鄱陽湖區(qū)域血吸蟲病患者胃黏膜病變與幽門螺旋桿菌感染狀況分析

熊萍香，周玉平，熊江琴，寧 安，周憲民，鄒節(jié)新，楊德平，林智平，胡美英

(1.南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，南昌 330003； 2.江西省寄生蟲病防治研究所，南昌 330046；3.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院寄生蟲病學(xué)教研室，南昌 330006)

鄱陽湖區(qū)域血吸蟲病患者胃黏膜病變與幽門螺旋桿菌感染狀況分析

熊萍香1，周玉平1，熊江琴1，寧 安2，周憲民3，鄒節(jié)新3，楊德平1，林智平1，胡美英1

(1.南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，南昌 330003； 2.江西省寄生蟲病防治研究所，南昌 330046；3.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院寄生蟲病學(xué)教研室，南昌 330006)

目的 了解日本血吸蟲病(簡稱血吸蟲病)相關(guān)胃黏膜病變，探討血吸蟲感染是否會(huì)影響幽門螺桿菌(Hp)的感染，進(jìn)而影響癌前病變的進(jìn)展或胃癌的發(fā)生。方法 將疫區(qū)志愿者653例按血吸蟲感染情況分為2組：病例組(血吸蟲病志愿者，IHA陽性)341例與對(duì)照組(非血吸蟲病志愿者，IHA陰性)312例，對(duì)2組進(jìn)行胃鏡、病理檢查，同時(shí)通過13C呼氣試驗(yàn)進(jìn)行Hp檢測。結(jié)果 病例組胃鏡下均有不同程度的胃黏膜改變，非萎縮性胃炎并糜爛、糜爛性食管炎、黏膜顆粒狀改變，食管、胃底靜脈曲張及門脈高壓性胃病的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，非萎縮性胃炎低于對(duì)照組(均P<0.05)。病例組完全性小腸上皮化生、不完全性小腸上皮化生及胃十二指腸黏膜下血吸蟲卵沉積發(fā)生率均高于對(duì)照組(均P<0.05)。2組完全性大腸上皮化生、不完全性大腸上皮化生、異型增生及胃癌發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。病例組中Hp感染陽性159例，陽性率為46.63%；對(duì)照組中Hp感染陽性137例，陽性率為43.91%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.485，P=0.486)。結(jié)論 血吸蟲病患者胃黏膜病變的發(fā)生率與程度均高于非血吸蟲病患者，但與胃癌及癌前病變無相關(guān)性；血吸蟲感染并未增加Hp的感染概率。

日本血吸蟲?。?胃黏膜病變； 幽門螺桿菌； 胃癌； 癌前病變

幽門螺桿菌(H.pylori，Hp)是一種引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌以及黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的主要致病菌[1]。文獻(xiàn)[2-8]顯示，Hp感染可引起胃黏膜萎縮和胃癌的發(fā)生。我國的日本血吸蟲(簡稱血吸蟲)感染人群中也存在一定數(shù)量的Hp感染者，但這些共感染人群是否存在特殊的臨床特征尚不清楚。本課題組在前期研究的基礎(chǔ)上，通過前瞻性調(diào)查，對(duì)鄱陽湖部分區(qū)域中患有血吸蟲病的志愿者進(jìn)行胃鏡、病理檢查及Hp檢測，了解血吸蟲病患者的胃黏膜病變，探討血吸蟲感染是否會(huì)影響Hp的感染，進(jìn)而影響癌前病變的進(jìn)展或胃癌的發(fā)生。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

2009年5月至2012年1月，筆者選擇江西省鄱陽湖沿湖疫區(qū)的鄱陽縣、星子縣、都昌縣、永修縣、余干縣、進(jìn)賢縣、南昌縣、新建縣及共青城9個(gè)縣區(qū)27個(gè)村為調(diào)查點(diǎn)，在血防部門和鄉(xiāng)政府的協(xié)助下，將疫區(qū)653例志愿者按血吸蟲感染狀況分為2組：病例組[慢性、晚期血吸蟲病(簡稱血吸蟲病)志愿者，間凝試驗(yàn)(IHA)陽性]341例，男188例，女153例，男女比為1.23:1，年齡19～78歲，平均52.5歲。對(duì)照組(非血吸蟲病志愿者，IHA陰性)312例，男165例，女147例，男女比例1.12:1，年齡18～81歲，平均49.8歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組受試者均采用雙盲法進(jìn)行胃鏡及病理檢查，同時(shí)均通過13C呼氣試驗(yàn)進(jìn)行Hp檢測。

1.2 研究方法

1.2.1 主要儀器與試劑

電子胃鏡(日本Olympus公司,型號(hào)：CV-150)；電子胃鏡工作站(江蘇錦源公司,型號(hào)：JY-2220)；HQ型一次性活體取樣鉗(常州市智業(yè)醫(yī)療儀器研究所)；HG-IRIS型13C呼氣試驗(yàn)紅外光譜儀(德國Wagner公司)及試劑盒(北京華亙安邦科技公司)。

