非洲豬瘟的傳播、擴散和控制

非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）是一種對家豬具有高度致命性的病毒性疾病，其主要癥狀有出血熱，致死率可高達(dá)100 %（Penrith等，2004a）。迄今為止，所有針對ASF的疫苗生產(chǎn)努力都告失敗。分子生物學(xué)研究領(lǐng)域的新發(fā)展給研制出一種可預(yù)防ASF的疫苗提供了希望（Chang等，2006；Dixon等，2004；Lewis等，2000）。然而，最近幾年，ASF令人震驚的擴散速度，已表明采取建設(shè)性的防控措施變得更為迫切，而不是等待疫苗的研制成功。本綜述的目的是證明ASF具有迅速穿越邊境以及進(jìn)行長距離擴散的能力，調(diào)查ASF傳播的方式以及有助于其傳播的因素，同時考慮預(yù)防和控制方案，特別是以南非的形勢作為參考，最后對疫苗研究的最新進(jìn)展進(jìn)行簡單的綜述。

1 ASF的歷史分布和傳播

ASF最早在肯尼亞被描述為一種同古典豬瘟不同的疾?。∕ontgomery，1921）。南非的ASF最早描述出現(xiàn)在1928年（Steyn，1928，1932；de Kock等，1940）。安哥拉在1932年報道（Gago da Camara，1932），在肯尼亞和南非，人們認(rèn)為ASF的發(fā)生同家豬與疣豬（Phacochoerus africanus）的相互接觸有關(guān)，因此防控措施是確保將兩種動物隔開（Scott，1965）。

當(dāng)葡萄牙先后于1957年和1960年兩次出現(xiàn)ASF時，ASF不再成為影響非洲地區(qū)豬的一種奇怪疾病，這二次疫情均由安哥拉傳入（Wilkinson，1989）。疫情第2次傳入葡萄牙后沒有得到遏制，ASF迅速擴散到了一些歐洲國家，包括法國、意大利、馬耳他、比利時、荷蘭，它留在了伊比利亞半島，直到1995年才宣布無ASF（Penrith等，2004a）；它也留在了意大利的撒丁島，最近一次通報給世界衛(wèi)生組織（OIE）的疫情暴發(fā)于2005年上半年（www.oie.int）。

1971年，ASF穿越大西洋傳到了古巴，疫情在那里被艱難地清除了。1977和1978年在伊比里亞半島再次暴發(fā)，1978年ASF傳到了巴西和多米尼加共和國，1979年傳到海地，1980年再次在古巴出現(xiàn)（Penrith等，2004a）。這些國家為消除ASF付出了相當(dāng)高的代價。最近，Lyra（2006）描述巴西歷時8年，進(jìn)行了可歌可泣和昂貴的斗爭才消除ASF的經(jīng)歷。ASF在歐洲和養(yǎng)豬業(yè)高度發(fā)達(dá)國家的出現(xiàn)引發(fā)了人們對其進(jìn)行強烈研究的興趣，以便研制出一種能夠有效預(yù)防ASF的疫苗（Hess，1971；Martins和Leit?o，1994；Malmquist，1963；Plowright，1986；Stone和Hess，1967）。研制疫苗的一些嘗試首先在安哥拉實施（Mendes，1962；Mendes和Daskalos，1955）。那一時期的努力結(jié)果或許是不幸的，因為當(dāng)時的試驗結(jié)果顯示研制出一種對豬具有保護力而又不引起疾病的常規(guī)疫苗是不可行的，但低毒力的病毒在這一過程中被釋放到了環(huán)境中，導(dǎo)致產(chǎn)生了ASF亞急性型以及慢性型的疾病，比典型的ASF急性型疾病更難確認(rèn)，且病毒能夠在豬群中維持更長時間。然而，對ASF研究具有重要價值的結(jié)果是軟蜱（argasid ticks）——通常被稱為波斯銳緣蜱，棲居在豬場的豬上。鈍緣蜱（Ornithodoros erraticus）能夠攜帶ASF病毒，并將病毒傳給其他蜱和豬（Sanchez-Botija，1963）。后續(xù)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，跟毛白鈍緣蜱（Ornithodoros moubata）同一類的蜱在疣豬的洞穴以及東非和南非地區(qū)的豬舍中都可以找到。它們是ASF病毒重要的宿主，也是病毒從疣豬傳給家豬的唯一正常方式（Plowright，1977；Plowright等，1969a，b；Plowright等，1974；Plowright等，1970；Thomson，1985；Thomson等，1983；Thomson等，1980）。

