替吉奧聯(lián)合放療治療老年食管癌46例療效觀察

張 偉，管 巒，殷海濤，胡 翔，周 沖

(徐州市中心醫(yī)院放療科東南大學(徐州)腫瘤研究所，江蘇 徐州221009)

·臨床經(jīng)驗·

替吉奧聯(lián)合放療治療老年食管癌46例療效觀察

張 偉，管 巒，殷海濤，胡 翔，周 沖

(徐州市中心醫(yī)院放療科東南大學(徐州)腫瘤研究所，江蘇 徐州221009)

目的觀察替吉奧(S-1)聯(lián)合放療治療老年食管癌的臨床療效。方法將46例老年食管癌患者隨機分成S-1同步放化療組（觀察組）與單純放療組(對照組)各23例。兩組均采用三維適形放射治療，處方劑量為56～60 Gy/28～30次。觀察組從放療第1天開始聯(lián)合S-1同步化療，具體為S-140 mg/次，分早、晚餐后兩次服用，d1～d14，21 d為一個周期，連續(xù)服用兩個周期。觀察兩組患者的近期療效、生存時間及不良反應發(fā)生情況。結果所有患者放化療后隨訪兩年，無一例失訪。觀察組總有效率為91.3%，對照組為65.2%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組1、2年生存率分別為73.9%和52.2%，而對照組分別為43.5%和26.1%，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者消化道反應、骨髓抑制、放射性食管炎、肺炎等不良反應比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論S-1聯(lián)合放療治療老年食管癌臨床療效好，不良反應并未顯著增加，值得臨床推廣應用。

食管腫瘤；放射治療；化學治療；替吉奧

同步放化療是目前中晚期食管癌推薦標準治療方案，但大多數(shù)老年患者無法耐受同步放化療帶來的嚴重不良反應。放療聯(lián)合S-1同步化療具有明顯的放射增敏作用，不良反應較低，大多數(shù)患者均可耐受。我科對部分老年食管癌患者采用S-1聯(lián)合放療，并與單純放療患者進行比較，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月至2012年4月我院收治的46例局部進展期老年食管癌患者，年齡≥65歲，其中男性26例，女性20例，中位年齡74歲(65～86歲)，Karnofsky評分＞70分，所有患者病理證實均為食管鱗癌。食管造影檢查結果如下：頸段8例，胸上段12例，胸中段15例，胸下段11例。根據(jù)UICC食管癌TNM分期標準，經(jīng)CT、胃鏡等檢查確定所有患者臨床分期均為Ⅱ～Ⅲ期。治療前心電圖、彩超、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等均在正常范圍，無嚴重心肺疾病，既往無放化療史。將46例患者隨機分為同步放化療組(觀察組)與單純放療組(對照組)各23例，其中觀察組男性13例，女性10例；對照組男性13例，女性10例。兩組患者年齡、性別、臨床特點及分期等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本實驗經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 所有患者均采用本院Varian Truebeam醫(yī)用直線加速器進行三維適形放療(Three-dimensionalconformal radiotherapy，3D-CRT)，使用CT模擬機(CT-Simulator)進行定位掃描，掃描范圍上界為環(huán)甲膜水平，下界至膈肌下緣水平，根據(jù)病變情況適當延長上下界掃描范圍，靶區(qū)包括食管原發(fā)灶及周圍淋巴引流區(qū)。其中腫瘤區(qū)(Gross tumor volume，GTV)包括胃鏡、食管造影及CT等檢查確定為可見原發(fā)灶及腫大淋巴結；臨床靶區(qū)(Clinical target volume，CTV)為食管原發(fā)灶GTV上下方各外放3～5cm，前后左右各外放0.6cm，根據(jù)病變部位及淋巴結情況納入相應的淋巴引流區(qū)；計劃靶區(qū)(Planning target volume，PTV)在CTV基礎上各外放0.5cm。勾畫雙肺、心臟和脊髓等危及器官，其劑量限制分別為：肺平均劑量≤13 Gy，雙肺V20≤30%，雙肺V30≤20%；心臟V40≤50%；脊髓≤45 Gy。95%的PTV作為處方劑量，采用常規(guī)分割方式，2.0 Gy/次，5次/周，50 Gy后縮野補量或進行二次定位，根據(jù)腫瘤退縮情況進行追量放療，至總劑量DT56～60 Gy/28～30f，5～6周。

1.2.2 化療 觀察組從放療之日起給予S-140 mg/次，分早、晚餐后口服，d1～d14，21 d為一個周期，連續(xù)服用兩個周期?？诜-1之前可常規(guī)給予5-羥色胺受體拮抗劑等止吐藥物。治療期間所有患者常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)1次/周，出現(xiàn)1～2級及以上骨髓抑制常規(guī)給予G-CSF等糾正；出現(xiàn)1～2級及以上有癥狀的放射性食管炎、肺炎給予抗生素、維生素及激素等治療，所有患者均完成上述治療。

