墨旱蓮顆粒制造工藝的研究

梁昌祥　黎惠坤　鄧志勇等

摘要[目的]研究采用濕法制粒制作墨旱蓮顆粒，探討其工藝條件。[方法]以墨旱蓮浸膏與輔料的比例、乙醇濃度以及干燥溫度為考察因素，以成型性、溶化性和有效成分總黃酮的保留率的綜合評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)單因素與正交試驗(yàn)優(yōu)選確定最佳制備工藝。[結(jié)果]墨旱蓮顆粒最佳制粒工藝為浸膏與輔料的比例1∶3.5、乙醇濃度80%、顆粒劑的干燥溫度65 ℃。[結(jié)論]該工藝合理、可行、穩(wěn)定，生產(chǎn)出的產(chǎn)品顆粒成型好、溶化性好、有效成分總黃酮的保留率高。

關(guān)鍵詞墨旱蓮；顆粒劑；制備工藝

中圖分類(lèi)號(hào)S567.21+9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)0517-6611（2015）16-060-03

Research on Preparation of Ecliptae prostrata L. Granules

LIANG Changxiang， LI Huikun， DENG Zhiyong et al

（College of Chemistry and Biology Engineering， Hezhou University， Hezhou， Guangxi 542899）

Abstract[Objective] The wet granulation was adopted to prepare Ecliptae prostrata L， the technical conditions were discussed. [Method] With proportions on Ecliptae extract and excipients， the ethanol concentration and the drying temperature as investigation factors， and composite score on molding， melting and the active ingredient retention rate as the evaluation criteria， through single factor and orthogonal test to determine the best technical conditions. [Result] Experiment showed that the optimum granulating process is using the proportion of extract and excipients in 1∶3.5， ethanol concentration of 80%， dry granules temperature 65 ℃. [Conclusion] The technology is reasonable， feasible and stable， can get a good product of good form ability， good dissolves properties and active ingredients high retention rate.

Key words Ecliptae prostrata L.； Granules； Preparation

墨旱蓮為菊科一年生草本植物鱧腸（Ecliptae Prostrata L.） 的干燥地上部分， 又名鱧腸草、旱蓮草、金陵草等，我國(guó)各地均有出產(chǎn)，味甘、性寒、腎經(jīng)、歸肝，具有涼血止血、滋陰益腎之功效。臨床上主要用于陰虛內(nèi)熱、血熱妄行引起的咳血、尿血、吐血、崩漏出血、外傷出血和肝腎陰虛出現(xiàn)的牙齒松動(dòng)、頭暈?zāi)垦?、腰痛筋軟等證[1]。其主要化學(xué)成分有三萜皂苷類(lèi)、香豆草醚類(lèi)、B谷甾醇、黃酮類(lèi)等[2-5]。墨旱蓮的免疫增強(qiáng)活性成分為其黃酮類(lèi)成分[2]。顆粒劑是中藥制劑中應(yīng)用最廣泛的一種劑型，由中藥材的提取物與適宜輔料或部分藥材細(xì)粉混合而制成的干顆粒狀劑型。傳統(tǒng)湯劑煎煮費(fèi)時(shí)，服用量大，且服用前臨時(shí)煎煮，不能放置太久或過(guò)夜。中藥顆粒劑既保持了湯劑吸收快、顯效迅速的特點(diǎn)，又克服了湯劑費(fèi)時(shí)易腐敗變質(zhì)等缺點(diǎn)[6]。筆者在此采用濕法制粒制作墨旱蓮顆粒，探討其工藝條件，為墨旱蓮的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供基礎(chǔ)研究。

1 材料和方法

1.1試驗(yàn)材料

1.1.1

原料。墨旱蓮，產(chǎn)于賀州，經(jīng)藥典方法鑒定[1]為菊科一年生草本植物鱧腸（Ecliptae Prostrata L.） 的干燥地上部分。

1.1.2

試劑。蘆?。ㄉ虾＝鸹萆锟萍加邢薰?，UV≥98%）、無(wú)水乙醇（廣東省化學(xué)試劑工程技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中心，分析純）、亞硝酸鈉（廣東光華化學(xué)廠(chǎng)有限公司，分析純）、 氫氧化鈉（廣東光華科技股份有限公司，分析純）、硝酸鋁（天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng)，分析純）、糖粉（賀州泰興超市）、糊精（山東西王生化科技有限公司）。

1.1.3

設(shè)備及儀器。FW100型萬(wàn)能粉碎機(jī)（天津泰斯特有限公司）、數(shù)顯式電熱恒溫水浴鍋（上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠(chǎng)）、分樣篩網(wǎng)（安平振興篩具廠(chǎng)）、SP712型可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海光譜儀器有限公司）、電爐（奧豪斯中國(guó)地區(qū)）、981B型電子調(diào)溫電熱套（天津市泰斯儀器有限公司）、FA1004型電子分析天平 （上海舜宇恒寧科學(xué)儀器有限公司）、JJ500型電子天平（常熟市雙杰測(cè)試儀器廠(chǎng)）。

