血壓平顆粒治療妊娠高血壓疾病臨床研究

史愛武

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院內(nèi)科，江蘇 南京 210004)

妊娠高血壓疾病(pregnancy－induced hypertension syndrome，PIH)是妊娠期特有的疾病，多發(fā)生于妊娠中晚期，表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫，嚴(yán)重者可發(fā)展為子癇，出現(xiàn)抽搐、昏迷等，甚至母嬰死亡，是妊娠婦女及圍生兒死亡的主要原因之一［1］。2012－01—2013－03，筆者采用血壓平顆粒聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾治療輕、中度PIH 20例，并與單純鹽酸拉貝洛爾治療20例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》［2］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往無高血壓病史，妊娠期出現(xiàn)高血壓。輕度:血壓≥17.3/12.0 kPa(130/90 mmHg)，或較基礎(chǔ)血壓增加4.0/2.0 kPa(30/15 mmHg)及(或)每周體質(zhì)量增加500 g者，水腫。中度:①水腫;②血壓≥20.0/13.3 kPa(150/100 mmHg)，但不超過21.3/14.7 kPa(160/110 mmHg);③尿蛋白(+)或24 h尿蛋白定量≥500 mg。以上3項(xiàng)至少出現(xiàn)2項(xiàng)，無視力模糊、昏迷。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合輕、中度PIH診斷標(biāo)準(zhǔn);孕周20～40周;無其他妊娠期疾病。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除原發(fā)性高血壓及其他繼發(fā)性高血壓患者;重度子癇前期;患有原發(fā)性肝、腎疾病，2型糖尿病、血液病及腫瘤患者。

1.2 一般資料 全部40例均為我院內(nèi)科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組20例，年齡19～44歲，平均(30.3±5.69)歲;孕周20～35周，平均(27.7±4.76)周;經(jīng)產(chǎn)婦3例;收縮壓(20.97±1.20)kPa，舒張壓(13.67 ±1.02)kPa;心率(91.4±13.35)次/min。對(duì)照組20例，年齡24～38歲，平均(29.9±4.19)歲;孕周20～36周，平均(27.6±4.61)周;經(jīng)產(chǎn)婦 3例;收縮壓(21.17±1.27)kPa，舒張壓(13.84±1.05)kPa;心率(94.3±12.34)次/min。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予鹽酸拉貝洛爾(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120)50 mg，每日2次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加血壓平顆粒。藥物組成:夏枯草15 g，菊花10 g，當(dāng)歸10 g，黨參 10 g，天麻10 g，鉤藤10 g，石決明10 g，桑寄生10 g，杜仲10 g，甘草3 g。兼反酸者，加黃連3 g、吳茱萸1 g、煅瓦楞子15 g;兼惡心者，加炒竹茹10 g、姜半夏10 g、生姜6 g;兼心悸、脈結(jié)代者，加熟地黃10 g、阿膠(烊化)10 g、麥門冬10 g;兼失眠者加首烏藤10 g、柏子仁10 g。以上藥物均為江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的顆粒劑，以溫水200 mL分早、晚2次沖服。

1.3.3 療程及其他 2組均2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。治療期間自行記錄血壓，復(fù)診時(shí)根據(jù)血壓水平調(diào)整藥物。囑患者遵醫(yī)囑調(diào)整生活方式，低鹽飲食，調(diào)節(jié)情志，適量活動(dòng)，每周尿常規(guī)檢查。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后收縮壓、舒張壓及心率變化情況，鹽酸拉貝洛爾用量增加情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:舒張壓下降≥10 mmHg(1.33 kPa)并降至正?；蛳陆?0 mmHg(2.67 kPa)以上;有效:舒張壓下降雖未達(dá)到10 mmHg(1.33 kPa)，但降至正?；蛳陆?0～19 mmHg(1.33 ～2.53 kPa);無效:未達(dá)到上述水平者［3］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組20例，顯效16例，有效3例，無效1例，總有效率95%;對(duì)照組20例，顯效13例，有效5例，無效2例，總有效率90%。2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，2組療效相當(dāng)。

2.2 2組鹽酸拉貝洛爾用量增加率比較 治療組20例，2例鹽酸拉貝洛爾加量至100 mg，每日2次口服，增加率10%;對(duì)照組20例，2例鹽酸拉貝洛爾加量至100 mg，每日2次口服，3例100 mg，每日3次口服，增加率25%。治療組增加率較對(duì)照組低，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 2組治療前后血壓及心率比較 見表1。

表1 2組治療前后血壓及心率比較±s

表1 2組治療前后血壓及心率比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=20)治療前 治療后對(duì)照組(n=20)治療前 治療后收縮壓(kPa) 20.97±1.20 17.75±0.68＊＊ 21.17±1.27 17.71±0.81＊＊舒張壓(kPa) 13.67±1.02 11.13±0.64＊＊ 13.84±1.05 10.82±0.56＊＊心率(次/min) 91.4±13.35 83.45±7.91＊＊△ 94.3±12.34 84.4±4.79*

由表1可見，2組治療后收縮壓、舒張壓及心率均較本組治療前下降(P＜0.01，P＜0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

