超聲評價吡格列酮對2型糖尿病患者早期頸動脈內(nèi)中膜變化研究

譚杰琳++韋汐

[摘要] 目的 探討吡格列酮對2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）的影響。 方法 將198例2型糖尿病（T2DM）患者分為實驗組（100例）與對照組（98例），均接受常規(guī)降糖治療。實驗組加服吡格列酮，療程為6個月。治療前后用彩超檢測IMT，比較兩組IMT變化及IMT異常率。 結(jié)果 實驗組治療后PBG、HbA1c、TG較對照組低，HDL較對照組高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后實驗組頸動脈IMT值小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后IMT異常率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 吡格列酮可以降低2型糖尿病患者IMT水平，有助于抑制糖尿病患者早期動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；吡格列酮；頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度

[中圖分類號] R587.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）09-0097-03

Study on the effects of pioglitazone hydrochloride to carotid intima-media thickness changes of the type 2 diabetes patients

TAN Jielin WEI Xi

Department of Ultrasound， the People's Hospital of Liuzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545006， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of pioglitazone hydrochloride tablets to carotid intima-media thickness for the patients with type 2 diabetes. Methods All 198 cases with type 2 diabetes （T2DM） were divided into the experimental group（n=100） and the control group（n=98）， both groups were given the conventional antidiabetic therapy. The experimental group was given pioglitazone hydrochloride tablets， the treatment was six months. IMT before and after treatment was detected with ultrasound， IMT changes and IMT abnormal rate of both groups were compared. Results PBG， HbA1c， TG of the experimental group were lower than those of control group， HDL was higher than the control group， there was significant difference between two groups（P<0.05）. IMT values after the treatment of the experimental group was lower than the control group， there was significant difference between two groups（P<0.05）. There was significant difference in IMT abnormal rate between two groups（P<0.05）. Conclusion Pioglitazone hydrochloride tablets can decrease IMT of the patients with type 2 diabetes mellitus by reducing insulin resistance and anti-inflammatory effects， inhibition early atherosclerosis development and progression of the patients.

[Key words] Type 2 diabetes； Pioglitazone； Carotid intima-media thickness

2型糖尿病已成為21世紀最常見的疾病之一，動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的發(fā)生與發(fā)展是2型糖尿病大血管病變的主要病理基礎(chǔ)，早期發(fā)現(xiàn)AS，控制導(dǎo)致其發(fā)生、發(fā)展的危險因素是臨床2型糖尿病治療的重點。頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是反映全身AS的重要窗口，可評價AS的嚴重程度，其最早期的特征是血管內(nèi)膜-中膜厚度增厚。彩色多普勒超聲可顯示頸部AS病變的斑塊形態(tài)學(xué)改變，從而對AS進展程度進行判斷[1]。吡格列酮是應(yīng)用于臨床的一種胰島素增敏劑，本研究通過觀察服用吡格列酮前后頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度的變化，探討吡格列酮對DM患者的抗AS作用，為臨床提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2008年7月～2013年7月在我院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者198例，納入標(biāo)準：符合1997年美國糖尿病協(xié)會制定的DM診斷標(biāo)準。男110例，女88例，年齡38～74歲，平均（60.21±9.68）歲，病程3～15年，平均（6.50±4.51）年。將198例患者分為實驗組（100例）與對照組（98例），兩組的年齡、血壓、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoproteins，HDL）及性別構(gòu)成比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均經(jīng)彩色多普勒超聲檢測，IMT>1.0 mm為頸動脈內(nèi)-中膜增厚，探測到IMT≥1.5 mm診斷為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。排除標(biāo)準：①既往服用噻唑烷二酮類（thiazolidinediones，TZD）藥物者；②有已知的頸動脈狹窄者；③DM急性并發(fā)癥者；④心功能2級以上及嚴重肝腎功能不全者；⑤風(fēng)濕病及惡性腫瘤者；⑥伴有其他內(nèi)分泌疾病和自身免疫性疾病者。

1.2 治療方法

經(jīng)常規(guī)降血糖藥物治療一個月后，所有患者受試期間常規(guī)降糖藥物劑量不變。在原治療方案的基礎(chǔ)上，治療組加服吡格列酮[吡格列酮（艾?。罕本┨査帢I(yè)公司生產(chǎn)，國藥準字H20040267，每片15 mg]，每日1 片，早餐前30 min口服，療程6個月。對照組服用安慰劑。治療期間均不用非甾體抗炎藥、降脂藥、抗凝劑（除阿司匹林外）、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。記錄治療期間患者用藥后的依從性及藥物不良反應(yīng)。

1.3 IMT檢查方法

采用PHILIPS HD11彩色多普勒超聲診斷儀，高分辨血管外超聲方法檢測頸動脈IMT，所有患者均由經(jīng)過培訓(xùn)的同一名專業(yè)醫(yī)生采用同一臺儀器操作。自頸動脈起始處縱向掃查，依次探測雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉和頸內(nèi)動脈，應(yīng)用二維圖像觀察血管壁、血管管徑、內(nèi)中膜厚度（IMT）、有無斑塊形成，測量部位包括頸總動脈及其分叉前、后壁。頸總動脈IMT：于頸總動脈遠端即分叉前2 cm處、1.0～1.5 cm長度內(nèi)測量，取IMT最厚點；頸動脈分叉IMT測量：清楚顯示分叉部位前、后壁內(nèi)膜，取IMT最厚點；IMT于舒張末期測定，取3個心動周期的均值。IMT≥1.0 mm且<1.5 mm為頸動脈內(nèi)中膜增厚，如IMT≥1.5 mm定義為斑塊，若發(fā)現(xiàn)頸部動脈斑塊形成則排除。比較對照組與治療組治療后IMT厚度變化及IMT異常率變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗進行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組間基本情況比較