與東非和南非形勢不同的是，疣豬從未牽涉到把ASF傳給安哥拉的家豬（Concei??o，1949；Mendes，1994）。馬拉維的研究顯示，除了存在于疣豬中外，ASF病毒也存在于沒有疣豬但有蜱生活的家豬群中（Haresnape，1984；Haresnape等，1985，1987；Haresnape和Mamu，1986；Haresnape和Wilkinson，1988；Haresnape等，1988）。

到20世紀(jì)70年代，在南部和東部非洲地區(qū)有養(yǎng)豬業(yè)的大多數(shù)國家都有ASF發(fā)生的報道（Penrith等，2004a），這些國家的分布位置同疣豬和蜱的分布一致。西非的塞內(nèi)加爾于1978年首次向OIE報道了ASF。未發(fā)表報道中的有限研究顯示，盡管該病在塞內(nèi)加爾南部的家豬群中呈明顯的地方性流行，但疣豬并沒有參與該病毒的流行或傳播（Sarr，1990）。除了西非的北部地區(qū)，當(dāng)?shù)夭⒉淮嬖阝g緣蜱屬的蜱類（Hoogstraal，1956；Leeson，1953）；不過有報道稱在塞拉利昂的一個疣豬洞穴中發(fā)現(xiàn)了豬鈍緣蜱（Ornithodoros porcinus，Walton，1964），但那里從未有過ASF的報道。1981年，喀麥隆正處于快速發(fā)展的養(yǎng)豬業(yè)幾乎被ASF完全毀滅（Wilkinson，1989），隨后開始呈地方性流行，不過并沒有疣豬或蜱參與其中的報道（Ekue和Wilkinson，1990）。由于引起喀麥隆ASF疫情的病毒跟在歐洲流行的ASF病毒相同，有人認(rèn)為歐洲的ASF可能是從西非傳入的，但這從未被證明（Wesley和Tuthill，1984）。

2 ASF最近的歷史

從1994到現(xiàn)在的這段時期見證了ASF在非洲的急劇擴張，許多國家成為有ASF流行的國家（Penrith等，2004a；OIE 網(wǎng)址：ebsite www.oie.int）。在ASF的“原有”流行區(qū)出現(xiàn)的兩宗事件再次引起了人們對這一疾病的關(guān)注。莫桑比克最早于1962年確診有ASF （Abreu等，1962；Mendes，1971），之后該國中部和北部地區(qū)的許多地方一直有ASF疫情流行的報告。但是，1994年，疫情首次穿越 Save河，在該國南部的3個省份暴發(fā)，幾乎摧毀了首都馬普托附近規(guī)模較小但發(fā)展良好的養(yǎng)豬業(yè)。同樣，肯尼亞自1963年起明確全國無ASF疫情以來，1994年在首都內(nèi)羅畢市附近的商業(yè)化豬場暴發(fā)了ASF疫情。這兩次疫情的暴發(fā)經(jīng)追溯，同家豬的運輸有關(guān)而同疣豬無關(guān)（Penrith等，2004a；Penrith等，2007）。1996年，ASF疫情更進(jìn)一步擴大，當(dāng)時西非的科特迪瓦出現(xiàn)了ASF疫情（El-Hicheri等，1998），接著尼日利亞的貝寧和多哥（1997年）、加納（1999年和2002年）、布基納法索（2003年）也相繼暴發(fā)了ASF疫情。除了科特迪瓦外，自從疫情傳入以后，該病在這些地區(qū)并沒有被清除，反而又暴發(fā)了多次。

