氨基末端腦鈉肽和肌鈣蛋白I聯(lián)合檢測在兒童肺炎并心力衰竭診斷中的應(yīng)用

曾靜好，賴永藝，丁永星

(云浮市人民醫(yī)院兒科，廣東云浮527300)

氨基末端腦鈉肽和肌鈣蛋白I聯(lián)合檢測在兒童肺炎并心力衰竭診斷中的應(yīng)用

曾靜好，賴永藝，丁永星

(云浮市人民醫(yī)院兒科，廣東云浮527300)

目的探討氨基末端腦鈉肽(NT-pro-BNP)和肌鈣蛋白I(cTnI)聯(lián)合檢測在兒童肺炎并心力衰竭診斷中的價值。方法選取兒童肺炎心衰、單純肺炎和健康對照組各30例，檢測三組受試者的NT-pro-BNP、cTnI和心肌功能水平，并分析其關(guān)聯(lián)性。結(jié)果肺炎心衰組的左室射血分?jǐn)?shù)(LEVF)、左室短軸縮短率(LVFS)明顯低于單純肺炎組和健康對照組，而cTnI、NT-pro-BNP水平明顯高于另外兩組(P＜0.05)；cTnI與LEVF、NT-pro-BNP與LEVF均呈負(fù)相關(guān)，而cTnI與NT-pro-BNP則呈正相關(guān)(P＜0.05)；cTnI陽性組患者年齡、LEVF明顯低于cTnI陰性組，NT-proBNP明顯高于cTnI陰性組(P＜0.05)；NT-pro-BNP、cTnI聯(lián)合檢測對肺炎合并心衰的靈敏度和特異度均改善，靈敏度達(dá)86.67%，特異度達(dá)96.67%。結(jié)論cTnI、NT-pro-BNP聯(lián)合檢測診斷兒童肺炎心衰，靈敏度和可靠度均明顯提高。

氨基末端腦鈉肽；肌鈣蛋白I；肺炎;心力衰竭

兒童肺炎合并心力衰竭(肺炎心衰)是兒科臨床常見的一種急危重癥，其發(fā)生發(fā)展與心肌損害和神經(jīng)激素的過度激活有密切關(guān)系。由于兒童肺炎心衰癥狀不典型，又缺乏特異性的診斷標(biāo)準(zhǔn)，易導(dǎo)致漏診而耽誤治療，死亡率較高，因此，早期診斷及治療具有重要意義。近年來，腦鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)和氨基末端腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro-BNP)作為心臟的生物學(xué)標(biāo)志物，在小兒心血管疾病中受到了廣泛重視。氨基末端腦鈉肽是一種由心臟分泌的心血管調(diào)節(jié)肽，主要發(fā)揮預(yù)防心肌負(fù)荷過重及血壓過高的生物學(xué)作用。有研究結(jié)果顯示：成年人發(fā)生心肌梗死或心力衰竭是，NT-pro-BNP水平升高，并可導(dǎo)致心臟功能受限[1-2]。肌鈣蛋白共有T、C、I三個亞基，和原肌球蛋白一起調(diào)節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用。肌鈣蛋白I(Troponin I，cTnI)對心肌具有高度的特異性和靈敏度，目前已成為醫(yī)學(xué)研究中最理想的心肌梗死標(biāo)志物[3]。對于上述兩指標(biāo)而言，國內(nèi)外成年人研究較多，但兒童研究較少。本研究探討了兒童肺炎心衰時，血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和氨基末端腦鈉肽(NT-pro-BNP)水平的變化，重點分析了cTnI與NT-pro-BNP的聯(lián)合檢測對于兒童肺炎心衰的診斷價值，為診斷和治療兒童肺炎心衰提供新視角。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年6月至2014年6月在我院兒科住院的肺炎心衰患兒30例，男性19例，女性11例，年齡3個月～3歲，平均(1.94±1.03)歲，本組患兒均符合2006年全國小兒充血性心力衰竭會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。選取同期在我院就診治療的單純肺炎患兒30例，男性17例，女性13例，年齡3個月～3歲，平均(1.74±1.11)歲，本組患兒參照《兒科學(xué)》關(guān)于嬰幼兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。另選取同期在我院體檢中心體檢的健康兒童30例作為健康對照組。三組研究對象在年齡、性別等基本信息方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集及保存三組研究對象均于清晨空腹抽靜脈血3 ml，儲存于自凝試管，4℃、3 000 r/min離心15 min，測定cTnI和NT-pro-BNP。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測

1.3.1 心臟功能對心力衰竭的患兒同時進(jìn)行心臟超聲檢查，由本院超聲科的醫(yī)生操作，應(yīng)用M型超聲心動圖檢測各組心臟收縮功能指標(biāo)，如左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室短軸縮短率(LVFS)。

