肝硬化患者肝功能與凝血功能變化的相關(guān)性分析

甄茂全

（寧波市康寧醫(yī)院檢驗(yàn)科 浙江 寧波 315201）

人體內(nèi)絕大多數(shù)的凝血因子都是在肝臟內(nèi)合成及調(diào)節(jié)的，因此，肝臟在體內(nèi)的血凝過程中起著非常重要的作用。肝功能受損嚴(yán)重時(shí)，可導(dǎo)致患者凝血功能紊亂。為了探討肝硬化患者肝功能和凝血功能變化之間的關(guān)系，我們對(duì)74例肝硬化患者進(jìn)行肝功能七項(xiàng)和血漿凝血四項(xiàng)的檢測(cè)并進(jìn)行分析，現(xiàn)結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源：以74例住院部肝病科肝硬化肝功能損害患者為研究對(duì)象，其中男60例，女14例，平均54.0±11.7歲，所有病例均經(jīng)臨床、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肝硬化，并排除腫瘤和血液系統(tǒng)疾病。對(duì)照組137例，男52例，女85例，平均47.7±19.6歲，均為健康體檢者（經(jīng)體檢后身體各項(xiàng)指標(biāo)均正常）。全部受檢者兩周內(nèi)均未使用過影響凝血功能的藥物。肝功能損害以實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查為依據(jù)，即肝功能檢查7項(xiàng)指標(biāo)中任一項(xiàng)出現(xiàn)異常者視為肝功能損害。

1.2 儀器和方法：ALT、AST、TBA 三項(xiàng)采用酶法，TBIL、DBIL 兩項(xiàng)為化學(xué)氧化法，TP為雙縮脲法，ALB為溴甲酚綠法。TBIL、DBIL試劑購(gòu)自寧波美康生物技術(shù)有限公司，TBA 購(gòu)自寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司。ALT、AST、TP、ALB購(gòu)自寧波賽克生物技術(shù)有限公司，質(zhì)控品購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷有限公司。儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀。用無(wú)添加劑的普通管的血清測(cè)定各個(gè)生化項(xiàng)目。凝血四項(xiàng)：活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)問（TT）、和纖維蛋白原（FIB）均采用凝固法，儀器采用日本西森美康CA－1500半自動(dòng)血凝儀，所有試劑均采用德國(guó)西門子公司的配套試劑及其相應(yīng)質(zhì)控物。采靜脈血2.7ml至含有0.3ml的109mmol／L 枸櫞酸鈉抗凝劑的試管里，充分混勻，3000r／min離心15 min，取血漿備用。嚴(yán)格按儀器及試劑說明書操作，所有檢測(cè)在2h內(nèi)完成。

1.3 肝功能損害評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：以試劑生產(chǎn)廠家提供參考值為判斷依據(jù)，測(cè)定結(jié)果不在參考范圍為異常，即TP、ALB、BIL、DBIL、TBA、ALT、AST 及PT、APTT、TT、FIB測(cè)定結(jié)果不在參考值范圍即為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用Student t檢驗(yàn)方法處理。

2 結(jié)果

肝功能七項(xiàng)中TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST 實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。TP、ALB實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），見表1。凝血四項(xiàng)中PT、APTT、TT 實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），F(xiàn)IB實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），見表2。

表1 肝硬化患者和對(duì)照組肝功能七項(xiàng)結(jié)果比較(±s）

表1 肝硬化患者和對(duì)照組肝功能七項(xiàng)結(jié)果比較(±s）

＊與對(duì)照組比較，P＜0.01

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3 討論

肝臟是機(jī)體代謝的重要器官，也是凝血因子合成的重要場(chǎng)所。當(dāng)肝臟受到損害時(shí)，凝血因子的合成和成熟都會(huì)出現(xiàn)障礙，從而影響人體的凝血功能。血液凝固是通過內(nèi)源性和外源性兩條途徑來完成的。凝血功能指標(biāo)中，PT 是反映因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的含量或循環(huán)抗凝物質(zhì)的存在；APTT 是測(cè)定內(nèi)源性凝血途徑因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ的活性，同時(shí)也受到Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ因子的影響［1］；TT 則是反映血漿纖維蛋白原的質(zhì)和量水平及肝素樣物質(zhì)的多少，是監(jiān)測(cè)肝病及溶栓治療的重要指標(biāo)；FIB是由肝臟合成的一種糖蛋白，在凝血過程中具有重要的生理作用，是評(píng)價(jià)DIC、肝臟疾病、炎癥及腫瘤的有效指標(biāo)［2］，其含量降低能夠反映出肝硬化患者的肝臟損害后蛋白和生物酶合成下降。肝硬化導(dǎo)致肝功能不全時(shí)：（1）蛋白質(zhì)合成降低，致凝血因子（如Ⅱ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ）合成減少，造成凝血功能缺陷［3］。（2）維生素K 吸收障礙使維生素K 依賴凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的前體不能變成有活性的凝血因子［4］。（3）肝素酶合成降低，肝素滅話能力下降，血漿肝素和類肝素含量升高［5］。諸多因素導(dǎo)致肝硬化患者不同程度的凝血功能障礙，表現(xiàn)為血漿PT、APTT、TT 明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB明顯減少。

表2 肝硬化患者和對(duì)照組血漿PT、APTT、TT、IB測(cè)定結(jié)果(±s）

表2 肝硬化患者和對(duì)照組血漿PT、APTT、TT、IB測(cè)定結(jié)果(±s）

＊與對(duì)照組比較，P＜0.01

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由表1、表2可見，肝功能損害者，隨著病情的加重患者PT、APTT、TT 明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB明顯下降。其原因是肝硬化患者隨著肝細(xì)胞損害逐漸加重，肝臟合成功能下降，凝血因子合成減少。反映凝血因子活性和水平的凝血四項(xiàng)指標(biāo)也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的變化，從而影響了患者的凝血功能，說明肝損害患者與其凝血功能有著密切的關(guān)聯(lián)。凝血四項(xiàng)雖然隨肝損害而發(fā)生改變，但每個(gè)指標(biāo)發(fā)生變化時(shí)間和速度不一樣。其原因可能與患者肝損害時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)。因此，我們認(rèn)為對(duì)肝硬化患者聯(lián)合監(jiān)測(cè)凝血功能4項(xiàng)指標(biāo)，可了解肝病患者不同病程時(shí)期的凝血功能狀態(tài)，對(duì)臨床判定肝硬化患者肝功能損害程度及估計(jì)預(yù)后具有重要參考價(jià)值。

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