1.2.2 胃鏡檢查

首先詢問所有志愿者病史并對(duì)其進(jìn)行體格檢查。行胃鏡檢查前15 min服用二甲硅油乳劑。檢查時(shí)在胃腔及球腔可疑部位取檢，每處取直徑為2.5～3.0 mm 的組織3～5塊(中度食管胃底靜脈曲張者僅在胃竇及球腔可疑病灶處取組織3塊)。胃鏡取樣者留觀2 h，以防消化道出血等并發(fā)癥。伴有嚴(yán)重心肺功能障礙、重度食管胃底靜脈曲張、重度黃疸、明顯出血傾向和急性血吸蟲病患者未列入檢查范圍。

1.2.3 病理檢查

取檢組織均按病理檢查樣品制備方法固定，常規(guī)包埋、切片、染色后在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行組織學(xué)觀察。對(duì)病理診斷為腸上皮化生的黏膜組織行黏液組織化學(xué)檢查。

1.2.4 Hp檢測

2組受試者均保持空腹?fàn)顟B(tài)，開啟Hp檢測集氣袋，從呼氣口往袋內(nèi)呼氣，當(dāng)集氣袋被吹飽滿后立即擰緊蓋子。用80～100 mL溫水沖兌13C尿素呼氣試驗(yàn)試劑，受檢者服用后靜坐30 min。第2次呼氣：開啟集氣袋，受試者從呼氣口往集氣袋內(nèi)呼氣，當(dāng)集氣袋被吹飽滿后立即擰緊蓋子。將受檢者一式兩份的集氣袋按呼氣順序，插入Hp分析儀的進(jìn)樣口，儀器自動(dòng)檢測和顯示結(jié)果。排除檢測前4周口服H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或抗生素的患者。

1.313C呼氣試驗(yàn)及判定標(biāo)準(zhǔn)

患者進(jìn)行13C呼氣實(shí)驗(yàn)前空腹2 h以上，采集基線呼氣樣本后，服用13C尿素膠囊30 min后再收集呼氣作測定樣本；采用13C呼氣試驗(yàn)紅外線能譜儀測定服用13C尿素膠囊前后的呼氣樣本。13C-UBT 診斷Hp感染的標(biāo)準(zhǔn)通常以DOB(delta over baseline) 值來表示，即第30 min 呼氣時(shí)所測13C-CO2的δ值減去零時(shí)呼氣的δ值，DOB≥4.0為陽性，DOB<4.0為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或精確概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組胃鏡下胃黏膜改變發(fā)生率的比較

病例組在胃鏡下均有不同程度的胃黏膜改變，非萎縮性胃炎并糜爛、糜爛性食管炎、黏膜顆粒狀改變，食管、胃底靜脈曲張及門脈高壓性胃病的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，非萎縮性胃炎低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 2組胃鏡下胃黏膜改變發(fā)生率的比較

-：無數(shù)據(jù)，采用精確概率法。

2.2 2組胃黏膜病理改變發(fā)生率的比較

病例組腸上皮化生92例，發(fā)生率為26.98%。其中完全性和不完全性大腸上皮化生分別為20例(5.87%)和11例(3.23%)，完全性和不完全性小腸上皮化生分別為45例(13.20%)和16例(4.69%)；胃十二指腸黏膜下發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵10例，發(fā)生率為2.93%。對(duì)照組腸上皮化生42例，發(fā)生率為13.46%。其中完全性和不完全性大腸上皮化生分別為16例(5.13%)和8例(2.56%)，完全性和不完全性小腸上皮化生分別為13例(4.17%)和5例(1.60%)。病例組完全性小腸上皮化生、不完全性小腸上皮化生及胃、十二指腸黏膜下血吸蟲卵沉積發(fā)生率均高于對(duì)照組(均P<0.05)。2組完全性大腸上皮化生、不完全性大腸上皮化生、異型增生及胃癌發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 2組胃黏膜病理改變發(fā)生率比較

-：無數(shù)據(jù)，采用精確概率法。

2.3 2組Hp感染情況的比較

病例組中Hp感染陽性159例，陽性率為46.63%，對(duì)照組中Hp感染陽性137例，陽性率為43.91%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.485，P=0.486)。見表3。

表3 2組Hp感染情況的比較

2.4 2組Hp感染分布情況的比較

病例組159例Hp感染陽性病變中糜爛性胃炎、消化性潰瘍、胃癌共95例，占59.75%；對(duì)照組137例Hp感染陽性病變中糜爛性胃炎、消化性潰瘍、胃癌共76例，占55.47%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.551，P=0.458)。

