氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎的隨機(jī)對(duì)照研究

歐陽(yáng)紹基 姚榕威 徐學(xué)江 蔡琴芳 謝鳳梅 胡全福 王小剛

過(guò)敏性鼻炎即變應(yīng)性鼻炎，是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，主要由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]。其發(fā)生的必要條件有3個(gè)：特異性抗原即引起機(jī)體免疫反應(yīng)的物質(zhì)；特應(yīng)性個(gè)體即所謂個(gè)體差異、過(guò)敏體質(zhì)；特異性抗原與特應(yīng)型個(gè)體兩者相遇[2-3]。過(guò)敏性鼻炎的臨床癥狀有噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等，過(guò)敏性鼻炎伴發(fā)疾病可分為相同的致病途徑（如變態(tài)反應(yīng)）或合并其他疾?。つつ[脹，黏液潴留引起的合并感染，包括哮喘、結(jié)膜炎、慢性鼻-鼻竇炎、腺樣體肥大、分泌性中耳炎等[4]。治療過(guò)敏性鼻炎若僅是避免接觸過(guò)敏原，癥狀緩解極為緩慢，給患者日常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響，在避免接觸過(guò)敏原的同時(shí)還需加以藥物治療。過(guò)敏性鼻炎是一個(gè)全球性健康問(wèn)題，可導(dǎo)致許多疾病和勞動(dòng)力喪失。本研究選取筆者所在醫(yī)院收治的174例過(guò)敏性鼻炎患者作為研究對(duì)象，旨在探討氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效和安全性，現(xiàn)將本研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年9月本院收治的174例過(guò)敏性鼻炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組各87例。研究組男45例、女42例，年齡12~65歲，平均（42.3±9.1）歲，病程3~27個(gè)月，平均（16.1±2.3）個(gè)月；對(duì)照組男48例、女39例，年齡13~64歲，平均（41.9±8.7）歲，病程2~29個(gè)月，平均（17.2±2.4）個(gè)月。兩組患者性別比例、年齡構(gòu)成、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) （1）入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織編制的《過(guò)敏性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響》中關(guān)于過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②患者同意參與本次試驗(yàn)研究，并簽署知情同意書(shū)。③變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)為陽(yáng)性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①血管功能異常和血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎患者。②嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能障礙及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂患者。③對(duì)氮卓斯汀鼻噴劑和地氯雷他定過(guò)敏患者。④治療依從性差的患者。

1.2 方法 研究組：使用氮卓斯汀鼻噴劑（貴州云峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041039）聯(lián)合地氯雷他定（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130120）治療，擺正頭位（避免后仰）使用氮卓斯汀鼻噴劑噴鼻，每鼻孔2噴/次，2次/d；地氯雷他定口服，劑量：5 mg/次，2次/d。治療2周為一療程，治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組：只使用氮卓斯汀鼻噴劑治療而不用地氯雷他定，氮卓斯汀鼻噴劑藥品、用法、劑量均與研究組氮卓斯汀鼻噴劑使用相同。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療效果：顯效：流涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等臨床癥狀消失，下鼻甲顏色鮮紅，大小恢復(fù)正常，鼻炎3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；有效：流涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等臨床癥狀減輕，下鼻甲紅腫減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)減輕，甚至出現(xiàn)惡化[6-7]?？傆行?顯效率+有效率。

證候積分：下鼻甲輕度腫脹記1分，下鼻甲中度腫脹，與鼻底緊靠，或留有很小縫隙記2分，下鼻甲與鼻底之間無(wú)縫隙，看不到中鼻甲記3分；流涕：擤涕次數(shù)≤4次/d記1分，5~9次/d記2分，≥10次/d記3分；鼻癢：間斷鼻癢記1分，可忍受鼻癢記2分，鼻癢難耐記3分；鼻塞：吸氣時(shí)才偶有感覺(jué)記1分，間歇性鼻塞記2分，鼻塞嚴(yán)重，幾乎終日用口呼吸記3分；噴嚏：連續(xù)≤3個(gè)/次記1分，連續(xù)3~7個(gè)/次記2分，連續(xù)≥7個(gè)/次記3分。

