歐陽(yáng)紹基 姚榕威 徐學(xué)江 蔡琴芳 謝鳳梅 胡全福 王小剛
過(guò)敏性鼻炎即變應(yīng)性鼻炎,是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后,主要由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)(主要是組胺)釋放,并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]。其發(fā)生的必要條件有3個(gè):特異性抗原即引起機(jī)體免疫反應(yīng)的物質(zhì);特應(yīng)性個(gè)體即所謂個(gè)體差異、過(guò)敏體質(zhì);特異性抗原與特應(yīng)型個(gè)體兩者相遇[2-3]。過(guò)敏性鼻炎的臨床癥狀有噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等,過(guò)敏性鼻炎伴發(fā)疾病可分為相同的致病途徑(如變態(tài)反應(yīng))或合并其他疾?。つつ[脹,黏液潴留引起的合并感染,包括哮喘、結(jié)膜炎、慢性鼻-鼻竇炎、腺樣體肥大、分泌性中耳炎等[4]。治療過(guò)敏性鼻炎若僅是避免接觸過(guò)敏原,癥狀緩解極為緩慢,給患者日常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響,在避免接觸過(guò)敏原的同時(shí)還需加以藥物治療。過(guò)敏性鼻炎是一個(gè)全球性健康問(wèn)題,可導(dǎo)致許多疾病和勞動(dòng)力喪失。本研究選取筆者所在醫(yī)院收治的174例過(guò)敏性鼻炎患者作為研究對(duì)象,旨在探討氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效和安全性,現(xiàn)將本研究報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年9月本院收治的174例過(guò)敏性鼻炎患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組,每組各87例。研究組男45例、女42例,年齡12~65歲,平均(42.3±9.1)歲,病程3~27個(gè)月,平均(16.1±2.3)個(gè)月;對(duì)照組男48例、女39例,年齡13~64歲,平均(41.9±8.7)歲,病程2~29個(gè)月,平均(17.2±2.4)個(gè)月。兩組患者性別比例、年齡構(gòu)成、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn):①符合世界衛(wèi)生組織編制的《過(guò)敏性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響》中關(guān)于過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②患者同意參與本次試驗(yàn)研究,并簽署知情同意書(shū)。③變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)為陽(yáng)性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①血管功能異常和血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎患者。②嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能障礙及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂患者。③對(duì)氮卓斯汀鼻噴劑和地氯雷他定過(guò)敏患者。④治療依從性差的患者。
1.2 方法 研究組:使用氮卓斯汀鼻噴劑(貴州云峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20041039)聯(lián)合地氯雷他定(太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20130120)治療,擺正頭位(避免后仰)使用氮卓斯汀鼻噴劑噴鼻,每鼻孔2噴/次,2次/d;地氯雷他定口服,劑量:5 mg/次,2次/d。治療2周為一療程,治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組:只使用氮卓斯汀鼻噴劑治療而不用地氯雷他定,氮卓斯汀鼻噴劑藥品、用法、劑量均與研究組氮卓斯汀鼻噴劑使用相同。
1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療效果:顯效:流涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等臨床癥狀消失,下鼻甲顏色鮮紅,大小恢復(fù)正常,鼻炎3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā);有效:流涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等臨床癥狀減輕,下鼻甲紅腫減輕;無(wú)效:癥狀無(wú)減輕,甚至出現(xiàn)惡化[6-7]??傆行?顯效率+有效率。
證候積分:下鼻甲輕度腫脹記1分,下鼻甲中度腫脹,與鼻底緊靠,或留有很小縫隙記2分,下鼻甲與鼻底之間無(wú)縫隙,看不到中鼻甲記3分;流涕:擤涕次數(shù)≤4次/d記1分,5~9次/d記2分,≥10次/d記3分;鼻癢:間斷鼻癢記1分,可忍受鼻癢記2分,鼻癢難耐記3分;鼻塞:吸氣時(shí)才偶有感覺(jué)記1分,間歇性鼻塞記2分,鼻塞嚴(yán)重,幾乎終日用口呼吸記3分;噴嚏:連續(xù)≤3個(gè)/次記1分,連續(xù)3~7個(gè)/次記2分,連續(xù)≥7個(gè)/次記3分。
