 午夜精品久久久久久毛片777| ponron亚洲| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产69精品久久久久777片 | 欧美在线一区亚洲| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 99久久精品热视频| 九色国产91popny在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产99久久九九免费精品| 九色成人免费人妻av| 男男h啪啪无遮挡| 久久中文字幕人妻熟女| 日韩精品中文字幕看吧| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产欧美日韩一区二区精品| 97碰自拍视频| 国产单亲对白刺激| 欧美黑人精品巨大| 中文在线观看免费www的网站 | 在线观看舔阴道视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 色播亚洲综合网| 国产视频一区二区在线看| tocl精华| 97碰自拍视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 日本 av在线| 级片在线观看| 久久精品影院6| 亚洲av成人一区二区三| 一夜夜www| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 男插女下体视频免费在线播放| 成人av一区二区三区在线看| 99久久精品国产亚洲精品| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美国产日韩亚洲一区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 99国产精品99久久久久| 欧美zozozo另类| 可以在线观看毛片的网站| 舔av片在线| 国内精品一区二区在线观看| 午夜免费激情av| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美黄色淫秽网站| 国产av一区二区精品久久| 午夜精品一区二区三区免费看| 午夜福利免费观看在线| 日韩精品中文字幕看吧| 久久九九热精品免费| 久久久久久九九精品二区国产 | 日韩欧美一区二区三区在线观看| 免费观看精品视频网站| 我要搜黄色片| 在线观看免费视频日本深夜| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲成人精品中文字幕电影| 正在播放国产对白刺激| 黄色视频不卡| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 757午夜福利合集在线观看| a级毛片在线看网站| 久久婷婷成人综合色麻豆| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 国内精品久久久久精免费| 亚洲性夜色夜夜综合| 曰老女人黄片| 麻豆成人午夜福利视频| 国产在线观看jvid| 国产在线精品亚洲第一网站| 99国产综合亚洲精品| 婷婷精品国产亚洲av| 99在线视频只有这里精品首页| 免费看a级黄色片| 午夜成年电影在线免费观看| 国产一区二区在线av高清观看| 国产免费男女视频| 日本一二三区视频观看| 波多野结衣高清无吗| 99久久综合精品五月天人人| 欧美黑人欧美精品刺激| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲五月天丁香| 久久久久久人人人人人| 老司机福利观看| 五月玫瑰六月丁香| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产成人影院久久av| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲激情在线av| 精品高清国产在线一区| 亚洲黑人精品在线| 国产爱豆传媒在线观看 | 五月玫瑰六月丁香| 在线观看舔阴道视频| 中亚洲国语对白在线视频| 老司机靠b影院| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲国产欧美网| 一级片免费观看大全| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美丝袜亚洲另类 | 又大又爽又粗| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 久久精品影院6| 不卡av一区二区三区| 男插女下体视频免费在线播放| 日本五十路高清| svipshipincom国产片| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产在线观看jvid| 中文字幕久久专区| 国产成人精品久久二区二区91| 在线观看www视频免费| 欧美黄色淫秽网站| 深夜精品福利| 99国产精品一区二区三区| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲国产精品999在线| 男女那种视频在线观看| 日本免费a在线| 亚洲电影在线观看av| 欧美丝袜亚洲另类 | 后天国语完整版免费观看| 美女大奶头视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 91av网站免费观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 欧美黄色片欧美黄色片| 超碰成人久久| 一本一本综合久久| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产激情欧美一区二区| 国产精品 国内视频| 此物有八面人人有两片| 午夜久久久久精精品| 99国产综合亚洲精品| 在线观看www视频免费| 中出人妻视频一区二区| 床上黄色一级片| 婷婷亚洲欧美| 国产成人av教育| 婷婷六月久久综合丁香| 9191精品国产免费久久| 国产精华一区二区三区| 精华霜和精华液先用哪个| 国产精品电影一区二区三区| 久久亚洲真实| 婷婷精品国产亚洲av在线| 观看免费一级毛片| 日本a在线网址| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲精品国产一区二区精华液| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在| 美女 人体艺术 gogo| 久久99热这里只有精品18| 欧美乱码精品一区二区三区| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲国产看品久久| 在线国产一区二区在线| 国产亚洲av嫩草精品影院| 啦啦啦免费观看视频1| 精品一区二区三区av网在线观看| 大型av网站在线播放| 999久久久国产精品视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 俄罗斯特黄特色一大片| 妹子高潮喷水视频| 欧美极品一区二区三区四区| 久久久久久国产a免费观看| 日本成人三级电影网站| 国产单亲对白刺激| 国产一区二区激情短视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 欧美3d第一页| 亚洲熟妇熟女久久| 麻豆成人av在线观看| 国产单亲对白刺激| 亚洲中文av在线| 小说图片视频综合网站| 免费看日本二区| 日韩三级视频一区二区三区| 精品福利观看| 最新在线观看一区二区三区| 床上黄色一级片| 久久国产精品影院| 精品久久蜜臀av无| 亚洲国产欧美人成| 全区人妻精品视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久久久久大精品| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| a级毛片a级免费在线| 国产99白浆流出| 久久伊人香网站| 国产黄色小视频在线观看| www.自偷自拍.com| 亚洲人成网站高清观看|