3 討論

血吸蟲病患者胃黏膜病變與胃癌是否相關(guān)，目前學(xué)術(shù)界持有2種截然不同的觀點(diǎn)。大多數(shù)學(xué)者[9-11]認(rèn)為，血吸蟲病與胃癌關(guān)系密切，不少作者傾向于胃黏膜及黏膜下沉積的蟲卵可以致癌的觀點(diǎn)。此次本課題組在前期研究的基礎(chǔ)上，對(duì)鄱陽湖部分血吸蟲疫區(qū)進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示：病例組患者發(fā)現(xiàn)胃十二指腸血吸蟲病10例，發(fā)病率為2.93%，且非萎縮性胃炎并糜爛、糜爛性食管炎、黏膜顆粒狀改變，食管、胃底靜脈曲張，門脈高壓性胃病及小腸上皮化生發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。2組完全性大腸上皮化生、不完全性大腸上皮化生、異型增生及胃癌發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。筆者認(rèn)為，血吸蟲病患者因門脈高壓和肝功能異常而導(dǎo)致胃黏膜受損，修復(fù)及防御功能減弱[12]，導(dǎo)致血吸蟲相關(guān)胃黏膜病變及腸上皮化生增多，但轉(zhuǎn)化成癌前病變及癌變的概率與非血吸蟲病患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血吸蟲病導(dǎo)致的胃黏膜病變與胃癌無相關(guān)性。

國外學(xué)者[13]提出，合并蠕蟲感染可能會(huì)使胃癌發(fā)生率減少；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，蠕蟲感染可以調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)貓胃螺桿菌(H.fe lis)的免疫反應(yīng)，將原來導(dǎo)致炎癥的Thl 型反應(yīng)轉(zhuǎn)變成Th2型反應(yīng)，從而阻止了胃萎縮的發(fā)生。在本調(diào)查中，筆者同時(shí)進(jìn)行了Hp的測定，結(jié)果顯示：病例組中Hp感染陽性率為46.63%(159/341)；對(duì)照組中Hp感染陽性率為43.91%(137/312)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明血吸蟲的感染并未增加Hp的感染的概率。杜奕奇等[14]通過血清學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)血吸蟲感染能影響Hp的陽性率，與本調(diào)查結(jié)果相符合，可能正是因?yàn)槿湎x感染抑制了Hp的免疫機(jī)制，導(dǎo)致血吸蟲病患者胃黏膜病變雖然增多，但轉(zhuǎn)化為癌前病變及癌變的概率并沒有增多，從而也進(jìn)一步證實(shí)了血吸蟲病患者胃黏膜病變與胃癌并沒有因果關(guān)系。

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(責(zé)任編輯：周麗萍)

Gastric Mucosal Lesions and Helicobacter Pylori Infection among Schistosomiasis Patients in Poyang Lake Region

XIONG Ping-xiang1，ZHOU Yu-ping1，XIONG Jiang-qin1,NING An2，ZHOU Xian-min3,ZOU Jie-xin3，YANG De-ping1，LIN Zhi-ping1，HU Mei-ying1

(1.DepartmentofGastroenterology,NanchangHospitalofIntegaratedTraditionalChineseMedicineandWesternMedicine,Nanchang330003,China； 2.JiangxiPravincialInstituteofParasiticDiseases，Nanchang330046，China； 3.DepartmentofParasitology，MedicalCollegeofNanchangUniversity,Nanchang330006,China)

Objective To understand the schistosomiasis-related gastric mucosal lesions,and to investigate whether schistosome infection interacts with Helicobacter pylori (Hp) infection,thereby affecting the progression of gastric precancerous lesions or development of gastric cancer.Methods A total of 653 volunteers from schistosomiasis epidemic area were divided into case group (volunteers with schistosomiasis,n=341) and control group (volunteers without schistosomiasis,n=312).Gastric endoscopy and subsequent pathological biopsy were performed and13C breath tests were carried out for Hp detection in both groups.Results Different degrees of gastric mucosal lesions were observed in patients with schistosomiasis.Compared with control group,incidences of atrophic gastritis with erosion,erosive esophagitis,mucosal granular changes,esophageal and gastric varices,portal hypertensive gastropathy,complete and incomplete intestinal metaplasia,and gastric and duodenal submucosal schistosome egg deposition significantly increased,but incidence of non-atrophic gastritis significantly decreased in case group (P<0.05).The were no obvious differences in incidences of complete and incomplete colon metaplasia,atypical hyperplasia and gastric cancer between the two groups (P>0.05).In addition,no significant difference in the incidence of Hp infection was found between case group (46.63%,159 volunteers) and control group (43.91%,137 volunteers) (χ2=0.485，P=0.486).Conclusion Patients with schistosomiasis has a higher incidence of gastric mucosal lesions than patients without schistosomiasis.However,schistosome infection is not correlated with gastric cancer and precancerous lesions.Furthermore,schistosome infection does not increase the probability of Hp infection.

schistosomiasis; gastric mucosal lesions; Helicobacter pylori; gastric cancer; precancerous lesions

2014-06-24

國家自然科學(xué)基金(81160207)；江西省衛(wèi)生廳課題[贛衛(wèi)科教字(2011)29號(hào)]

熊萍香(1972—)，女，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事胃腸疾病與消化內(nèi)鏡的研究。

熊江琴，主任醫(yī)師，E-mail：xiongjiangqin@sina.com。

R532.2

A

1009-8194(2015)02-0001-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.02.001