尼日利亞、肯尼亞和贊比亞等國家在2007年仍然報告了有ASF疫情的發(fā)生。1998～2000年，佛得角的圣地亞哥和馬約島、岡比亞和塞內(nèi)加爾也遭遇了嚴(yán)重的疫情。不過，該病對這幾個國家而言并非是新出現(xiàn)的豬病。1998年馬達(dá)加斯加首次報告了ASF疫情。與此同時，贊比亞和坦桑尼亞經(jīng)歷了前所未有的疫情。可能是因為養(yǎng)豬數(shù)量的增加使得能夠感染ASF病毒的豬的數(shù)量也增多。2007年10月，島國毛里求斯首次報告了ASF疫情。非洲大陸之外的葡萄牙在1999年暴發(fā)了一起ASF，但疫情很快被遏制住。2007年7月，來自格魯吉亞共和國的樣本被確診有ASF病毒存在，大量的豬在疫情得到確診前就已經(jīng)死亡。ASF疫情在數(shù)月內(nèi)又傳到了亞美尼亞，并且到2007年底，俄羅斯車臣地區(qū)的野豬也被檢出有ASFV。2008年1月，阿塞拜疆的一個豬場小范圍地暴發(fā)了ASF疫情，但很快被控制住。不過俄羅斯很多地區(qū)后來陸續(xù)有疫情發(fā)生的報道（www.oie.int）。

3 ASF病毒的傳播與擴散

非洲豬瘟病毒（ASF Virus，ASFV）是通過受感染豬與易感豬間的接觸，通過食用受感染豬的肉，被受ASFV感染的蜱叮咬（Ornithodoros spp.）以及接觸了受含有ASF病毒的物品（如來自受感染豬的血液、糞便、尿液、唾液）污染的材料或物件（如墊料、飼料、設(shè)備、衣服和靴子、交通工具）進(jìn)行直接傳播。盡管疣豬是ASF病毒的天然宿主，但已有文獻(xiàn)充分地證明疣豬不能將病毒直接傳給家豬（Thomson，1985）。其他種類的非洲野豬（Potamochoerus）屬的叢林豬和巨林豬（Hylochoerus meinertzhageni）如果存在的話，它們在ASF流行病學(xué)中的作用尚未闡明，但是叢林豬能在實驗條件下將病毒傳給家豬（Anderson等，1998）。實驗性研究顯示，ASF病毒僅能夠發(fā)生短距離空氣傳播，不超過2 m （Wilkinson等，1977）。除蜱外，其他被證明可以攜帶ASF病毒一段時間（長達(dá)48 h）并能將病毒傳播給豬的節(jié)肢類動物是廄蠅（Stomoxys spp.） （Mellor等，1987）。由于它們是一類很小的蒼蠅，除非被無意間轉(zhuǎn)到另一個豬場，一般只能在豬群中傳播病毒。其他潛在但從來沒有被證實且似乎是極不可能的病毒傳染源是飲水（病毒在飲水中會被快速稀釋，因此不可能達(dá)到可引起豬感染的劑量，因為ASF的感染劑量相當(dāng)高）、老鼠、鳥類（Penrith等，2004a）。尚無可靠的證據(jù)能證明病毒可以通過懷孕母豬的胎盤傳給胎兒（Penrith等，2004a）。也沒有報告稱病毒可以通過性傳播，但病毒可以通過生殖系統(tǒng)的分泌物釋放到環(huán)境中。因此，陸生動物衛(wèi)生法典（OIE，2006）提供了可以確保精液無ASFV的指導(dǎo)方法。

在南非，自1951年以來，ASF的暴發(fā)僅在ASF控制區(qū)或控制區(qū)附近（1996年，林波波省控制區(qū)外發(fā)生了一起小規(guī)模的疫情）被記錄到?？刂茀^(qū)是根據(jù)是否存在受感染的疣豬和蜱來劃定的。這一區(qū)域位于南非的東北部，包括林波波省大部分地區(qū)以及西北省、姆普馬蘭加省和夸祖魯-納塔爾省的多個地區(qū)。這些疫情的暴發(fā)原因都是由活動無限制的家豬與疣豬之間的接觸導(dǎo)致感染ASF病毒的蜱叮咬家豬引起的?？刂茀^(qū)的養(yǎng)豬法規(guī)規(guī)定，飼養(yǎng)豬的設(shè)施周圍必須有防止豬出入的障礙物，通常是雙排柵欄。根據(jù)這些要求管理豬場的養(yǎng)豬場并沒有暴發(fā)ASF，且有一個值得驕傲的無ASF感染記錄。