1.4 觀察指標(biāo) 綜合比較兩組患者治療總有效率、治療前后各證候積分及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較 研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.0622，P<0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后證候積分比較 研究組治療后各項(xiàng)證候積分均優(yōu)于對(duì)照組治療后，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.2%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。兩組不良反應(yīng)均為輕微癥狀，停藥后不良反應(yīng)自行消退。

表2 兩組患者治療前后證候積分比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后證候積分比較（±s） 分

流涕組別 下鼻甲腫脹 鼻癢 鼻塞 噴嚏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=87） 2.5±0.6 0.9±0.2 2.3±0.6 1.1±0.4 2.5±0.7 1.2±0.4 2.3±0.8 1.1±0.3 2.1±0.5 1.0±0.3對(duì)照組（n=87） 2.4±0.5 1.1±0.6 2.4±0.6 1.3±0.4 2.4±0.5 1.7±0.6 2.2±0.5 1.5±0.5 2.2±0.8 1.4±0.5 t值 - 2.9496 - 3.2977 - 6.4674 - 6.3985 - 3.1993 P值 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01 - <0.01

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

3.1 過(guò)敏性鼻炎 過(guò)敏性鼻炎（Allergic rhinitis）與感染性鼻炎不同，是一種由基因與環(huán)境互相作用而誘發(fā)的多因素疾病。發(fā)病時(shí)，患者大量流涕、鼻塞、連續(xù)性噴嚏，鼻癢難受，對(duì)患者生活學(xué)習(xí)工作造成嚴(yán)重困擾[8]。若不得到科學(xué)的治療，很容易引發(fā)哮喘。研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏性鼻炎患者具有特應(yīng)性體質(zhì)，通常顯示出家族聚集性，與某些基因緊密相關(guān)。過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)外，更直接的原因是過(guò)敏原?；颊呓佑|過(guò)敏原后IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子引起鼻黏膜炎性反應(yīng)而致病[9]。這些過(guò)敏原因人而異，包括螨、花粉、動(dòng)物皮屑、真菌變應(yīng)原、蟑螂變應(yīng)原、食物變應(yīng)原等。其中花粉是最常見(jiàn)的過(guò)敏原，在世界范圍內(nèi)，因花粉引起的過(guò)敏性鼻炎和哮喘占總發(fā)病的5%~22%。部分過(guò)敏性鼻炎患者常年發(fā)病，屬于常年性過(guò)敏性鼻炎，而另一部分患者的發(fā)病有明顯的季節(jié)特異性，屬于季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎[10]。不論是常年性過(guò)敏性鼻炎還是季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎，若不及時(shí)治療，都可能發(fā)展成為哮喘，且哮喘病情逐年加重，最終可發(fā)展為肺氣腫、肺心病等影響生命的嚴(yán)重疾病。

3.2 過(guò)敏性疾病的治療 近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界已普遍認(rèn)識(shí)到過(guò)敏反應(yīng)是由特異性抗原引起的一系列復(fù)雜的免疫反應(yīng)過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，早期反應(yīng)主要由IgE介導(dǎo)的組胺釋放并發(fā)揮作用，到炎性反應(yīng)開(kāi)始發(fā)展后，炎癥細(xì)胞釋放的白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子等也參與到炎性反應(yīng)中，加重病情[11]。對(duì)于過(guò)敏性疾病的治療，必須避免接觸過(guò)敏原。對(duì)于未知過(guò)敏原的患者，需查出并叮囑其日后注意。根據(jù)過(guò)敏性疾病發(fā)生及發(fā)展的機(jī)理，治療必須有效抑制組胺的釋放和作用，還要減少炎癥細(xì)胞釋放的各種介質(zhì)并抑制-釋放介質(zhì)的作用。臨床常用抗組胺藥物治療過(guò)敏性鼻炎，目前臨床常見(jiàn)的抗組胺藥物多自上20世紀(jì)80年代開(kāi)始使用，包括氯雷他定、地氯雷他定、氮卓斯汀、依巴斯汀、曲普利定、阿司咪唑、阿伐斯汀等，這些藥物對(duì)過(guò)敏性疾病均有顯著效果。