1.2方法

1.2.1

工藝流程。前處理（烘干、粉碎保存）→提取→濃縮→制?！w粒干燥→顆粒成型率、溶化性等檢測(cè)。

1.2.2

操作要點(diǎn)。

1.2.2.1

原料處理與保存。選擇合格的墨旱蓮全草，清洗，放置烘箱干燥至水分10%左右（烘干法），粉碎，過(guò)篩，密封陰涼處保存。

1.2.2.2

墨旱蓮的提取?？紤]到工廠(chǎng)成本，采用了水提工藝提取2次，最佳提取條件是提取溫度90 ℃、提取時(shí)間2.5 h、料液比1∶30[7]。

1.2.2.3

提取液濃縮成浸膏。用恒溫水浴鍋進(jìn)行濃縮，到相對(duì)密度為1.31～1.35浸膏冷卻至約90 ℃時(shí)測(cè)量密度。

1.2.2.4

制粒。主要用濕法制粒，就是用浸膏和輔料（糊精與糖粉）按一定的比例混合，加適量的乙醇溶液，過(guò)篩網(wǎng)制成顆粒。

1.2.2.5

顆粒的干燥。將顆粒放到烘箱中在一定溫度下干燥，干燥完后過(guò)1號(hào)和5號(hào)篩網(wǎng)，計(jì)算其成型率、溶化性、有效成分總黃酮的保留率進(jìn)行綜合評(píng)分。

1.2.3

指標(biāo)測(cè)定方法。

1.2.3.1

墨旱蓮顆粒有效成分總黃酮的保留率。采用蘆丁-分光光度法[8]測(cè)定總黃酮含量。有效成分保留率=（干燥后每克顆粒總黃酮含量×顆?？傊亓?每克浸膏總黃酮含量×浸膏用量）×100%。有效成分保留率為100%記100分，保留率為99%記99分，以此類(lèi)推。

1.2.3.2

顆粒的成型率。

根據(jù)《中國(guó)藥典》（2010年版附錄）中顆粒劑粒度的考察方法進(jìn)行成型性試驗(yàn)[1]，將制備好的顆粒稱(chēng)重，先過(guò)1號(hào)篩，再過(guò)5號(hào)篩，收集能通過(guò)1號(hào)篩但不能通過(guò)5號(hào)篩的顆粒，稱(chēng)重。按下式計(jì)算顆粒成型率：顆粒成型率=過(guò)篩后的顆粒重量/過(guò)篩前的顆粒重量×100%。成型率為100%記100分，成型率為99%記99分，以此類(lèi)推。

1.2.3.3

溶化性。

取每個(gè)試驗(yàn)所得樣品5 g，每試驗(yàn)樣品取3份，每份加水100 ml，60 ℃水浴中攪拌，記錄溶解所需時(shí)間，取3份樣品平均值。按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分：50 s以下為100分，50～59 s為90分，60～69 s為80分，70～79 s為70分，80～89 s為60分，>90 s為50分。

1.2.4

輔料種類(lèi)及比例的優(yōu)選試驗(yàn)。常用的輔料有淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等。由于淀粉的溶化性不甚理想，乳糖雖無(wú)吸濕性，穩(wěn)定性好，但價(jià)格較貴；輔料的選用目前最常用的為糖粉和糊精。糖粉是可溶性顆粒劑的優(yōu)良賦形劑，并有矯味及黏合作用；糊精易溶于溫水，穩(wěn)定性好，黏度較低，吸濕性小，流動(dòng)性強(qiáng)，且價(jià)格低廉。故選擇糊精和糖粉作為該方的輔料。分別按輔料糊精與糖粉的不同比例制作墨旱蓮顆粒劑，考察顆粒的制粒難易度、外觀劑成型率。

1.2.5

墨旱蓮顆粒成型工藝單因素試驗(yàn)。

經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)影響顆粒成型的主要因素為輔料比例、乙醇濃度，而對(duì)總黃酮含量影響較大的是干燥溫度；乙醇的用量以能制成適宜軟材為準(zhǔn)，干燥時(shí)間以水分降至6%以下為準(zhǔn)[1]，故對(duì)輔料比例、干燥溫度和乙醇濃度進(jìn)行單因素試驗(yàn)。分別測(cè)定所制得顆粒的溶化性、成型率、有效成分總黃酮的保留率進(jìn)行綜合評(píng)分。根據(jù)指標(biāo)的重要性，把綜合評(píng)分比例定為有效成分總黃酮的保留率40%、顆粒成型率40%、溶化性20%。

1.2.5.1

浸膏與輔料比例的確定。選擇的基礎(chǔ)條件為干燥溫度60 ℃、乙醇濃度85%，基礎(chǔ)條件不變的情況下，進(jìn)行浸膏與輔料的比例分別為1∶1.5、1∶2.0、1∶2.5、1∶3.0、1∶3.5、1∶4.0 6水平單因素試驗(yàn)。

1.2.5.2

干燥溫度的確定。基礎(chǔ)條件為浸膏與輔料的比例1∶3、乙醇濃度85%，基礎(chǔ)條件不變的情況下，進(jìn)行干燥溫度分別為50、55、60、65、70、75 ℃的6水平單因素試驗(yàn)。