非洲國家最近多次暴發(fā)的ASF疫情并非是由家豬與疣豬或其他野豬接觸后造成的，而是由于受感染的豬或豬肉制品在運輸過程中造成的。找出與野豬的聯(lián)系相對容易，且當(dāng)這些聯(lián)系找不到的話，它們可能會被排除出感染源。另一方面，通常困難的是能否確信可追溯到跟豬相關(guān)的疫情暴發(fā)源，因為所涉及到的運輸通常是非法的。

過去10年間，ASF病毒的分子遺傳學(xué)特征的研究進(jìn)展已經(jīng)大大地促使我們了解到引發(fā)疫情的病毒可能源自何處，同時了解到它們可能會如何擴散。引起喀麥隆暴發(fā)ASF疫情的病毒來源已在上文提及。隨后使用更先進(jìn)的技術(shù)進(jìn)行的研究已經(jīng)證實，發(fā)生在西非的所有ASF疫情和在歐洲、加勒比和巴西發(fā)生的ASF疫情，它們的病毒都屬于同一基因型（Bastos等，2003；Ekue和Wilkinson 2000；Nix等，2005；Otesile等，2005；Phologane等，2005），而在南部非洲和東非流行的ASF病毒屬于多種不同的基因型（Lubisi等，2005，2007；Boshoff等，2007）。感染馬達(dá)加斯加豬群的病毒被證明可能起源于莫桑比克（Bastos等，2004；Gonzague等，2001；Lubisi等，2005），并且現(xiàn)在相同的基因型被證實是引發(fā)毛里求斯、格魯吉亞和亞美尼亞的ASF疫情的病原?？梢宰C明，2001年、2003年和2004年在坦桑尼亞不同地區(qū)暴發(fā)的3次疫情是由3種不相關(guān)的ASF病毒造成的，因此也表明有3個獨立的傳入途徑（Wambura等，2006）。盡管這些信息非常有用，但通常情況下這不能確定感染的確切來源和途徑。

散養(yǎng)的豬因能夠與不同來源的豬接觸以及由于其覓食習(xí)慣而很容易感染ASF病毒。這種習(xí)慣包括食用ASF病死豬的尸體和含有受感染豬殘留物的垃圾。然而，可以認(rèn)為人在ASF病毒的傳播過程中起著重要的作用。人不僅負(fù)責(zé)豬和豬肉產(chǎn)品的運輸，并通常進(jìn)行長距離的運輸，而且人在沒有采取任何衛(wèi)生防護措施的情況下從病毒污染場向無污染場的流動，因而承擔(dān)著病毒的傳播者。用污染了感染豬血液的針進(jìn)行注射，在ASF病毒傳播上所起的作用也有報道（Penrith等，2004a）。

受感染的豬在疾病的潛伏期最為危險，在發(fā)展到出現(xiàn)疾病的臨床癥狀前48 h，它們會向體外排出大量的傳染性病毒。同時在出現(xiàn)臨床癥狀期，大量的病毒會分布于血液、分泌物和排泄物中?？祻?fù)的豬在臨床癥狀消失后能夠繼續(xù)排毒約1個月。還沒有證據(jù)表明康復(fù)豬可以作為ASF病毒的長期攜帶者（Penrith等，2004b；Valad?o，1969）。在較大的豬群中，由于持續(xù)補充ASF病毒易感豬，因此病毒可以長時間地存在（Penrith等，2004b；Penrith等，2007）。在已經(jīng)產(chǎn)生對ASF病毒一定程度抵抗力的豬群中，病毒在豬群中流行和傳播的能力得到了增強。較低的死亡率意味著在疫情暴發(fā)期間，豬群的規(guī)模沒有減小，而是成為了一個完全易感的群體，因此疫情的暴發(fā)并沒有自限性（Penrith等，2004b；Penrith等，2007）。這樣的豬群可能廣泛存在，在馬拉維、莫桑比克、贊比亞東部地區(qū)以及安哥拉都很可能被證明存在（Concei??o，1949；Haresnape等，1985，1987；Mendes，1994；Penrith等，2004b；Penrith等，2007；Wilkinson等，1988），它們可以作為其他地方發(fā)生感染的一個持續(xù)的傳染源。