常用鼻內(nèi)和口服給藥，療效在不同患者之間可能有差異。停藥后無(wú)長(zhǎng)期持續(xù)療效，因此對(duì)持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎需維持治療。延長(zhǎng)治療時(shí)間并不發(fā)生快速耐藥性。鼻內(nèi)給藥具有許多優(yōu)點(diǎn)，高濃度藥物可直接作用于鼻部，避免或減少了全身副作用。但對(duì)于伴有其他過(guò)敏性疾病患者，藥物需要作用不同靶器官，鼻內(nèi)給藥不是最佳選擇，推薦全身藥物治療。

對(duì)于過(guò)敏性鼻炎，臨床還提出免疫治療的方法，該療法誘導(dǎo)了臨床和免疫耐受，具有長(zhǎng)期效果，可預(yù)防變應(yīng)性疾病的發(fā)展。但該療法療程長(zhǎng)，且患者可能出現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng)，一般適用于常規(guī)藥物治療無(wú)效的過(guò)敏性鼻炎患者[12]。對(duì)于治療方案的選擇，需要綜合考慮療效、安全性、費(fèi)用等諸多因素，同時(shí)還不能影響患者的正常生活。

3.3 氮卓斯汀和地氯雷他定 氮卓斯汀是一種2-3-二氮雜萘酮的衍生物，屬于第二代抗組胺藥物。能長(zhǎng)效抗過(guò)敏，具有抗炎、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、抗組胺三重功能。氮卓斯汀對(duì)組胺H1受體具有極高親和力和拮抗力，對(duì)H2受體也有一定的拮抗作用。通過(guò)減少中性和嗜酸性粒細(xì)胞的滲出，降低IL-4和CD23的水平，抑制鈣離子內(nèi)流，具有很好的抗炎性反應(yīng)作用[13]。另外，氮卓斯汀可以抑制細(xì)胞內(nèi)的5-脂氧合酶的活性，阻斷鈣離子內(nèi)流，增加了cAMP水平而起到肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用[14]。氮卓斯汀起效快，可在10~15 min內(nèi)起效，且藥效持久，可持續(xù)12 h。使用鼻噴的給藥方式，能減少氮卓斯汀對(duì)心臟、中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)。

地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物。通過(guò)抑制IL-4、IL-6、IL-8、IL-13的合成和釋放，減少嗜酸性細(xì)胞的黏附和趨化，抑制白三烯、前列腺素、激肽、血小板活化因子的活性[15-16]。對(duì)因過(guò)敏性鼻炎引起的鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢癥狀療效顯著，且藥物起效快，藥效長(zhǎng)。與氯雷他定相比，地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎更加安全，對(duì)心臟等重要臟器無(wú)毒副作用。

3.4 藥物不良反應(yīng) 在藥理學(xué)中，藥物不良反應(yīng)指某種藥物導(dǎo)致的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等非治療所需的反應(yīng)。可以是預(yù)期的毒副反應(yīng)，也可以是無(wú)法預(yù)期的過(guò)敏性或特異性反應(yīng)。在物質(zhì)使用中，包括用藥所致的不愉快的心理及軀體反應(yīng)。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，氮卓斯汀和地氯雷他定的副作用發(fā)生率較低，且較為輕微。本研究中出現(xiàn)少量口苦、嗜睡、便秘等輕微不良癥狀，均耐受性好，屬于一般不良反應(yīng)，停藥后可自行消退。

3.5 聯(lián)合用藥療效 研究組患者使用氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎，能更好地發(fā)揮兩者的功效。本研究通過(guò)對(duì)比單一使用氮卓斯汀鼻噴劑和地氯雷他定聯(lián)合氮卓斯汀鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效和不良反應(yīng)情況，旨在探討氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎患者的臨床效果和可行性，結(jié)果表明：研究組患者治療總有效率為93.1%，高于對(duì)照組的80.5%；治療前，兩組各證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組治療后各項(xiàng)證候積分均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與凌云等[17]研究結(jié)果一致，證明氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎效果滿意，可有效改善各類癥狀，優(yōu)于單一使用氮卓斯汀鼻噴劑治療。

綜上所述，氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎效果確切，對(duì)過(guò)敏性鼻炎相關(guān)癥狀有顯著療效，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

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