急性腦梗死患者血清膽紅素、D-二聚體的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及其臨床意義*

丘建宇 劉配芬

急性腦梗死（AMI）是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，可致使患者出現(xiàn)頭痛頭暈、運(yùn)動(dòng)性或感覺(jué)性失語(yǔ)甚至昏迷癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的發(fā)生[1]。AMI的病因主要是由于供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，多數(shù)患者在發(fā)病早期臨床癥狀較為輕微[2]。但由于隨著病情進(jìn)展和起病的突然性，可在短時(shí)間內(nèi)（1~2 d）達(dá)到高峰，危及患者的生命安全[3]。因此，在患者治療過(guò)程中，通過(guò)各種檢測(cè)指標(biāo)及時(shí)掌握病情程度和變化情況，可有助于醫(yī)師針對(duì)性給予相應(yīng)的治療措施以降低患者病死的風(fēng)險(xiǎn)[4]。對(duì)此，本院通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者和健康人員血清中膽紅素、DD表達(dá)水平變化，以進(jìn)一步監(jiān)測(cè)AMI患者的病情和提高患者的療效、預(yù)后水平，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月-2014年6月本院確診治療的AMI患者78例作為AMI組，男42例，女36例，年齡3~64歲，平均（53.29±7.46）歲，發(fā)病至入院時(shí)間2~11 h，平均（7.58±2.16）h，所有患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療，其中45例患者給予單用阿司匹林治療，33例患者給予阿司匹林聯(lián)合厄貝沙坦治療，所有患者病情均得以控制，同期選取體檢中心健康人員20例作為健康組，男12例，女8例，年齡41~66歲，平均（54.31±7.72）歲，所有受試者均簽署知情同意書(shū)且經(jīng)醫(yī)藥倫理委員會(huì)審批通過(guò)，兩組受試者年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均給予早晨空腹處理，抽取左上臂靜脈血6 mL置入無(wú)菌抗凝試管中并存放于冷藏庫(kù)，次日對(duì)所有血液標(biāo)本進(jìn)行一次性解凍和血清分離，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)所有血清中膽紅素、DD表達(dá)水平，試劑盒由深圳晶美公司提供，所有操作在無(wú)菌條件下嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)和相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)分析AMI患者住院時(shí)、急性期和治療后血清中膽紅素、DD表達(dá)變化，由兩名高年資醫(yī)師采用雙盲法和依據(jù)說(shuō)明書(shū)參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行數(shù)據(jù)讀取和評(píng)判，意見(jiàn)不一致則由另一名同等資格醫(yī)師參與，最終結(jié)果遵從少數(shù)服從多數(shù)原則。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，應(yīng)用Pearson分析法分析AMI患者血清中膽紅素水平與DD水平的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMI組和健康組患者血清中膽紅素、DD表達(dá)水平比較

AMI組患者血清中膽紅素、DD表達(dá)水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清中膽紅素、DD表達(dá)水平比較（±s）

表1 兩組患者血清中膽紅素、DD表達(dá)水平比較（±s）

組別 膽紅素（μmol/L）DD（μg/L）AMI組（n=78）12.59±2.76 136.89±21.54健康組（n=20）17.65±4.02 386.58±42.71 t值 5.16 6.24 P值 <0.05 <0.05

2.2 AMI組患者不同時(shí)期血清中膽紅素、DD表達(dá)水平比較 AMI組患者在急性期血清中膽紅素、DD表達(dá)水平最高，在住院時(shí)血清中膽紅素、DD表達(dá)水平次之，治療后血清中膽紅素、DD水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 AMI組患者不同時(shí)期血清中膽紅素、DD表達(dá)水平比較（±s）

表2 AMI組患者不同時(shí)期血清中膽紅素、DD表達(dá)水平比較（±s）

*與住院時(shí)比較，P<0.05；#與急性期比較，P<0.05

時(shí)間段 膽紅素（μmol/L）DD（μg/L）住院時(shí)（n=78）17.65±4.02 386.58±42.71急性期（n=78）21.38±4.36* 465.49±46.82*治療后（n=78）14.26±3.24*# 203.57±28.46*#F值 6.24 6.68 P值 <0.05 <0.05

2.3 AMI患者血清中膽紅素水平與DD水平的Pearson分析 Pearson分析結(jié)果顯示，血清中膽紅素水平與DD水平呈正相關(guān)（r=0.689，P=0.006），見(jiàn)圖1。

圖1 AMI患者血清中膽紅素水平與DD水平的Pearson分析

3 討論

AMI是臨床上最常見(jiàn)的腦血管疾病之一，主要表現(xiàn)有頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)昏迷，甚至死亡[5-6]。目前，AMI的治療以抗凝、活血以及手術(shù)為主，目的在于打開(kāi)病變部位閉塞血管、改善或恢復(fù)患者腦缺血組織的再灌注、防止血栓形成及保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等，以恢復(fù)正常血液循環(huán)[7-8]。但由于患者起病突然和病情進(jìn)展快，且治療效果有限，治療后仍具有較高的復(fù)發(fā)率、致殘率和死亡率[9-10]。因此，密切監(jiān)測(cè)患者病情程度和變化情況并作出及時(shí)性的相應(yīng)治療措施具有重要的臨床意義[11-12]。

