腦腫瘤的增強(qiáng)性免疫治療

癌癥的免疫治療是利用免疫系統(tǒng)的潛能尋找并摧毀癌癥。免疫治療于20世紀(jì)90年代開始應(yīng)用于臨床，如今這個(gè)領(lǐng)域正在快速發(fā)展。有一個(gè)日臻成熟的新方法是使用樹突細(xì)胞。樹突細(xì)胞是一類免疫細(xì)胞，能捕捉體內(nèi)的微生物并加工其蛋白質(zhì)，以呈遞給其他免疫細(xì)胞并啟動(dòng)應(yīng)答。

最近，用樹突細(xì)胞進(jìn)行免疫治療所瞄準(zhǔn)的是各種類型腫瘤。研究人員從患者血液中分離出樹突細(xì)胞，通過工程化的方法使之表達(dá)腫瘤抗原，然后將其作為疫苗輸回患者體內(nèi)。這種工程化的樹突細(xì)胞一旦遷移到患者的淋巴結(jié)即可激活T細(xì)胞，使之與腫瘤搏斗，并建立起免疫記憶，防止癌癥卷土重來。

研究人員對(duì)遷移淋巴結(jié)的樹突細(xì)胞增多是否能改善樹突細(xì)胞疫苗治療多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的效果進(jìn)行了檢測(cè)。多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤是成年人最常見的惡性腦腫瘤。疫苗瞄準(zhǔn)的是巨細(xì)胞病毒抗原。這個(gè)病毒在疾病發(fā)展中的作用尚不清楚，但是以前的研究發(fā)現(xiàn)，巨細(xì)胞病毒蛋白質(zhì)在惡性膠質(zhì)瘤中有特殊表達(dá)，但是在正常的腦細(xì)胞中不表達(dá)。

有12個(gè)剛被診斷為惡性膠質(zhì)瘤的患者被給予標(biāo)準(zhǔn)的放療和化療，然后他們被隨機(jī)分配到兩個(gè)小組。一個(gè)小組的患者接受破傷風(fēng)疫苗強(qiáng)化注射，旨在接種疫苗處啟動(dòng)炎性反應(yīng)，為免疫系統(tǒng)做準(zhǔn)備。其他患者注射的是他們自身未改變的樹突細(xì)胞代替破傷風(fēng)疫苗。然后所有患者接受樹突細(xì)胞疫苗來應(yīng)對(duì)巨細(xì)胞病毒抗原。

發(fā)表于2015-03-19《自然》(Nature)的研究結(jié)果顯示，接種疫苗前實(shí)施破傷風(fēng)強(qiáng)化的患者遷移到淋巴結(jié)的樹突細(xì)胞增多了，這可極大改善疾病無進(jìn)展期以及所有的幸存者。接受破傷風(fēng)疫苗的患者診斷后的生存期平均為3年多，而僅接受樹突細(xì)胞者為1年半。

研究小組使用小鼠模型判斷破傷風(fēng)疫苗如何增加遷移到淋巴結(jié)的樹突細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，遷移的數(shù)量取決于針對(duì)破傷風(fēng)類毒素的記憶T細(xì)胞的特性。遷移也取決于兩個(gè)信號(hào)蛋白，也就是引導(dǎo)細(xì)胞遷移的蛋白質(zhì)趨化因子CCL3 和CCL21。

研究人員之前并未預(yù)期樹突細(xì)胞遷移增強(qiáng)與患者臨床結(jié)果之間有如此巨大的相關(guān)性。

更大規(guī)模的臨床研究是需要的，以確定惡性膠質(zhì)瘤中促進(jìn)免疫應(yīng)答和瞄準(zhǔn)巨細(xì)胞病毒的方法。對(duì)其機(jī)制的深入研究涉及對(duì)腫瘤疫苗的應(yīng)答，如何最好地瞄準(zhǔn)巨細(xì)胞病毒和其他腫瘤蛋白，這也許會(huì)使其方法得到進(jìn)一步改進(jìn)。