ASF病毒在有蛋白質(zhì)存在的環(huán)境中具有非凡的生存能力，可存活一段較長的時間。因此，來自在ASF傳染期宰殺的豬肉或自然死于ASF的豬肉，是ASF病毒的一個理想傳染源。ASF病毒對高溫有較強的抵抗力，病毒在60 ℃環(huán)境下至少要經(jīng)20 min才能被滅活。因此，不僅是鮮肉或凍肉，還是腌制豬肉、煙熏豬肉和風(fēng)干豬肉都可能含有感染所需數(shù)量的病毒（McKercher等，1978；Mebus等，1997；Plowright等，1994）。ASF病毒在一些組織中也可以存活很長一段時間，如骨髓，這些組織即使發(fā)生了腐爛還能存活。在ASF呈地方性流行的區(qū)域，這一情況在感染覓食腐肉的豬上可能起著一定的作用。

4 控制

在南非，半個多世紀(jì)以來通過在ASF控制區(qū)實施現(xiàn)有的立法，ASF得到了良好的控制。然而，最近對蜱類分布及它們的ASF感染狀態(tài)分析后顯示，蜱存在于當(dāng)前控制區(qū)以南至少100 km的地方，同時使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（源自O(shè)nderstepoort獸醫(yī)研究所外來疾病研究部未發(fā)表的數(shù)據(jù)）能夠檢測到ASF病毒的遺傳物質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)和不能從蜱分離到活病毒的事實是否存在潛在影響仍然有待評估。氣候條件改變對南部非洲地區(qū)蜱分布的潛在影響也需要調(diào)查。ASF的控制措施重點是防止疣豬和家豬之間的接觸，同時確保受感染的豬和材料不離開該地區(qū)。

然而，最近的許多ASF暴發(fā)事件與生豬和豬肉生產(chǎn)的國際運輸和貿(mào)易相關(guān)。這表明，我們不能因為南非其他地方無ASF而對安全性感到沾沾自喜。因為南非的ASF控制區(qū)并非是ASF病毒唯一的來源。該風(fēng)險因2004和2005年豬呼吸和繁殖綜合征（PRRS）和古典豬瘟（CSF）傳入南非南部沿海地區(qū)以及2000年豬O型口蹄疫傳入夸祖魯- 納塔爾等事件而需要引起重視。

由于在無人的幫助下，ASF病毒不能進(jìn)行遠(yuǎn)距離的傳播，因此ASF可通過執(zhí)行嚴(yán)格的生物安全措施得到預(yù)防。這涉及到應(yīng)用相關(guān)法規(guī)，如果能夠得到嚴(yán)格遵守，將不僅能預(yù)防ASF，也可以預(yù)防其他不受歡迎的疾病。這些規(guī)定包括限制人員和車輛進(jìn)入豬飼養(yǎng)區(qū)，確保飼養(yǎng)員和其他必要的訪客如獸醫(yī)，在進(jìn)入豬場前做好消毒工作，最好給他們提供防護服且不要將防護服帶離養(yǎng)豬場，不要給豬飼喂含有豬肉的泔腳。最后還包括不要給豬飼喂剩菜，因為人的食物不允許進(jìn)入養(yǎng)豬場內(nèi)。

足浴消毒池在消滅ASF病毒方面通常并不是很有效，因此不能將其作為僅有的預(yù)防措施，但應(yīng)該明確地將其作為豬場生物安全方案的一部分。為獲得無疾病認(rèn)可，分隔化（compartmentalization）概念最近被納入OIE的預(yù)防方案中，這一概念非常適用于ASF，且其中的許多原則已率先在ASF控制區(qū)實施；其指導(dǎo)原則仍然處于開發(fā)階段，但考慮到病毒傳播時所利用的所有方式，主要基于在整個生產(chǎn)鏈上保持嚴(yán)格的生物安全，以防止特定疾病的入侵。