有文獻(xiàn)報(bào)道，AMI患者發(fā)病后，機(jī)體存在明顯的血栓形成和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，呈高凝狀態(tài)[13-14]。同時(shí)，邢影等[15]研究顯示，AMI患者動(dòng)脈硬化較為嚴(yán)重，致使其內(nèi)源性抗氧化能力下降，引起抗應(yīng)激的保護(hù)性作用減弱，從而導(dǎo)致血清膽紅素水平上升。本研究通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AMI患者和健康人員血清中膽紅素、DD表達(dá)水平情況，結(jié)果顯示AMI患者血清中膽紅素、DD表達(dá)水平明顯高于健康人員，此結(jié)果與上述研究結(jié)果基本相同，表明患者發(fā)病時(shí)可引起血清中膽紅素、DD表達(dá)水平升高；此外，AMI患者在急性期血清中膽紅素、DD表達(dá)水平最高，在住院時(shí)血清中膽紅素、DD表達(dá)水平次之，治療后血清中膽紅素、DD水平最低，表明隨著患者病情的變化，血清中膽紅素、DD表達(dá)水平也隨之改變，病情越嚴(yán)重，其表達(dá)水平越高，而Pearson分析法結(jié)果顯示，患者血清中膽紅素水平與DD水平呈正相關(guān)（r=0.689，P=0.006），表明兩者在AMI患者病情進(jìn)展過(guò)程中存在密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素作為一種體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，具有抗氧化劑功能，可有效抑制亞油酸和磷脂的氧化；而DD是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，可作為一個(gè)纖溶過(guò)程中的特異性標(biāo)記物。AMI患者在發(fā)病后由于動(dòng)脈硬化和血栓等因素，可致使腦部出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，引起膽紅素水平上升，而膽紅素升高可能有利于腦卒中后降低血脂、清除氧自由基、保護(hù)腦組織，即為一種保護(hù)性反應(yīng)；同時(shí)激活機(jī)體纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白單體水解反應(yīng)加快，引起DD水平上升；而患者在急性期病情進(jìn)展最為迅速，其氧化應(yīng)激反應(yīng)和纖維蛋白單體水解反應(yīng)也最為劇烈，表現(xiàn)為膽紅素、DD水平上升，治療后病情得以控制，則表現(xiàn)為膽紅素、DD水平有所下降。因此，通過(guò)聯(lián)合監(jiān)測(cè)膽紅素和DD水平可無(wú)創(chuàng)性為AMI患者病變程度提供重要的參考指標(biāo)。

綜上所述，AMI患者發(fā)病時(shí)可引起血清中膽紅素、DD表達(dá)水平發(fā)生改變，且兩者呈正相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其表達(dá)水平對(duì)評(píng)估患者病情進(jìn)展和療效具有重要的參考價(jià)值，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

[1] 金志萍，劉學(xué)源.低頻電刺激聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練治療急性腦梗死[J].上海醫(yī)藥，2012，33（1）：51-52.

[2] 馬剛.血清同型半胱氨酸及血脂水平在急性腦梗死患者中的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（7）：1091-1092.

[3] 李海華，胡振龍，陳甜，等.急性腦梗死患者血清腦利鈉肽動(dòng)態(tài)變化及臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（24）：3226-3228.

[4] 張璐.急性腦梗死患者血清白介素-18與C-反應(yīng)蛋白水平改變意義分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（17）：2279-2280.

[5] 俞佳，程力群，吳丹玲.急性腦梗死患者血清甲狀腺功能的監(jiān)測(cè)及臨床意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（11）：159-160.

[6] 曾素琴，琚璐，陳靜.急性腦梗死患者M(jìn)MP-9及Cys-C的變化及臨床意義研究[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2014，24（9）：958-960.

[7] 陳志成，鄭廣陽(yáng)，葉鎮(zhèn)威，等.舒血寧注射液治療急性腦梗死瘀血阻絡(luò)證的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（4）：93-94.

[8] 王瑞先，臧立會(huì)，張艷.雙抗聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死療效觀察[J].河南中醫(yī)，2014，34（B06）：55-55.

[9] 陳峻，趙嵐，程梅，等.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸及葉酸檢測(cè)的臨床意義[J].血栓與止血學(xué)，2014，20（5）：220-221.

[10] 王建亭.急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白和氧化低密度脂蛋白水平的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（20）：64-65.

[11] 王英海，解春麗，張愛(ài)華，等.氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（22）：42-43.

[12] 徐玉，李林芳，谷建芳，等.載脂蛋白CⅡ在急性腦梗死患者血清中的動(dòng)態(tài)變化及意義[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22（5）：328-329.

[13] 賈瑛，穆紅.血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和膽紅素檢測(cè)在急性腦梗死患者中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（10）：1580-1581.

[14] 吳為強(qiáng)，顧向明，范曉，等.急性腦梗死患者脂蛋白（a）與D二聚體/纖維蛋白降解產(chǎn)物比值檢測(cè)的臨床意義[J].血栓與止血學(xué)，2014，20（5）：222-224.

[15] 邢影，張旭，常春娣，等.血清膽紅素水平在老年急性腦梗死患者中的變化及意義[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（2）：126-128.