1.2.5.3

乙醇濃度的確定?；A(chǔ)條件為浸膏與輔料的比例1∶3、取溫度60 ℃，在基礎(chǔ)條件不變的情況下，進(jìn)行乙醇濃度分別為70%、75%、80%、85%、90%、95%的6水平單因素試驗(yàn)。

1.2.6

墨旱蓮顆粒成型工藝正交。

根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，浸膏與輔料的比例、顆粒劑的干燥溫度、乙醇濃度這3個(gè)因素為墨旱蓮顆粒成型工藝的主要影響因子。由此，建立3因素3水平正交試驗(yàn)表，采用L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)（表1）進(jìn)行研究。綜合評(píng)分參照單因素試驗(yàn)。

2結(jié)果與分析

2.1輔料種類(lèi)及比例的優(yōu)選

分別按輔料糊精與糖粉的不同比例制作墨旱蓮顆粒劑，考察顆粒的制粒難易度、外觀及成型率。由表2可見(jiàn)，當(dāng)糖粉過(guò)多時(shí)，顆粒成型過(guò)程中容易粘連，不利于制粒，成型率也低；當(dāng)糊精占輔料的比例過(guò)大時(shí)，在顆粒劑成型過(guò)程中產(chǎn)生較多的細(xì)粉。綜上所述，輔料糖粉與糊精的比例應(yīng)選擇3∶1。

表1 顆粒成型工藝正交因素水平表

2.2單因素試驗(yàn)

2.2.1

浸膏與輔料比例的確定。采用浸膏與輔料不同的比例制造顆粒，對(duì)顆粒進(jìn)行綜合評(píng)分考察。從圖1可看出，浸膏與輔料的比例太小，制粒過(guò)程中容易結(jié)塊，綜合評(píng)分不高；浸膏與輔料的比例過(guò)大，則顆粒在成型過(guò)程中會(huì)太散，也不易形成顆粒，所以制造顆粒時(shí)浸膏與輔料的比例宜選擇在1∶3左右。

圖1 浸膏與輔料比例對(duì)墨旱蓮顆粒成型的影響

2.2.2

干燥溫度的確定。采用不同的溫度干燥顆粒，對(duì)顆粒進(jìn)行綜合評(píng)分考察，結(jié)果表明（圖2），

使用過(guò)低的干燥溫度需要很長(zhǎng)的干燥時(shí)間，顆粒粘結(jié)也比較嚴(yán)重。如使用過(guò)高干燥溫度，因顆粒里面含有水分，顆粒表面干燥過(guò)快，易結(jié)成一層硬殼而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)；此外，過(guò)高的溫度使黃酮類(lèi)化合物不穩(wěn)定，導(dǎo)致顆粒綜合評(píng)分不高。顆粒的干燥溫度應(yīng)選擇在60 ℃左右。

圖2干燥溫度對(duì)墨旱蓮顆粒成型的影響

2.2.3

乙醇濃度的確定。采用不同濃度的乙醇溶液制造顆粒，對(duì)顆粒進(jìn)行綜合評(píng)分考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)（圖3），濃度低的乙醇制成軟材粘度大，較高濃度乙醇作為濕潤(rùn)劑制?？梢詼p少制粒時(shí)的粘度，可制成粘度合適的軟材，方便過(guò)篩，當(dāng)乙醇過(guò)高時(shí)顆粒不易成型，有可能是粘度不夠所致，則制粒的乙醇濃度應(yīng)選擇為80%左右。

圖3 乙醇濃度對(duì)墨旱蓮顆粒成型的影響

2.3顆粒劑成型正交試驗(yàn)

由正交試驗(yàn)結(jié)果（表3）中極差R可以看出，影響墨旱蓮顆粒劑成型的主次因素依次為A>B>C，即浸膏與輔料的比例>乙醇濃度>干燥溫度，由K值可以看出，顆粒劑成型的較優(yōu)工藝為A3B2C3；但A3B2C3方案不在正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中，所以選擇顆粒劑成型綜合評(píng)分最高的A3B2C1方案作對(duì)比驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，方案A3B2C3下墨旱蓮顆粒劑制造成型工藝的綜合評(píng)分為91.1分，按優(yōu)化工藝進(jìn)行制備，取得較理想的結(jié)果。表明該工藝穩(wěn)定可行，由此得出最優(yōu)方案為A3B2C3，即浸膏與輔料的比例1∶3.5、乙醇濃度80%、干燥溫度65 ℃。

表3 顆粒劑成型正交試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)號(hào)123成型率%溶化性有效成分的保留率∥%綜合評(píng)分∥分

3 結(jié)論

墨旱蓮顆粒劑制造較優(yōu)方案為A3B2C3，即浸膏與輔料的比例1∶3.5、乙醇濃度80%、干燥溫度65 ℃，此方案下墨旱蓮顆粒劑成型的綜合評(píng)分最高。該工藝合理、可行、穩(wěn)定，顆粒成型好、溶化性好、有效成分總黃酮的保留率高，可為其工業(yè)生產(chǎn)提供一些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)2015年

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