PIH是妊娠期特有的疾病，多發(fā)生于妊娠20周以后，其基本病理生理變化是全身小血管痙攣。由于小動(dòng)脈痙攣，造成管腔狹窄，周圍阻力增大，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，通透性增加，各系統(tǒng)、臟器灌流減少，體液和蛋白質(zhì)滲漏，臨床表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、水腫和血液濃縮等。其病因至今不明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與異常滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入子宮肌層、免疫機(jī)制、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、遺傳因素、胰島素抵抗、營養(yǎng)缺乏等因素有關(guān)［2］。全身各器官組織因缺血、缺氧而受到損害，嚴(yán)重時(shí)腦、心、肝、腎等重要臟器發(fā)生損害，可導(dǎo)致抽搐、昏迷、腦水腫、腦出血、肺水腫、腎衰竭、肝細(xì)胞壞死及被膜下出血、胎盤絨毛逆行性變、出血和梗死、胎盤早剝及凝血功能障礙而導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血(DIC)等。此外，PIH患者血管內(nèi)皮受損，微血栓形成致微循環(huán)障礙，機(jī)體處于慢性DIC狀態(tài)，致母體組織器官及胎盤供血不足，易發(fā)生胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等。因此，早期診斷并采取有效防治措施對(duì)于延緩PIH病情進(jìn)展，改善母胎不良妊娠結(jié)局具有重要意義。

關(guān)于PIH的治療，目前西醫(yī)可選擇的藥物主要有鈣離子拮抗劑、α受體拮抗劑、β受體拮抗劑，但治療具有局限性，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)藥物可能致胎兒畸形，β受體拮抗劑可能影響胎兒發(fā)育，妊娠期利尿劑一般不主張使用而主要用于急性心力衰竭或潛在性肺水腫等。鹽酸拉貝洛爾是選擇性α1受體和非選擇性β受體拮抗劑，其中α受體阻滯作用可擴(kuò)張血管，降低心臟前后負(fù)荷，從而使血壓下降［4］;β受體阻滯作用使房室交界區(qū)傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)，心率減慢，降低心肌耗氧量。但與其他擴(kuò)張血管藥引起反射性心率加快不同，鹽酸拉貝洛爾在擴(kuò)張血管的同時(shí)并不引起心率加快，并兼有對(duì)抗血小板凝聚、促胎肺成熟功能［5］，是目前臨床常用治療PIH藥物。但鹽酸拉貝洛爾治療PIH也存在一定局限，如其禁用于心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯及支氣管哮喘者。因此，PIH患者可選擇使用的降壓藥物有限，使中醫(yī)學(xué)者對(duì)中藥治療該病進(jìn)行諸多有益嘗試。

PIH屬中醫(yī)學(xué)子腫、子暈、子冒、子癇等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠婦女多思多慮，肝氣郁結(jié)，脾虛失運(yùn)，加之妊娠陰血聚于下，精血愈虧;或素體脾虛，或脾腎陽虛，水濕內(nèi)停，發(fā)為腫滿;陰血內(nèi)聚，肝陽失約，加之七情引動(dòng)肝陽，重則風(fēng)動(dòng)抽搐，發(fā)為子癇?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧爸T暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)”，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。肝經(jīng)循頭目，肝經(jīng)失養(yǎng)則頭暈?zāi)垦?。PIH以肝郁、脾腎虧虛為本，風(fēng)、火、痰、瘀為標(biāo)?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，筆者確立疏肝解郁、補(bǔ)脾益腎治療大法，擬血壓平顆粒。該方方中夏枯草、菊花清肝解郁，為君藥;天麻、鉤藤、石決明平肝熄風(fēng)，為臣藥;杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎;黨參、當(dāng)歸補(bǔ)氣養(yǎng)血，為佐使;甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理研究表明，菊花醇浸膏水溶液可擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減少心輸出量［6］;夏枯草皂甙能顯著降低麻醉大鼠收縮壓、舒張壓，并減少大鼠急性心肌梗死范圍及心律失常的發(fā)生等［7］。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，血壓平顆粒聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾治療PIH降壓效果明顯，不增加鹽酸拉貝洛爾使用量，且無明顯毒副作用，無損胎兒，易于為廣大孕婦接受，值得臨床應(yīng)用。

［1］ Sibai B，Dekker G，Kupfferminc M.Pre－ eclampsia［J］.Lancet，2005，365(9461):785－ 799.

［2］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:90－130.

［3］ 中華心血管病雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專題組.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議［J］.中華心血管病雜志，1998，26(1):5－11.

［4］ 沈亞萍.鹽酸拉貝洛爾治療孕婦合并原發(fā)性高血壓病33 例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(29):3716.

［5］ 陳妙華.妊娠高血壓綜合征的診斷及治療分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(5):840－841.

［6］ 方家選，臧文華.懷菊花浸膏對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓及其靶器官脂質(zhì)過氧化作用的影響［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，21(5):18－19.

［7］ 王海波，張芝玉.夏枯草總甙對(duì)麻醉大鼠急性心肌梗死的保護(hù)作用及降血壓作用［J］.中草藥，1994，25(6):302－303.