乙肝病毒前S1抗原血清學(xué)檢測(cè)價(jià)值及臨床意義

摘 要 目的： 對(duì)乙型肝炎患者病毒復(fù)制期前S1指標(biāo)的變化進(jìn)行探討，對(duì)臨床乙肝病毒感染者的感染狀況、療效觀察及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，對(duì)乙肝的流行病學(xué)展開(kāi)調(diào)查。 方法：在500例乙肝患者中，用ELISA法測(cè)前S1抗原。結(jié)果：在所測(cè)定的病人標(biāo)本中PreS1Ag與HBV-DNA以及ALT的陽(yáng)性率分別為84.8%、85.2%、64.2%。結(jié)論：前S1蛋白可作為診斷乙肝病毒感染、復(fù)制、觀察療效及預(yù)后更為靈敏、準(zhǔn)確的新標(biāo)志物和新檢測(cè)系統(tǒng)。

關(guān)鍵詞 乙肝病毒 前S1抗原 ALT

乙肝病毒在全球有將近4億的感染者，在以往的研究中，報(bào)道過(guò)PreS1Ag與HBV-DNA陽(yáng)性率的比較，及PreS1Ag與HBeAg的比較，但是還未發(fā)現(xiàn)把PreS1Ag與HBV-DNA、HBeAg以及ALT做比較研究其價(jià)值及臨床意義的報(bào)道，本文通過(guò)對(duì)HBV-DNA、HBeAg、ALT的檢測(cè)結(jié)果分別與PreS1Ag標(biāo)本的的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果報(bào)道如下：

一、材料與方法

1、標(biāo)本

采用促凝管采集空腹靜脈血清或血漿標(biāo)本。拒收重度溶血、脂血或樣本量過(guò)少的標(biāo)本。經(jīng)HBV-DNA檢測(cè)500例陽(yáng)性標(biāo)本，其中男性331例，女性169例，年齡9-90歲。

2、病例分組

500例HBV陽(yáng)性情況分組：A組205例，為PreS1Ag陽(yáng)性并“大三陽(yáng)”；B組152例，為PreS1Ag陽(yáng)性并“小三陽(yáng)”；C組為67例，為PreS1Ag陽(yáng)性并HBcAb陽(yáng)性，HBsAb、HBeAb陰性或陽(yáng)性；D組76例，為PreS1Ag陰性并HBsAg、HBcAb陽(yáng)性，HBeAg和HBeAb陰性或陽(yáng)性。

3、材料

（1）酶標(biāo)儀：芬蘭雷勃MK3型；

（2）水浴箱：上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠生產(chǎn)；

（3）洗板機(jī)：上?？迫A公司出品，型號(hào)為ST36WT，儀器校準(zhǔn)請(qǐng)參見(jiàn)儀器操作規(guī)程。

（4）試劑：使用深圳月亮灣公司提供的配套的HBsAg試劑盒，規(guī)格為96test/盒，2-8℃貯存，有效期6個(gè)月；在效期內(nèi)使用試劑。

4、方法

（1）嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求方法操作。

（2）按編號(hào)依次加入稀釋血清和陰、陽(yáng)性對(duì)照各50 l于相應(yīng)孔中，空白對(duì)照孔加50 l洗滌液。振蕩均勻，置37℃30分鐘。

（3）洗滌：用洗板機(jī)洗滌，洗滌次數(shù)設(shè)置為5次，洗完后在吸水紙上扣干。除空白對(duì)照外，每孔加酶結(jié)合物50 l，振蕩均勻，置37℃30分鐘。

（4）洗滌：用洗板機(jī)洗滌，洗滌次數(shù)設(shè)置為5次，洗完后在吸水紙上扣干。每孔加顯色劑A、B各50 l，振蕩混勻，置37℃ 10分鐘。

二、結(jié)果

500例中HBV-DNA的陽(yáng)性率為85.2%，PreS1Ag的陽(yáng)性率為84.8%，ALT的陽(yáng)性率64.2%，HBeAg的陽(yáng)性率為75.2%。在100例中HBeAg陰性，ALT正?；颊咧校琍reS1Ag陽(yáng)性為21人，檢測(cè)其HBV-DNA陽(yáng)性患者為19人。

三、討論

乙型肝炎病毒基因組有4個(gè)開(kāi)放讀碼框，分別為S、C、P和X區(qū)，目前乙肝病毒前S1抗原（HBVPreS1-Ag）的檢測(cè)已開(kāi)始廣泛應(yīng)用于乙型肝炎實(shí)驗(yàn)室診斷和療效觀察。前S1抗原主要是存在于血清中完整的HBV表面，位于大分子蛋白N末端。在HBV慢性攜帶者血清中，小蛋白分子與中蛋白分子比例相同，而在急性肝炎中大分子蛋白高于前兩者20倍，提示前S1抗原含量升高與HBV復(fù)制有相關(guān)性。前S1抗體可作為HBV被清楚和感染趨于恢復(fù)，病情趨于好轉(zhuǎn)的重要指標(biāo)。所以，前S1抗原陰轉(zhuǎn)和前S1抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)越早，HBV患者病程越短、預(yù)后越好。

本研究500例HBV陽(yáng)性患者中，PreS1Ag檢測(cè)陽(yáng)性為423例，占84.6%，PreS1Ag和HBsAg其肝功能指標(biāo)增高（ALT>70U/L）的人數(shù)明顯高于陰性者，說(shuō)明HBV-DNA陽(yáng)性者在發(fā)病的不同階段其肝功能的損害程度存在差異。可將PreS1Ag和HbeAg檢測(cè)作為HBV復(fù)制和傳染性的間接指標(biāo)，對(duì)于預(yù)后及藥物療效判斷有重要意義。

ALT是肝細(xì)胞損害靈敏指標(biāo)，急性肝炎時(shí)， ALT活性與病情相關(guān)，慢性肝炎輕度增高。由于前S1抗原出現(xiàn)在急性乙肝感染的早期，提示可作為早期診斷乙肝病毒的指標(biāo)。在HBV-DNA陽(yáng)性的乙肝患者中，PreS1Ag陽(yáng)性患者的肝功能ALT異常升高率明顯高于其陰性患者，在臨床上PreS1Ag檢測(cè)，可以補(bǔ)充表達(dá)HBV病毒的活動(dòng)性，提高HBV病毒感染復(fù)制及在發(fā)生變異時(shí)的檢出率，對(duì)了解乙肝患者的病情有重要的參考價(jià)值。

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（作者單位：襄陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院）