實驗組患者年齡、病程、性別等與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血壓情況與生化檢查比較

治療后兩組舒張壓、收縮壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），實驗組治療后PBG、HbA1c、TG較對照組低，HDL較對照組高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.17、4.62、3.09、4.13，P<0.05），兩組間 TC、LDL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血壓情況及生化檢查變化（x±s）

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

2.3 兩組治療前后IMT比較

兩組治療前IMT厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后實驗組頸動脈IMT值小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見圖1、2及表3。實驗組治療前后IMT異常率分別為71.00%（71/100）、53.00%（53/100），對照組分別為63.27%（62/98）、78.57%（77/98），兩組治療前IMT異常率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后IMT異常率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.39，P<0.05）。

圖1 對照組糖尿病患者頸動脈超聲圖像

2.4不良反應(yīng)

治療期間，實驗組出現(xiàn)輕度水腫、頭暈及頭脹各1例，腹脹、腹瀉2例；對照組出現(xiàn)腹痛、腹瀉2例，均不影響繼續(xù)治療。療程結(jié)束后，兩組肝腎功能及血尿常規(guī)等指標(biāo)均無明顯變化。

3 討論

糖尿病是臨床常見的一種疾病，近年來，隨著人們生活水平的提高及人口老齡化趨勢的增大，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢[2]。糖尿病中最為常見的類型為2型糖尿病，糖尿病人群是心血管疾病的高危人群，隨著病程的延長，容易導(dǎo)致心腦血管病變，出現(xiàn)動脈粥樣硬化，對患者的生命安全造成嚴重威脅[3]。糖尿病患者死于心血管疾病的危險較正常人群高2～5倍，動脈粥樣硬化是糖尿病人群心血管事件發(fā)生和死亡率高的重要原因[4，5]。研究顯示，動脈粥樣硬化始于2型糖尿病發(fā)生之前，一旦進入血糖增高階段其過程加速[6]，在糖耐量減低人群中CIMT增加[7]，對如何發(fā)現(xiàn)早期動脈硬化具有重要的臨床價值。超聲檢測CIMT是早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的無創(chuàng)方法，其安全、經(jīng)濟、準確、重復(fù)性好，可發(fā)現(xiàn)尚無粥樣斑塊的血管內(nèi)膜增厚[8]，發(fā)現(xiàn)頸動脈的早期動脈硬化，是目前進行頸動脈檢查的首選方法。

動脈粥樣硬化是糖尿病常見的血管病變并發(fā)癥，也是影響糖尿病預(yù)后的重要因素。2型糖尿病和動脈粥樣硬化性疾病存在共同的發(fā)病機制，即“共同土壤”假說[9]。高血糖環(huán)境下脂質(zhì)易發(fā)生氧化等化學(xué)修飾，并在代謝過程中損傷血管壁內(nèi)皮細胞，使管壁通透性增加，刺激單核細胞游走進入管壁，形成單核細胞泡沫化，為IMT增厚、動脈粥樣硬化病變發(fā)生、發(fā)展提供了基礎(chǔ)[10]。因此，血脂代謝紊亂是引起動脈內(nèi)膜-中膜厚度增加、導(dǎo)致動脈粥樣硬化的一個重要危險因素，而頸動脈IMT是一種早期反映動脈粥樣硬化的指標(biāo)，可對糖尿病動脈粥樣硬化性病變進行正確評價。吡格列酮是TZD類藥物，為胰島素增敏劑，其使尿酸降低的主要機制是激活細胞核內(nèi)過氧化物酶增殖體活化受體r，使葡萄糖轉(zhuǎn)運因子4的合成增多，并促進其向細胞表面移動，增加細胞對葡萄糖的攝取，恢復(fù)機體的胰島素敏感性、增強胰島素效應(yīng)而發(fā)揮降糖作用，同時吡格列酮還有降低血壓、調(diào)節(jié)血脂作用，可降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇，延緩動脈粥樣硬化的進展[11，12]。研究顯示吡格列酮保護大血管的機制主要有減輕胰島素抵抗、影響糖脂代謝、減輕炎癥反應(yīng)等。在本研究中，2型糖尿病患者治療后，吡格列酮實驗組IMT水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明在2型糖尿病早期應(yīng)用吡格列酮治療可降低動脈內(nèi)膜厚度，對抑制動脈粥樣硬化有重要意義，且其抗動脈粥樣硬化的作用獨立于降血糖作用。

綜上所述，我們認為早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化，應(yīng)及時給予相關(guān)的干預(yù)措施，對于糖尿病患者具有重要意義。吡格列酮作為以胰島素抵抗為主要病理生理特征的2型糖尿病患者的基礎(chǔ)用藥，不僅能改善胰島素抵抗、降低血糖，有助于降低動脈IMT，減少AS發(fā)生，對早期預(yù)防DM血管病變的發(fā)生、發(fā)展具有重要價值。

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（收稿日期：2014-12-24）