1.3 療效評價 評價患者近期療效、生存時間及不良反應發(fā)生情況。所有患者放化療后均隨訪2年，每3個月復查食管造影、胸部CT、彩超、癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)等進行療效評價。根據(jù)(Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)關于實體瘤療效評價標準進行療效評價，完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標記物正常，至少維持4周；部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；病情穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；進展(PD)：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%及其絕對值增加至少5 mm，或出現(xiàn)新的病灶。以(CR+PR)計為有效。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效評價46例患者均可評價療效，其中觀察組CR18例，PR3例，SD2例，總有效率為91.3%；而對照組CR11例，PR4例，SD5例，PD3例，總有效率為65.2%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.6，P=0.03＜0.05)。

2.2 不良反應比較 兩組患者不良反應均以0～2級為主，表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、惡心嘔吐、骨髓抑制等，個別患者出現(xiàn)3級以上不良反應，兩組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者不良反應比較(例)

2.3 生存時間比較 隨訪兩年，無一例失訪，隨訪率100%。觀察組1年、2年生存率分別為73.9%、52.2%，對照組分別為43.5%、26.1%，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者生存率比較[例（%）]

3 討 論

食管癌是我國臨床上常見的消化道惡性腫瘤，由于早期癥狀隱匿或者不典型，容易被患者忽視，因此多數(shù)患者就診時已為中晚期。NCCN指南推薦同步放化療是局部進展期食管癌的標準治療方案。國內外有很多關于進展期食管癌同步放化療的研究報道，同步放化療可顯著提高其局部控制率、降低遠處轉移風險，延長生存期。Yamashita等[1]研究認為同步放化療治療進展期食管癌較單純手術治療可達到更高的無瘤生存率(DFS)。

由于老年食管癌患者體質差，往往伴有基礎疾病，確診時已為中晚期而失去手術機會，該類患者更愿意接受放射治療。然而單純放療預后較差，5年生存率僅在10%左右，這與其高復發(fā)及遠處轉移有關[2]。因此選擇療效好、毒副反應輕、老年患者能耐受的同步放化療方案已經(jīng)成為當前臨床研究的熱點之一。

研究證實，5-FU在食管癌放療中具有放射增敏作用。S-1作為5-FU的一種衍生物，是目前常用的放射增敏劑之一[3]，其主要成分由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成。S-1主要在肝微粒體細胞色素P450代謝酶系作用下轉變?yōu)?-Fu起抗腫瘤作用；吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，有助于長時間維持血液中的5-Fu血藥濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈滴注相似的效果；而奧替拉西鉀口服吸收后在胃腸道廣泛分布，選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉移酶，阻斷5-Fu磷酸化，從而減輕了5-Fu引起的胃腸道不良反應，因此，本研究采用S-1代替5-Fu同步全程增敏放療。

本研究結果顯示，觀察組近期總有效率為91.3%，而對照組僅為65.2%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組1年、2年生存率也均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在不良反應方面，兩組患者的不良反應均以0～2級為主，主要表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、惡心嘔吐等，個別患者出現(xiàn)3級以上不良反應，但兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，提示S-1同步放化療并未顯著增加患者的不良反應，與國內外研究結果類似[4-6]。說明S-1單藥聯(lián)合放療治療老年食管癌，療效顯著，而且安全性較好。

綜上所述，S-1具有一定的放射增敏作用，聯(lián)合放療治療老年食管癌可顯著提高其近期療效，延長生存時間，且不良反應并未顯著增加，值得臨床推薦使用。

[1]Yamashita H,Okuma K,Seto Y.A retrospective comparison of clinical outcomes and quality of life measures between definitive chemoradiation alone and radical surgery for clinical stageⅡ～Ⅲesophagealcarcinoma[J].J Surg Oncol,2009,100(6):435-441.

[2]胡偉國,宋啟斌,許小濤.三維適形放療同步奈達鉑化療治療食管癌的近期療效觀察[J].腫瘤防治研究,2009,36(9):781-783.

[3]Satoh T,Sakata Y.S-1 for the treatment of gastrointestinal cancer [J].Expert Opin Pharmacother,2012,13(13):1943-1959.

[4]劉小群,喬田奎.三維適形放療同步替吉奧治療老年局部晚期食管癌效果觀察[J].中國綜合臨床,2014,30(13):23-25.

[5]王向前,蔡 晶,顧紅芳,等.放療同步聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(5):434-437.

[6]劉小平,施 璠,劉 銳.三維適形放療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌患者的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(12):2721-2722.

R735.1

B

1003—6350（2015）20—3049—02

2015-01-11)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1107

江蘇省“六大人才高峰”第十一批高層次人才項目（編號：2014-WSN-069）

管 巒。E-mail：drzwzhang@126.com