1.3.2 血清cTnI采取微粒子免疫發(fā)光法測定三組研究對象的血清cTnI，試劑盒和智能熒光干式定量分析儀均由廣州萬孚生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，血清cTnI＜0.15 ng/L為正常值。

1.3.3 血清NT-pro-BNP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組血清NT-pro-BNP，試劑盒和智能熒光干式定量分析儀均由廣州萬孚生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計數(shù)數(shù)據(jù)用構(gòu)成比(率)表示；多組間計量資料采用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計推斷，如有必要，采用LSD法進(jìn)行兩兩比較；采用Pearson相關(guān)分析觀察指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)性，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組心臟功能與cTnI、NT-pro-BNP水平比較三組研究對象的LEVF、LVFS、cTnI、NT-pro-BNP水平比較見表1，經(jīng)兩兩比較，肺炎心衰組的LEVF、LVFS明顯低于單純肺炎組和健康對照組，而cTnI、NT-pro-BNP水平明顯高于另兩組(P＜0.05)；單純肺炎組與健康對照組上述四指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 三組心臟功能與cTnI、NT-pro-BNP水平比較±s)

表1 三組心臟功能與cTnI、NT-pro-BNP水平比較±s)

注：a與肺炎心衰組比較，P＜0.05；b與單純肺炎組比較，P＞0.05。

組別肺炎心衰組(n=30)單純肺炎組(n=30)健康對照組(n=30) F值P值NT-pro-BNP(μg/L) 0.296±0.120 0.033±0.007a0.031±0.006ab6.358 0.006 LEVF(%) 56.23±5.00 71.32±7.65a73.00±7.86ab12.368 0.000 LVFS(%) 27.32±1.42 33.69±2.52a33.57±2.41ab3.536 0.012 cTnI(ng/L) 0.287±0.113 0.093±0.015a0.070±0.009ab3.978 0.011

2.2 cTnI、NT-pro-BNP、LEVF三者的Pearson相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，cTnI與LEVF、NT-pro-BNP與LEVF均呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系，而cTnI與NT-pro-BNP則呈明顯的正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，見圖1。

2.3 cTnI陽性組和陰性組的NT-proBNP、LEVF、年齡值比較肺炎合并心衰患者中，cTnI陽性12例，陽性率為40.00%。cTnI陽性組患者年齡、LEVF明顯低于cTnI陰性組，NT-proBNP明顯高于cTnI陰性組(P＜0.05)，見表2。

2.4 cTnI、NT-proBNP聯(lián)合檢測對肺炎合并心衰患者的診斷價值cTnI、NT-proBNP聯(lián)合檢測30例肺炎心衰病例、30例健康對照及30例單純肺炎患者結(jié)果見表3，cTnI單項檢測的靈敏度為40.00%，特異度為90.00%；NT-proBNP單項檢測的靈敏度為66.67%，特異度為83.33%；二者聯(lián)合檢測對肺炎合并心衰的靈敏度和特異度均改善，靈敏度達(dá)86.67%，特異度達(dá)96.67%。

表2 cTnI陽性組和陰性組的NT-proBNP、LEVF、年齡值比較(±s)

表2 cTnI陽性組和陰性組的NT-proBNP、LEVF、年齡值比較(±s)

組別年齡(歲) L E V F ( % ) N T -p r o -B N P ( μ g / L ) c T n I陽性組( n = 1 2 ) c T n I陰性組( n = 1 8 ) t值P值1 . 1 9 ± 0 . 8 5 2 . 3 9 ± 0 . 3 0 2 . 5 9 8 0 . 0 3 2 5 4 . 3 6 ± 4 . 5 7 6 3 . 2 5 ± 3 . 5 2 5 . 3 2 6 0 . 0 0 0 0 . 3 8 9 ± 0 . 0 1 4 0 . 1 1 2 ± 0 . 0 0 9 7 . 8 9 9 0 . 0 0 0

表3 cTnI、NT-proBNP聯(lián)合檢測對肺炎心衰的診斷價值(例)

圖1 cTnI、NT-pro-BNP、LEVF三者的Pearson相關(guān)性分析

3 討論

NT-pro-BNP主要在心室合成分泌，當(dāng)心室壁張力及心室壓力進(jìn)一步增加時，NT-pro-BNP分泌合成完畢[5]。目前，國內(nèi)外已有數(shù)項研究表明：NT-pro-BNP水平升高與心力衰竭具有密切關(guān)聯(lián)，并且是心力衰竭患者住院、病死的獨立預(yù)測因子[6]。肌鈣蛋白是調(diào)節(jié)心肌與橫紋肌收縮的相關(guān)蛋白，共由三個不同的亞單位(TnT、TnI、TnC)組成。cTnI僅存在心肌中，心肌興奮收縮耦連的主要調(diào)節(jié)蛋白，當(dāng)心肌細(xì)胞膜完整時，cTnI不能進(jìn)入血循環(huán)，故健康人外周血檢測不到cTnI；只有心肌細(xì)胞缺血缺氧發(fā)生變性壞死時，細(xì)胞膜不完整，cTnI進(jìn)入血循環(huán)，才能檢測到。因此，cTnI是一項新的心肌損傷的特異性及敏感性指標(biāo)[6-7]。近年來，關(guān)于NT-pro-BNP、cTnI對于心力衰竭的診斷價值研究成為該領(lǐng)域的一個熱點。但是上述兩個指標(biāo)對于兒童心力衰竭，特別是兒童心力衰竭合并其他病癥(如肺炎)的研究仍然較少。本研究對30例兒童肺炎心衰、30例兒童單純心衰及30例兒童健康對照研究對象，探討了NT-pro-BNP、cTnI聯(lián)合檢測對于兒童肺炎心衰的診斷價值。