1.4 觀察指標(biāo) 綜合比較兩組患者治療總有效率、治療前后各證候積分及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療療效比較 研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=6.0622,P<0.05),見(jiàn)表 1。
表1 兩組患者治療療效比較 例(%)
2.2 兩組患者治療前后證候積分比較 研究組治療后各項(xiàng)證候積分均優(yōu)于對(duì)照組治療后,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表 2。
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.2%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。兩組不良反應(yīng)均為輕微癥狀,停藥后不良反應(yīng)自行消退。
表2 兩組患者治療前后證候積分比較(±s) 分
表2 兩組患者治療前后證候積分比較(±s) 分
流涕組別 下鼻甲腫脹 鼻癢 鼻塞 噴嚏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n=87) 2.5±0.6 0.9±0.2 2.3±0.6 1.1±0.4 2.5±0.7 1.2±0.4 2.3±0.8 1.1±0.3 2.1±0.5 1.0±0.3對(duì)照組(n=87) 2.4±0.5 1.1±0.6 2.4±0.6 1.3±0.4 2.4±0.5 1.7±0.6 2.2±0.5 1.5±0.5 2.2±0.8 1.4±0.5 t值 - 2.9496 - 3.2977 - 6.4674 - 6.3985 - 3.1993 P值 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)
3.1 過(guò)敏性鼻炎 過(guò)敏性鼻炎(Allergic rhinitis)與感染性鼻炎不同,是一種由基因與環(huán)境互相作用而誘發(fā)的多因素疾病。發(fā)病時(shí),患者大量流涕、鼻塞、連續(xù)性噴嚏,鼻癢難受,對(duì)患者生活學(xué)習(xí)工作造成嚴(yán)重困擾[8]。若不得到科學(xué)的治療,很容易引發(fā)哮喘。研究發(fā)現(xiàn),過(guò)敏性鼻炎患者具有特應(yīng)性體質(zhì),通常顯示出家族聚集性,與某些基因緊密相關(guān)。過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)外,更直接的原因是過(guò)敏原?;颊呓佑|過(guò)敏原后IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放,多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子引起鼻黏膜炎性反應(yīng)而致病[9]。這些過(guò)敏原因人而異,包括螨、花粉、動(dòng)物皮屑、真菌變應(yīng)原、蟑螂變應(yīng)原、食物變應(yīng)原等。其中花粉是最常見(jiàn)的過(guò)敏原,在世界范圍內(nèi),因花粉引起的過(guò)敏性鼻炎和哮喘占總發(fā)病的5%~22%。部分過(guò)敏性鼻炎患者常年發(fā)病,屬于常年性過(guò)敏性鼻炎,而另一部分患者的發(fā)病有明顯的季節(jié)特異性,屬于季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎[10]。不論是常年性過(guò)敏性鼻炎還是季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎,若不及時(shí)治療,都可能發(fā)展成為哮喘,且哮喘病情逐年加重,最終可發(fā)展為肺氣腫、肺心病等影響生命的嚴(yán)重疾病。
3.2 過(guò)敏性疾病的治療 近年來(lái),醫(yī)學(xué)界已普遍認(rèn)識(shí)到過(guò)敏反應(yīng)是由特異性抗原引起的一系列復(fù)雜的免疫反應(yīng)過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中,早期反應(yīng)主要由IgE介導(dǎo)的組胺釋放并發(fā)揮作用,到炎性反應(yīng)開(kāi)始發(fā)展后,炎癥細(xì)胞釋放的白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子等也參與到炎性反應(yīng)中,加重病情[11]。對(duì)于過(guò)敏性疾病的治療,必須避免接觸過(guò)敏原。對(duì)于未知過(guò)敏原的患者,需查出并叮囑其日后注意。根據(jù)過(guò)敏性疾病發(fā)生及發(fā)展的機(jī)理,治療必須有效抑制組胺的釋放和作用,還要減少炎癥細(xì)胞釋放的各種介質(zhì)并抑制-釋放介質(zhì)的作用。臨床常用抗組胺藥物治療過(guò)敏性鼻炎,目前臨床常見(jiàn)的抗組胺藥物多自上20世紀(jì)80年代開(kāi)始使用,包括氯雷他定、地氯雷他定、氮卓斯汀、依巴斯汀、曲普利定、阿司咪唑、阿伐斯汀等,這些藥物對(duì)過(guò)敏性疾病均有顯著效果。
