EGFR 突變對非小細(xì)胞肺癌患者TKI 治療的療效影響

喬文英

(河南省寧陵縣婦幼保健院檢驗科 河南 寧陵 476700)

肺癌在我國發(fā)病居所有惡性腫瘤的第一位，且肺癌隱匿性強，多數(shù)患者就診時，已屬中晚期，預(yù)后多不良。根據(jù)組織學(xué)類型將肺癌分為非小細(xì)胞肺癌(non－small cell lung cancer，NSCLC，約占肺癌的85%左右) 和小細(xì)胞肺癌。目前晚期NSCLC 的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代藥(紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱) 的兩藥聯(lián)合方案［1－3］，而靶向治療藥物TKIs(包括易瑞沙、厄洛替尼、鹽酸?？颂婺? 是用作二線或三線治療。近年來，隨著分子病理學(xué)的發(fā)展以及臨床學(xué)者對EGFR 基因突變與TKIs分子靶向治療臨床敏感性之間關(guān)系的研究，分子靶向治療越來越受到臨床醫(yī)師的青睞。本文就腫瘤醫(yī)院近年來收治的51例EGFR 基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料作出相關(guān)分析，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①做過EGFR 基因檢測并診斷為陽性的NSCLC。②經(jīng)病理診斷為Ⅲ期或Ⅳ期的NSCLC。③一線治療僅口服靶向藥物吉非替尼或者厄洛替尼或者鹽酸?？颂婺?，一個月以上;④治療前后有影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物追蹤療效評價。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①臨床信息不全，治療時間短，不足一個月，拒絕繼續(xù)治療。②無病理診斷。

1.3 一般資料 從2011年11月至2013年8月共篩查51例患者符合以上標(biāo)準(zhǔn)，其中男25例，女26例;年齡34～83 歲，平均54.98 歲;有吸煙史的12例，占總?cè)藬?shù)23.53%; 病理類型全部是腺癌; 分期Ⅲ、Ⅳ期。有21例一線治療僅口服靶向藥物TKIs，歸為TKI組;30例一線治療是標(biāo)準(zhǔn)的以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，歸為化療組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。兩組間療效差異比較采用Mann－Whitney 秩和檢驗。P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

根據(jù)實體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)1.0 版進(jìn)行療效判斷，計算一線治療后(4～6 個周期左右) 疾病有效率(response rate，RR) 和疾病控制率(disease control rate，DCR) 。如表1 所示。

表1 兩組患者的療效

3.討論

近年來，表皮生長因子受體(EGFR) 通路的異常已被證實，使得EGFR 成為抗腫瘤治療受關(guān)注的靶點。非小細(xì)胞肺癌中EGFR 常見表達(dá)或過度表達(dá)成為是否服用EGFR－TKIs 的參考標(biāo)準(zhǔn)。隨著人們對EGFR 基因突變與TKIs 分子靶向治療之間關(guān)系的深入研究，EGFR－TKI 藥物逐漸成為晚期肺癌患者的首選方案，同時也確立了分子檢測在腫瘤診斷和個體化治療上的地位。自2008年起，NCCN 的非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南中就在晚期腫瘤一線治療中增加了一條"如明確有EGFR 活化突變或基因擴(kuò)增且無吸煙史的患者，可考慮厄洛替尼±化療方案"。并在2009年給予2B 類的推薦級別［4］。對于明確有EGFR 突變的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，無論其體力狀態(tài)如何，可推薦厄洛替尼或吉非替尼作為一線治療。吉非替尼同化療相比，不僅提高了無病生存率(25%vs 7%) 、緩解率(71%) 和生活質(zhì)量，而且副作用(如白細(xì)胞減少) 更少見［5］。但由于其昂貴的治療費用限制了它的使用人群。

隨著更多新藥臨床試驗的完成，一線治療方案和治療理念會不斷有新的突破。對于EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療不再拘泥于傳統(tǒng)的以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，選擇副作用小且療效更優(yōu)的靶向治療將是大勢所趨。

［1］ Schiller J H，Harrington D，Belani C P，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non－small－cell lung cancer［J］.N Engl J Med，2002，346(19) :92－98.

［2］ Kelly K，Crowley J，Bunn Jr P A，et al.Randomized phase Ⅲtrial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non－small－cell lung cancer: a southwest oncology group trial［J］.J Clin Oncol，2001，19 (13) : 3210－3218.

［3］ Scagliotti G V，De Marinis F，Rinaldi M，et al.Italian lung cancer project，phase Ⅲrandomized trial comparing three platinum－based doublets in advanced non－ small－ cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2002，20(21) :4285－4291.

［4］ 黃艾彌，韓寶惠.晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療新進(jìn)展［J］.中華腫瘤防治雜志，2010，20:1688－1693.

［5］ Inoue A，Kobayashi K，Usui K，et al.First－line gefitinib for patients with advanced non－small cell lung cancer harboring epidermal gowth factor receptor mutations without indication for chemotherapy.J Clin Oncol 2009;27:1394－1400.