LVEF和LVFS是直接反映心臟功能的主要指標(biāo)，二者越大，表明心臟功能越好。本研究結(jié)果顯示：肺炎心衰組的LEVF、LVFS明顯低于單純肺炎組和健康對照組，而cTnI、NT-pro-BNP水平明顯高于另兩組(P＜0.05)；同時，cTnI、NT-pro-BNP水平與心肌功能指標(biāo)呈密切的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，上述結(jié)果表明：肺炎心衰組患兒的心臟功能下降，同時也可以印證：cTnI、NT-pro-BNP水平越高，心肌細(xì)胞損傷越多的研究結(jié)論。有研究表明：血肌鈣蛋白I水平與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]，可作為心力衰竭的病情監(jiān)測指標(biāo)，評估小兒急性心力衰竭時心肌損傷的程度，本研究結(jié)果與本結(jié)論一致。

cTnI陰陽性與患者的年齡、心肌功能和NT-pro-BNP均有密切關(guān)聯(lián)，cTnI陽性者多見于年齡較小的患兒，同時，心肌功能損傷更嚴(yán)重，NT-pro-BNP水平也越高，提示：cTnI水平對兒童肺炎心衰具有重要的診斷價值。通過分析cTnI、NT-pro-BNP水平對兒童肺炎心衰的診斷收益，結(jié)果表明：cTnI對于兒童肺炎心衰的診斷靈敏度偏低，特異度偏高；而NT-pro-BNP則相反，說明：NT-pro-BNP水平對反應(yīng)肺炎心衰患者的心肌損傷具有較高的準(zhǔn)確度，而cTnI對于明確診斷心肌肺損傷具有更高的準(zhǔn)確度。聯(lián)合試驗結(jié)果表明：將二者聯(lián)合檢測，靈敏度和特異度明顯升高。

綜上所述，cTnI、NT-pro-BNP均可以在一定程度上反映兒童肺炎心衰的心肌功能損傷程度，將二者聯(lián)合檢測診斷肺炎心衰，靈敏度和可靠度均明顯提高，同時血漿NT-proBNP、cTnI測定方法簡單、準(zhǔn)確、快速，故可作為兒童肺炎心力衰竭的診斷，嚴(yán)重程度判斷的客觀實驗室指標(biāo)，有助于臨床醫(yī)生對兒童肺炎心衰進(jìn)行早期診斷，減少誤診率及漏診率，以便早期積極干預(yù)，改善預(yù)后。

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Role of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and troponin I in the diagnosis of children with pneumonia complicated with heart failure.

ZENG Jing-hao,LAI Yong-yi,DING Yong-xing.Department of Paediatrics,Yunfu People's Hospital,Yunfu 527300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the role of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-pro-BNP)and troponin I(cTnI)in the diagnosis of children with pneumonia complicated with heart failure.MethodsThirty children with pneumonia complicated with heart failure(group A),30 children only with pneumonia(group B),and 30 healthy children(group C)were recruited to detect the levels of NT-pro-BNP,troponin I,and myocardial function The relevance and value of the three indexes were analyzed.ResultsThe left ventricular ejection fraction(LEVF)and the left ventricular fractional shortening(LVFS)of group A were significantly lower than those of group B and group C, while cTnI,NT-pro-BNP levels of group A were significantly higher than other two groups(P＜0.05).cTnI and NT-pro-BNP were both negatively correlated with LEVF,while cTnI and NT-pro-BNP showed a positive correlation (P＜0.05).Patients with positive cTnI were found with younger age and lower LEVF than those with negative cTnI(P＜0.05).The sensitivity and specificity of combined detection of NT-pro-BNP and troponin I for pneumonia complicated by heart failure were improved to 86.67%and 96.67%.ConclusionIn the diagnosis of pneumonia with heart failure,the combined detection of cTnI and NT-pro-BNP,has significantly improved sensitivity and reliability and better clinical effect.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-pro-BNP);Troponin I;Pneumonia;Heart failure

R725.6

A

1003—6350（2015）12—1781—03

2014-10-08)

曾靜好。E-mail：ghfoweg@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0637