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    EGFR 突變對非小細(xì)胞肺癌患者TKI 治療的療效影響

    2015-04-12 02:14:04喬文英
    大家健康(學(xué)術(shù)版) 2015年15期
    關(guān)鍵詞:厄洛鉑類吉非

    喬文英

    (河南省寧陵縣婦幼保健院檢驗科 河南 寧陵 476700)

    肺癌在我國發(fā)病居所有惡性腫瘤的第一位,且肺癌隱匿性強,多數(shù)患者就診時,已屬中晚期,預(yù)后多不良。根據(jù)組織學(xué)類型將肺癌分為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC,約占肺癌的85%左右) 和小細(xì)胞肺癌。目前晚期NSCLC 的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代藥(紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱) 的兩藥聯(lián)合方案[1-3],而靶向治療藥物TKIs(包括易瑞沙、厄洛替尼、鹽酸??颂婺? 是用作二線或三線治療。近年來,隨著分子病理學(xué)的發(fā)展以及臨床學(xué)者對EGFR 基因突變與TKIs分子靶向治療臨床敏感性之間關(guān)系的研究,分子靶向治療越來越受到臨床醫(yī)師的青睞。本文就腫瘤醫(yī)院近年來收治的51例EGFR 基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料作出相關(guān)分析,現(xiàn)報告如下。

    1.資料與方法

    1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①做過EGFR 基因檢測并診斷為陽性的NSCLC。②經(jīng)病理診斷為Ⅲ期或Ⅳ期的NSCLC。③一線治療僅口服靶向藥物吉非替尼或者厄洛替尼或者鹽酸??颂婺?,一個月以上;④治療前后有影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物追蹤療效評價。

    1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①臨床信息不全,治療時間短,不足一個月,拒絕繼續(xù)治療。②無病理診斷。

    1.3 一般資料 從2011年11月至2013年8月共篩查51例患者符合以上標(biāo)準(zhǔn),其中男25例,女26例;年齡34~83 歲,平均54.98 歲;有吸煙史的12例,占總?cè)藬?shù)23.53%; 病理類型全部是腺癌; 分期Ⅲ、Ⅳ期。有21例一線治療僅口服靶向藥物TKIs,歸為TKI組;30例一線治療是標(biāo)準(zhǔn)的以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案,歸為化療組。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。兩組間療效差異比較采用Mann-Whitney 秩和檢驗。P <0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    根據(jù)實體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.0 版進(jìn)行療效判斷,計算一線治療后(4~6 個周期左右) 疾病有效率(response rate,RR) 和疾病控制率(disease control rate,DCR) 。如表1 所示。

    表1 兩組患者的療效

    3.討論

    近年來,表皮生長因子受體(EGFR) 通路的異常已被證實,使得EGFR 成為抗腫瘤治療受關(guān)注的靶點。非小細(xì)胞肺癌中EGFR 常見表達(dá)或過度表達(dá)成為是否服用EGFR-TKIs 的參考標(biāo)準(zhǔn)。隨著人們對EGFR 基因突變與TKIs 分子靶向治療之間關(guān)系的深入研究,EGFR-TKI 藥物逐漸成為晚期肺癌患者的首選方案,同時也確立了分子檢測在腫瘤診斷和個體化治療上的地位。自2008年起,NCCN 的非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南中就在晚期腫瘤一線治療中增加了一條"如明確有EGFR 活化突變或基因擴(kuò)增且無吸煙史的患者,可考慮厄洛替尼±化療方案"。并在2009年給予2B 類的推薦級別[4]。對于明確有EGFR 突變的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者,無論其體力狀態(tài)如何,可推薦厄洛替尼或吉非替尼作為一線治療。吉非替尼同化療相比,不僅提高了無病生存率(25%vs 7%) 、緩解率(71%) 和生活質(zhì)量,而且副作用(如白細(xì)胞減少) 更少見[5]。但由于其昂貴的治療費用限制了它的使用人群。

    隨著更多新藥臨床試驗的完成,一線治療方案和治療理念會不斷有新的突破。對于EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療不再拘泥于傳統(tǒng)的以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案,選擇副作用小且療效更優(yōu)的靶向治療將是大勢所趨。

    [1] Schiller J H,Harrington D,Belani C P,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2002,346(19) :92-98.

    [2] Kelly K,Crowley J,Bunn Jr P A,et al.Randomized phase Ⅲtrial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer: a southwest oncology group trial[J].J Clin Oncol,2001,19 (13) : 3210-3218.

    [3] Scagliotti G V,De Marinis F,Rinaldi M,et al.Italian lung cancer project,phase Ⅲrandomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non- small- cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2002,20(21) :4285-4291.

    [4] 黃艾彌,韓寶惠.晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療新進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志,2010,20:1688-1693.

    [5] Inoue A,Kobayashi K,Usui K,et al.First-line gefitinib for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring epidermal gowth factor receptor mutations without indication for chemotherapy.J Clin Oncol 2009;27:1394-1400.

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