依靠動物衛(wèi)生當(dāng)局以確保ASF等多種疾病的安全可能會令人失望，不是因為他們沒有盡力采取措施來防止全國的豬免于疾病的發(fā)生，而是人在設(shè)法規(guī)避法規(guī)方面，特別是當(dāng)有利益動機的時候，會顯示出極大的“創(chuàng)造力”。因此，對控制像ASF這樣的疾病而言，重要的是養(yǎng)豬業(yè)的所有利益相關(guān)者都應(yīng)該了解該疫病，并知道他們自己必須在其經(jīng)營的范圍內(nèi)采取措施以控制疾病的發(fā)生。

將來，疫苗很有可能會被納入ASF控制方案中。目前對疫苗的研究是基于研究某種ASF病毒弱毒株保護豬群免受基因型相近的強毒分離株的挑戰(zhàn)（Boinas等，2004；Leit?o等，2001），同時利用這些保護性模型中所牽涉到的免疫學(xué)目標(biāo)和機制去開發(fā)可預(yù)防此病的疫苗。一種策略是研制減毒的ASF病毒疫苗，方法是對強毒株相繼剔除已知參與逃避宿主免疫系統(tǒng)的基因序列、毒力基因、在蜱媒介以及豬巨噬細(xì)胞中復(fù)制所需的基因，同時在不同階段檢測疫苗的免疫效率，以確保在預(yù)防感染和流行上有充足的免疫力。

最新的研究否定了早期認(rèn)為中和抗體在預(yù)防ASF上不能起到重要作用的看法。一項類似的研究證實，被動轉(zhuǎn)移的抗ASF病毒血清能夠防止豬受到致命性的攻擊（Onisk等，1994），同時一些蛋白（如P30、P54和P72蛋白）的中和抗體能顯著影響疾病的發(fā)展進(jìn)程，且在某些情況下能對同源或異源病毒的挑戰(zhàn)提供充分的保護（Gomez-Puertas等，1996，1998；Barderas等，2001）。然而，一項最近的研究獲得了與這些發(fā)現(xiàn)不同的結(jié)果，該研究顯示這三種蛋白的中和抗體并不能夠產(chǎn)生保護作用（Neilan等，2004）。為了改善以前的結(jié)果，正在進(jìn)行的研究使用重組偽狂犬病毒表達(dá)這三個蛋白，該病毒具有細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的優(yōu)點，因此能對負(fù)責(zé)免疫反應(yīng)的一系列淋巴細(xì)胞（CD4、CD8 T細(xì)胞以及B細(xì)胞）產(chǎn)生刺激。重組技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展給未來成功開發(fā)出有效的疫苗帶來很大的希望，但是這樣的疫苗還沒有研制出來。

然而，要記住的是有了有效的疫苗并不是意味著其他預(yù)防措施就不必要了。相反，生物安全仍然是保護動物抵御疾病的基石。

5 結(jié)論

ASF對全球養(yǎng)豬生產(chǎn)繼續(xù)構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。自從1994年以來，ASF分布范圍的擴大說明了ASF病毒能夠快速地進(jìn)行長距離傳播。2007年格魯吉亞意外出現(xiàn)了，同在東部非洲流行的ASF病毒有相同基因型的ASF病毒，就是一個很好的例證。1994年以來，ASF在新地區(qū)暴發(fā)，幾乎都跟家豬及其產(chǎn)品的運輸有關(guān)，而并非是接觸了作為病毒自然宿主的野豬所致。在南非，有必要意識到非洲豬瘟控制區(qū)域，并不是當(dāng)前無ASF疫情地區(qū)唯一的潛在傳染源?？刂茋?yán)重的跨邊界疾病（如ASF）的職責(zé)永遠(yuǎn)屬于獸醫(yī)主管部門。但毫無疑問的是失敗將會出現(xiàn)，除非養(yǎng)豬生產(chǎn)者了解ASF如何進(jìn)行傳播，并采取一切必要的預(yù)防措施以確保他們自己的豬群會不被感染。