常用鼻內(nèi)和口服給藥,療效在不同患者之間可能有差異。停藥后無(wú)長(zhǎng)期持續(xù)療效,因此對(duì)持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎需維持治療。延長(zhǎng)治療時(shí)間并不發(fā)生快速耐藥性。鼻內(nèi)給藥具有許多優(yōu)點(diǎn),高濃度藥物可直接作用于鼻部,避免或減少了全身副作用。但對(duì)于伴有其他過(guò)敏性疾病患者,藥物需要作用不同靶器官,鼻內(nèi)給藥不是最佳選擇,推薦全身藥物治療。
對(duì)于過(guò)敏性鼻炎,臨床還提出免疫治療的方法,該療法誘導(dǎo)了臨床和免疫耐受,具有長(zhǎng)期效果,可預(yù)防變應(yīng)性疾病的發(fā)展。但該療法療程長(zhǎng),且患者可能出現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng),一般適用于常規(guī)藥物治療無(wú)效的過(guò)敏性鼻炎患者[12]。對(duì)于治療方案的選擇,需要綜合考慮療效、安全性、費(fèi)用等諸多因素,同時(shí)還不能影響患者的正常生活。
3.3 氮卓斯汀和地氯雷他定 氮卓斯汀是一種2-3-二氮雜萘酮的衍生物,屬于第二代抗組胺藥物。能長(zhǎng)效抗過(guò)敏,具有抗炎、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、抗組胺三重功能。氮卓斯汀對(duì)組胺H1受體具有極高親和力和拮抗力,對(duì)H2受體也有一定的拮抗作用。通過(guò)減少中性和嗜酸性粒細(xì)胞的滲出,降低IL-4和CD23的水平,抑制鈣離子內(nèi)流,具有很好的抗炎性反應(yīng)作用[13]。另外,氮卓斯汀可以抑制細(xì)胞內(nèi)的5-脂氧合酶的活性,阻斷鈣離子內(nèi)流,增加了cAMP水平而起到肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用[14]。氮卓斯汀起效快,可在10~15 min內(nèi)起效,且藥效持久,可持續(xù)12 h。使用鼻噴的給藥方式,能減少氮卓斯汀對(duì)心臟、中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)。
地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥,是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物。通過(guò)抑制IL-4、IL-6、IL-8、IL-13的合成和釋放,減少嗜酸性細(xì)胞的黏附和趨化,抑制白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子的活性[15-16]。對(duì)因過(guò)敏性鼻炎引起的鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢癥狀療效顯著,且藥物起效快,藥效長(zhǎng)。與氯雷他定相比,地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎更加安全,對(duì)心臟等重要臟器無(wú)毒副作用。
3.4 藥物不良反應(yīng) 在藥理學(xué)中,藥物不良反應(yīng)指某種藥物導(dǎo)致的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等非治療所需的反應(yīng)。可以是預(yù)期的毒副反應(yīng),也可以是無(wú)法預(yù)期的過(guò)敏性或特異性反應(yīng)。在物質(zhì)使用中,包括用藥所致的不愉快的心理及軀體反應(yīng)。臨床經(jīng)驗(yàn)表明,氮卓斯汀和地氯雷他定的副作用發(fā)生率較低,且較為輕微。本研究中出現(xiàn)少量口苦、嗜睡、便秘等輕微不良癥狀,均耐受性好,屬于一般不良反應(yīng),停藥后可自行消退。
3.5 聯(lián)合用藥療效 研究組患者使用氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎,能更好地發(fā)揮兩者的功效。本研究通過(guò)對(duì)比單一使用氮卓斯汀鼻噴劑和地氯雷他定聯(lián)合氮卓斯汀鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效和不良反應(yīng)情況,旨在探討氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎患者的臨床效果和可行性,結(jié)果表明:研究組患者治療總有效率為93.1%,高于對(duì)照組的80.5%;治療前,兩組各證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,研究組治療后各項(xiàng)證候積分均優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與凌云等[17]研究結(jié)果一致,證明氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎效果滿意,可有效改善各類癥狀,優(yōu)于單一使用氮卓斯汀鼻噴劑治療。
綜上所述,氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎效果確切,對(duì)過(guò)敏性鼻炎相關(guān)癥狀有顯著療效,且不良反應(yīng)少,值得臨床推廣使用。
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